Riassunto delle caratteristiche del prodotto - OSSICODONE AUROBINDO
OSSICODONE AUROBINDO 5 mg compresse a rilascio prolungato
OSSICODONE AUROBINDO 10 mg compresse a rilascio prolungato
OSSICODONE AUROBINDO 20 mg compresse a rilascio prolungato
2. composizione qualitativa e quantitativa
OSSICODONE AUROBINDO 5 mg compresse a rilascio prolungato:
Ciascuna compressa a rilascio prolungato contiene 5 mg di ossicodone cloridrato, pari a 4,5 mg di ossicodone.
OSSICODONE AUROBINDO 10 mg compresse a rilascio prolungato:
Ciascuna compressa a rilascio prolungato contiene 10 mg di ossicodone clorid rato, pari a 9 mg di
ossicodone.
OSSICODONE AUROBINDO 20 mg compresse a rilascio prolungato:
Ciascuna compressa a rilascio prolungato contiene 20 mg di ossico done cloridrato, pari a 18 mg di ossicodone.
Eccipienti con effetti noti :
Ciascuna compressa a rilascio prolungato contiene lattosio monoidrato.
OSSICODONE AUROBINDO 5 mg compresse a rilascio prolungato:
Ciascuna compressa a rilascio prolungato contiene 31,6 mg di lattosio monoidrato.
OSSICODONE AUROBINDO 10 mg compresse a rilascio prolungato:
Ciascuna compressa a rilascio pro lungato contiene 63, 2 mg di lattosio monoidrato.
OSSICODONE AUROBINDO 20 mg compresse a rilascio prolungato:
Ciascuna compressa a rilascio prolungato con tiene 31,6 mg di lattosio monoidrato.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. forma farmaceutica
Compresse a rilascio prolungato.
OSSICODONE AUROBINDO 5 mg compresse a rilascio prolungato:
Compresse blu, rotonde, biconvesse, con un diametro di 7 mm, con “OX 5” impresso su un lato.
OSSICODONE AUROBINDO 10 mg compresse a rilascio prolungato:
Compresse bianche, rotonde, biconvesse, con un diametro di 9 mm, con “OX 10” impresso su un lato.
OSSICODONE AUROBINDO 20 mg compresse a rilascio prolungato:
Compresse rosa, rotonde, biconvesse, con un diametro di 7 mm, con “OX 20” impresso su un lato.
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Dolore intenso gestibile in maniera adeguata solo con analgesici oppioidi.
1
OSSICODONE AUROBINDO è indicato negli adulti e negli adolescenti di età uguale e superiore a 12 anni.
4.2 posologia e modo di somministrazione
Posologia
Il dosaggio dipende dall’intensità del dolore e dalla sensibilità individuale del paziente al trattamento. Si applicano le seguenti raccomandazioni generali sul dosaggio:
Adulti e adolescenti di età uguale e superiore a 12 anni
Titolazione e aggiustamento della dose
In genere, la dose iniziale per i pazienti mai trattati con oppioidi è di 10 mg di ossicodone cloridrato, somministrata a intervalli di 12 ore. Alcuni pazienti potrebbero beneficiare di una dose iniziale di 5 mg, per ridurre al minimo l’incidenza delle reazioni avverse.
I pazienti che già ricevono oppioidi possono iniziare il trattamento con dosaggi più elevati, tenendo conto della loro esperienza con precedenti terapie oppioidi.
Per dosi non realizzabili/praticabili con tale dosaggio, sono disponibili altri dosaggi di questo medicinale.
Secondo studi clinici ben controllati, 10–13 mg di ossicodone cloridrato corrispondono a circa 20 mg di solfato di morfina, entrambi nella formulazione a rilascio prolungato.
A causa delle differenze individuali nella sensibilità a diversi oppioidi, si raccomanda che i pazienti inizino il trattamento in maniera conservativa con OSSICODONE AUROBINDO dopo il passaggio dal trattamento con altri oppioidi, con il 50–75% della dose di ossicodone calcolata.
Alcuni pazienti che assumono OSSICODONE AUROBINDO seguendo un calendario di assunzione fisso hanno bisogno di analgesici a rilascio rapido come farmaco di salvataggio al fine di controllare il dolore episodico intenso. OSSICODONE AUROBINDO non è indicato per il trattamento del dolore acuto e/o del dolore episodico intenso. La singola dose del farmaco di salvataggio deve essere pari a 1/6 della dose equianalgesica giornaliera di OSSICODONE AUROBINDO. L’utilizzo del farmaco di salvataggio per più di due volte al giorno indica che la dose di OSSICODONE AUROBINDO compresse a rilascio prolungato deve essere aumentata. La dose non deve essere aggiustata più spesso di una volta ogni 1–2 giorni, finché non viene raggiunta una somministrazione stabile di due volte al giorno.
Dopo un aumento della dose da 10 mg a 20 mg ogni 12 ore, gli aggiustamenti della dose devono essere eseguiti solo in maniera graduale, con aggiustamenti di circa un terzo della dose giornaliera. L’obiettivo è di ottenere un dosaggio specifico per il paziente che, con una somministrazione di due volte al giorno, consenta un’analgesia adeguata con effetti indesiderati tollerabili e con il minor ricorso possibile al farmaco di salvataggio, per tutto il tempo in cui è necessaria la terapia del dolore.
Una distribuzione uniforme (la stessa dose al mattino e alla sera) in base a un calendario di assunzione fisso (ogni 12 ore) è adeguata per la maggior parte dei pazienti. Per alcuni pazienti può essere utile distribuire le dosi in maniera non uniforme. In genere, deve essere scelta la più bassa dose di analgesico efficace. Per il trattamento del dolore non neoplastico, una dose di 40 mg al giorno è in genere sufficiente; tuttavia, potrebbero essere necessari dosaggi più elevati. I pazienti con dolore neoplastico possono avere bisogno di dosaggi compresi tra 80 a 120 mg che, in casi individuali, possono essere aumentati fino a 400 mg. Laddove fossero necessarie dosi più elevate, la dose deve essere scelta singolarmente, bilanciando l’efficacia con la tolleranza e il rischio di effetti indesiderati.
Modo di somministrazione
2
Per uso orale.
OSSICODONE AUROBINDO compresse a rilascio prolungato deve essere assunto due volte al giorno, in base a un calendario di assunzione fisso, al dosaggio determinato.
Le compresse a rilascio prolungato possono essere assunte con o senza cibo con una quantità sufficiente di liquido. OSSICODONE AUROBINDO compresse a rilascio prolungato deve essere deglutito intera, e non deve essere masticata.
Durata della somministrazione
OSSICODONE AUROBINDO non deve essere assunto per un periodo di tempo superiore al necessario. Se è necessario un trattamento a lungo termine a causa del tipo e della gravità della malattia, è necessario adottare un accurato e regolare monitoraggio per determinare se e in quale entità il trattamento debba essere proseguito.
Interruzione del trattamento
Quando un paziente non necessita più della terapia a base di ossicodone, è consigliabile ridurre la dose in maniera graduale per prevenire i sintomi da astinenza.
Popolazione pediatrica
Non ci sono studi in pazienti di età inferiore a 12 anni, pertanto ossicodone cloridrato non deve essere usato nei pazienti di età inferiore a 12 anni.
Pazienti anziani
I pazienti anziani in genere non hanno bisogno di aggiustamenti della dose.
Pazienti con compromissione epatica o renale
In tali pazienti la dose di partenza deve seguire un approccio conservativo. La dose iniziale raccomandata per gli adulti deve essere ridotta del 50% (ad esempio una dose giornaliera totale di 10 mg per via orale in pazienti non trattati con oppioidi) e la dose di ciascun paziente deve essere titolata per ottenere un adeguato controllo del dolore in base alla singola situazione clinica.
Pazienti a rischio
I pazienti a rischio, ad esempio i pazienti con un basso peso corporeo o un lento metabolismo dei farmaci, devono assumere inizialmente metà dose raccomandata per gli adulti se non sono già trattati con gli oppioidi. La titolazione della dose deve essere eseguita in maniera coerente con la situazione clinica individuale.
Per le istruzioni sull’apertura del blister a prova di bambino, vedere paragrafo 6.6.
4.3 controindicazioni
– Ipersensibilità all’ossicodone o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
– Grave depressione respiratoria con ipossia e/o ipercapnia.
– Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva.
– Cuore polmonare.
– Grave asma bronchiale.
– Elevati livelli di biossido di carbonio nel sangue.
– Ileo paralitico.
– Addome acuto, svuotamento gastrico ritardato.
4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Popolazione pediatrica
3
OSSICODONE AUROBINDO compresse a rilascio prolungato non è stato studiato nei bambini di età inferiore a 12 anni. La sicurezza e l’efficacia di OSSICODONE AUROBINDO nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state dimostrate e l’uso nei bambini di età inferiore ai 12 anni non è raccomandato.
Pazienti anziani o debilitati
Il rischio principale dell’eccesso di oppioidi è la depressione respiratoria. È necessario prestare cautela nei pazienti anziani o debilitati, nei pazienti con grave compromissione polmonare, epatica o renale, con mixedema, ipotiroidismo, morbo di Addison (insufficienza surrenalica), con psicosi da intossicazione (ad esempio alcol), con ipertrofia prostatica, insufficienza corticosurrenale, alcolismo, dipendenza nota da oppioidi, delirium tremens, pancreatite, malattie del tratto biliare, disturbi infiammatori dell’intestino, colica biliare o ureterale, ipotensione, ipovolemia, condizioni con aumento della pressione cerebrale quali lesioni alla testa, disturbi della regolazione circolatoria, epilessia o tendenza alle convulsioni e nei pazienti che assumono inibitori delle MAO.
Pazienti sottoposti a chirurgia addominale
Come con tutte le preparazioni a base di oppioidi, i prodotti contenenti ossicodone devono essere usati con cautela dopo chirurgia addominale poiché è noto che gli oppioidi compromettono la motilità intestinale e non devono essere usati fino a che il medico non si assicura della normale funzionalità intestinale.
I pazienti con grave compromissione epatica devono essere attentamente monitorati.
Depressione respiratoria
La depressione respiratoria è il rischio più significativo indotto dagli oppioidi ed è più probabile che si verifichi in pazienti anziani o debilitati. L’effetto di depressione respiratoria dell’ossicodone può portare a un aumento delle concentrazioni di biossido di carbonio nel sangue e di conseguenza nel liquido cefalorachidiano. In pazienti predisposti, gli oppioidi possono causare una grave riduzione della pressione arteriosa.
Uso a lungo termine, tolleranza e astinenza
Con l’uso cronico il paziente può sviluppare tolleranza al farmaco e necessitare di dosi progressivamente più elevate per mantenere il controllo del dolore. L’utilizzo prolungato di questo prodotto può portare a tolleranza fisica. In seguito all’improvvisa interruzione della terapia può verificarsi una sindrome da astinenza. Se la terapia non è più necessaria è consigliabile ridurre la dose giornaliera in maniera graduale al fine di evitare sintomi di astinenza. I sintomi dell’astinenza possono includere sbadigliamento, midriasi, lacrimazione, rinorrea, tremore, iperidrosi, ansia, agitazione, convulsioni e insonnia.
Iperalgesia
L’iperalgesia non rispondente a un ulteriore aumento della dose di ossicodone può verificarsi molto raramente, soprattutto a dosi elevate. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di ossicodone o un passaggio a un oppioide alternativo.
Dipendenza potenziale
OSSICODONE AUROBINDO compresse a rilascio prolungato possiede un potenziale di dipendenza primaria. L’ossicodone ha un profilo di abuso simile a quello di altri forti oppioidi. L’ossicodone può essere cercato e abusato da pazienti con disturbi di dipendenza manifesti o latenti. Esiste la possibilità di sviluppare dipendenza psicologica agli analgesici oppioidi, incluso ossicodone. Tuttavia, quando utilizzato secondo le istruzioni in pazienti con dolore cronico, il rischio di sviluppare dipendenza fisica o psicologica è notevolmente ridotto o deve essere valutato in maniera differenziata. Non sono disponibili dati sull’attuale incidenza della dipendenza psicologica in pazienti con dolore cronico. Nei pazienti con una storia clinica di abuso di alcol e droghe, il medicinale deve essere prescritto con particolare cautela.
Uso pre-operatorio
OSSICODONE AUROBINDO compresse a rilascio prolungato non è raccomandato per l’utilizzo pre-operatorio o entro le prime 12–24 ore dopo l’operazione.
4
Inappropriata iniezione venosa per via parenterale
In caso di un’inappropriata iniezione venosa per via parenterale, gli eccipienti della compressa possono portare alla necrosi del tessuto locale, infezione, aumento del rischio di endocardite, e lesione della valvola cardiaca che può essere fatale, granulomi polmonari o ad altri eventi gravi e potenzialmente letali.
Le compresse non devono essere masticate o frantumate
Per evitare di modificare le proprietà del rilascio controllato delle compresse, le compresse a rilascio prolungato devono essere deglutite intere, senza essere rotte, masticate o frantumate. La somministrazione di compresse a rilascio prolungato rotte, masticate o frantumate porta al rapido rilascio e assorbimento di una dose potenzialmente letale di ossicodone (vedere paragrafo 4.9).
Alcol
L’utilizzo concomitante di alcol e ossicodone cloridrato in compresse a rilascio prolungato può aumentare gli effetti indesiderati di ossicodone cloridrato; l’utilizzo concomitante deve pertanto essere evitato.
OSSICODONE AUROBINDO contiene lattosio
Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Può verificarsi un effetto depressivo del sistema nervoso centrale aumentato durante la terapia concomitante con farmaci che hanno effetti sul sistema nervoso centrale come altri oppioidi, sedativi, ipnotici, antidepressivi, antipsicotici, anestetici, miorilassanti, antistaminici e antiemetici. Gli inibitori delle MAO sono noti per interagire con gli analgesici oppioidi e causano eccitazione o depressione del SNC associate a crisi ipertensive o ipotensive (vedere paragrafo 4.4). L’ossicodone deve essere utilizzato con cautela in pazienti che ricevono inibitori delle MAO o che hanno ricevuto inibitori delle MAO durante le ultime due settimane (vedere paragrafo 4.4).
L’alcol può potenziare gli effetti farmacodinamici di ossicodone; l’utilizzo concomitante deve pertanto essere evitato.
Gli anticolinergici (ad es. antipsicotici, antistaminici, antimetici, farmaci per il parkinson) possono aumentare gli effetti indesiderati anticolinergici dell’ossicodone (come stipsi, bocca secca o disturbi della minzione).
La cimetidina può inibire il metabolismo dell’ossicodone.
L’ossicodone è metabolizzato soprattutto dal CYP3A4, con un contributo del CYP2D6. Le attività di queste vie metaboliche possono essere inibite o indotte da diversi medicinali o elementi alimentari somministrati in maniera concomitante.
Gli inibitori del CYP3A4, come gli antibiotici macrolidi (ad es. claritromicina, eritromicina e telitromicina), gli antifungini azolici (ad es. ketoconazolo, voriconazolo, itraconazolo e posaconazolo), gli inibitori della proteasi (ad es. boceprevir, ritonavir, inidinavir, nelfinavir e saquinavir), la cimetidina e il succo di pompelmo possono causare una ridotta clearance dell’ossicodone, la quale può portare a un aumento delle concentrazioni plasmatiche di ossicodone. Pertanto, la dose di ossicodone potrebbe dover essere aggiustata di conseguenza.
Di seguito sono forniti alcuni esempi specifici:
Itraconazolo, un potente inibitore del CYP3A4, somministrato a una dose di 200 mg per via orale per cinque giorni, ha aumentato la AUC dell’ossicodone orale. In media, la AUC era di circa 2,4 volte più elevata (intervallo da 1,5 a 3,4).5
Voriconazolo, un inibitore del CYP3A4, somministrato a una dose di 200 mg due volte al giorno per quattro giorni (400 mg somministrati come prime due dosi), ha aumentato la AUC dell’ossicodone orale. In media, la AUC era di circa 3,6 volte più elevata (intervallo da 2,7 a 5,6). Telitromicina, un potente inibitore del CYP3A4, somministrata a una dose di 800 mg per via orale per quattro giorni, ha aumentato la AUC dell’ossicodone orale. In media, la AUC era di circa 1,8 volte più elevata (intervallo da 1,3 a 2,3). Il succo di pompelmo, un inibitore del CYP3A4, somministrato a una dose di 200 ml tre volte al giorno per cinque giorni, ha aumentato la AUC dell’ossicodone orale. In media, la AUC era di circa 1,7 volte più elevata (intervallo da 1,1 a 2,1).Gli induttori del CYP3A4, tra cui rifampicina, carbamazepina, fenitoina ed erba di San Giovanni, possono stimolare il metabolismo dell’ossicodone e causare una maggiore clearance dell’ossicodone, la quale può portare a una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di ossicodone. Pertanto, la dose di ossicodone potrebbe dover essere aggiustata di conseguenza.
Di seguito sono forniti alcuni esempi specifici:
L’erba di San Giovanni, un induttore del CYP3A4, somministrata a una dose di 300 mg tre volte al giorno per quindici giorni, ha ridotto la AUC dell’ossicodone orale. In media, la AUC era inferiore di circa il 50% (intervallo da 37% a 57%). Rifampicina, un induttore del CYP3A4, somministrata a una dose di 600 mg una volta al giorno per sette giorni, ha ridotto la AUC dell’ossicodone orale. In media, la AUC era inferiore di circa l’86%I medicinali che inibiscono l’attività del CYP2D6, come la paroxetina, la fluoxetina e la chinidina, possono causare una ridotta clearance dell’ossicodone, la quale può condurre a un aumento delle concentrazioni plasmatiche di ossicodone.
L’effetto di altri rilevanti inibitori degli isoenzimi sul metabolismo dell’ossicodone non è noto. Devono essere prese in considerazione potenziali interazioni.
Variazioni clinicamente rilevanti nel Rapporto normalizzato internazionale (International Normalized Ratio, INR) in entrambe le direzioni sono state osservate in individui che hanno ricevuto una somministrazione concomitante di anticoagulanti cumarinici con l’ossicodone.
Non sono stati condotti studi sull’effetto dell’ossicodone sul metabolismo catalizzato dal CYP di altri medicinali.
4.6 fertilità, gravidanza e allattamento
L’utilizzo di questo medicinale deve essere evitato nei limiti del possibile nelle pazienti in stato di gravidanza o che allattano al seno.
Gravidanza
I dati relativi all’uso dell’ossicodone in donne in gravidanza sono in numero limitato. I lattanti nati da donne che hanno ricevuto oppioidi nelle ultime 3–4 settimane prima del parto devono essere monitorati per rilevare un’eventuale depressione respiratoria. Sintomi di astinenza possono essere osservati nei neonati di madri sottoposte al trattamento con ossicodone.
Allattamento
L’ossicodone può essere secreto nel latte materno e può causare depressione respiratoria nel neonato. Pertanto, l’ossicodone non deve essere utilizzato da madri che allattano al seno.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
6
L’ossicodone può alterare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Con una terapia stabile, non è necessario un divieto generale di guidare veicoli. Il medico curante deve valutare la situazione individuale.
4.8 effetti indesiderati
L’ossicodone può causare depressione respiratoria, miosi, spasmi bronchiali e spasmi della muscolatura liscia e può sopprimere il riflesso tussigeno.
Le reazioni avverse considerate almeno probabilmente correlate al trattamento sono elencate nella tabella di seguito per classificazione sistemica organica e frequenza assoluta.
| Sistema organico | Molto comune (≥ 1/10) | Comune (≥ 1/100 to <1/10) | Non comune (≥ 1/1,000 to <1/100) | Raro (≥1/10,000 to <1/1,000) | Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | linfoadenopati a | ||||
| Disturbi del sistema immunitario | ipersensibilità | risposte anafilattich e | |||
| Patologie endocrine | sindrome da inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico | ||||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | appetito ridotto | disidratazione | |||
| Disturbi psichiatrici | ansia, stato confusionale, depressione, insonnia, nervosismo, pensieri anormali, amnesia, casi isolati di disturbi del linguaggio | agitazione, labilità emotiva , umore euforico, allucinazioni, libido ridotta, dipendenza dal farmaco (vedere paragrafo 4.4), depersonalizzazione , alterazione del gusto, disturbi visivi, iperacusia | aggressione | ||
| Patologie del sistema nervoso | sonnolenza , capogiri, cefalea | astenia, tremore | amnesia, convulsioni, ipertonia, sia aumento sia diminuzione del tono muscolare, contrazioni muscolari involontarie; ipoestesia; disturbi della coordinazione; malessere; disturbi del linguaggio, | iperalgesia |
7
| sincope, parestesia, disgeusia | |||||
| Patologie dell'occhio | compromissione visiva, disturbo della lacrimazione, miosi | ||||
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | vertigini | ||||
| Patologie cardiache | Tachicardia sopraventricolare, palpitazioni (nel contesto della sindrome di astinenza) | ||||
| Patologie vascolari | vasodilatazione | ipotensione, ipotensione ortostatica | |||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | dispnea, broncospasmo | aumento della tosse, faringite, rinite, alterazioni della voce, depressione respiratoria, | |||
| Patologie gastrointestinali | stipsi, nausea, vomito | bocca secca, raramente accompagnata da sete; disturbi gastrointestina li come dolore addominale; diarrea, dispepsia; perdita dell’appetito | ulcere orali; gengivite, stomatite, flatulenza, disfagia, eruttazione, ileo | sanguinamento gengivale; appetite aumentato, feci scure macchie dentali | carie dentali |
| Patologie epatobiliari | Enzimi epatici aumentati | colestasi, colica biliare | |||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | prurito | eruzioni cutanee incluso rash in rari casi aumento della fotosensibilità , in casi isolati orticaria o dermatite esfoliativa, iperidrosi | Pelle secca | herpes simplex, orticaria | |
| Patologie renali e urinarie | disturbi della minzione (aumento dello stimolo ad urinare) | Ritenzione urinaria | ematuria | ||
| Patologie dell'apparato | libido ridotta; disfunzione | amenorrea |
8
| riproduttivo e della mammella | erettile | ||||
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazion e | sudorazione, condizioni asteniche | Lesioni accidentali, dolore (ad esempio dolore al torace); edema; emicrania, dipendenza fisica con sintomi di astinenza, tolleranza al medicinale, brividi, malessere, edema periferico, sete. | alterazioni del peso (aumento o diminuzione); cellulite |
Si possono sviluppare tolleranza e dipendenza.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.
4.9 sovradosaggio
Sintomi e intossicazione:
Miosi, depressione respiratoria, sonnolenza, ridotto tono dei muscoli scheletrici e calo della pressione arteriosa. In casi gravi possono verificarsi collasso circolatorio, stupor, coma, bradicardia e edema polmonare non cardiogeno, ipotensione e morte; l’abuso di dosi elevate di oppioidi forti come l’ossicodone può essere letale.
Terapie delle intossicazioni:
L’attenzione primaria deve essere rivolta a stabilire una via respiratoria pervia e una ventilazione assistita o controllata.
In caso di sovradosaggio, può essere indicata la somministrazione endovenosa di un antagonista degli oppiacei (ad esempio 0,4–2 mg di naloxone per via endovenosa). La somministrazione di dosi singole deve essere ripetuta a seconda della situazione clinica a intervalli di 2–3 minuti. È possibile effettuare un’infusione endovenosa di 2 mg di naloxone in 500 ml di soluzione fisiologica isotonica o soluzione di destrosio al 5% (pari a 0,004 mg di naloxone/ml). La velocità di infusione deve essere regolata in base alle precedenti iniezioni in bolo e alla risposta individuale del paziente.
La lavanda gastrica può essere presa in considerazione. Prendere in considerazione il carbone attivo (50 g per gli adulti, 10–15 g per i bambini) se è stata ingerita una quantità notevole entro 1 ora, purché le vie respiratorie possano essere protette. È ragionevole supporre che la somministrazione tardiva di carbone attivo possa essere utile per le preparazioni a rilascio prolungato; tuttavia, non esiste evidenza a supporto di questa ipotesi.
Per accelerare il passaggio può essere utile un lassativo adatto (ad es. una soluzione di PEG).
Le misure di supporto (respirazione artificiale, apporto di ossigeno, somministrazione di vasopressori e terapia di infusione) devono, se necessario, essere applicate nel trattamento dello shock circolatorio che accompagna il sovradosaggio. In caso di arresto cardiaco o aritmie cardiache può essere indicato il massaggio cardiaco o la defibrillazione. Se necessario, instaurare una ventilazione assistita, oltre al mantenimento dell’equilibrio idrico ed elettrolitico.
5. proprietà farmacologiche
9
5.1 proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: alcaloidi naturali dell’oppio Codice ATC: N02A A05
L’ossicodone mostra un’affinità verso i recettori kappa, mu e delta per gli oppioidi nel cervello e nel midollo spinale. Esso agisce a livello di questi recettori come agonista oppioide senza alcun effetto antagonista. L’effetto terapeutico è principalmente analgesico e sedativo. Rispetto all’ossicodone a rilascio rapido, somministrato in monoterapia o in combinazione con altre sostanze, le compresse a rilascio prolungato forniscono sollievo dal dolore per un periodo notevolmente più lungo senza una maggiore occorrenza di effetti indesiderati.
Sistema endocrino
Gli oppioidi possono influenzare gli assi ipotalamo-ipofisi-surrene o –gonadi. Alcuni cambiamenti osservabili includono aumento della prolattina sierica e riduzione del cortisolo e testosterone nel plasma. In seguito a queste alterazioni ormonali possono manifestarsi sintomi clinici.
Altri effetti farmacologici
Studi in vitro e studi su animali indicano diversi effetti degli oppioidi naturali, come la morfina, su componenti del sistema immunitario; la significatività clinica di tali risultati non è nota. Non è noto se l’ossicodone, un oppioide semisintetico, abbia effetti immunologici simili alla morfina.
Studi clinici
L’efficacia di ossicodone compresse a rilascio prolungato è stata dimostrata nel dolore dovuto a cancro, nel dolore post-operatorio, e nel dolore grave non maligno come neuropatia diabetica, neuralgia posterpetica, dolore dorso-lombare e osteoartrite. In quest’ultima indicazione, il trattamento è stato continuato fino a 18 mesi e ha dimostrato efficacia in molti pazienti per i quali i FANS in monoterapia hanno fornito sollievo inadeguato. L’efficacia di ossicodone compresse a rilascio prolungato nel dolore neuropatico è stata confermata da tre studi controllati con placebo.
Nei pazienti con dolore cronico non maligno, il mantenimento dell’analgesia con dosi stabili è stato dimostrato fino a 3 anni.
5.2 proprietà farmacocinetiche
Assorbimento :
La biodisponibilità relativa di OSSICODONE AUROBINDO compresse a rilascio prolungato è paragonabile a quella dell’ossicodone a rilascio rapido con concentrazioni plasmatiche massime raggiunte dopo circa 3 ore con l’assunzione delle compresse a rilascio prolungato rispetto a 1–1,5 ore. Le concentrazioni plasmatiche di picco e le oscillazioni nelle concentrazioni di ossicodone delle formulazioni a rilascio prolungato e a rilascio rapido sono simili quando somministrate alla stessa dose giornaliera a intervalli rispettivamente di 12 e 6 ore.
Un pasto ad elevato contenuto di grassi non ha effetto sulle concentrazioni massime o sull’entità di assorbimento di ossicodone.
Le compresse non devono essere frantumate, divise o masticate poiché ciò porta a un rapido rilascio dell’ossicodone e all’assorbimento di una dose potenzialmente letale di ossicodone a causa del danneggiamento delle proprietà del rilascio prolungato.
Distribuzione :
La biodisponibilità assoluta dell’ossicodone è di circa due terzi rispetto alla somministrazione per via parenterale. Nello stato stazionario, il volume di distribuzione dell’ossicodone è pari a 2,6 l/kg; il legame con le proteine del plasma è del 38–45%; l’emivita di eliminazione è di 4–6 ore e la clearance plasmatica di 0,8 l/min.
Metabolismo:
10
L’ossicodone è metabolizzato nell’intestino e nel fegato a norossicodone e ossimorfone, oltre che a numerosi coniugati glucuronidi. CYP3A4 e CYP2D6 sono probabilmente coinvolti nella formazione rispettivamente di norossicodone e ossimorfone. L’ossimorfone ha un’attività analgesica ma è presente nel plasma in concentrazioni basse e non si ritiene che contribuisca all’effetto farmacologico di ossicodone.
Eliminazione:
L’ossicodone e i suoi metaboliti sono escreti attraverso l’urina e le feci. L’ossicodone attraversa la placenta e viene escreto nel latte materno.
Linearità/non linearità:
Le compresse a rilascio prolungato sono bioequivalenti in maniera proporzionale alla dose riguardo alla quantità di principio attivo assorbito così come riguardo al tasso di assorbimento.
Anziani
La concentrazione plasmatica di ossicodone nei soggetti anziani è del 15% maggiore rispetto ai soggetti giovani.
Sesso
I soggetti di sesso femminile hanno, in media, concentrazioni plasmatiche di ossicodone fino a 25% maggiori rispetto agli uomini in base a peso corporeo aggiustato. La ragione di questa differenza non è nota.
Pazienti con danno renale
I pazienti con danno renale lieve, moderato e grave hanno mostrato concentrazioni plasmatiche aumentate rispettivamente di 1,1, 1,4 e 1,7 volte rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. L’AUC era aumentato in media rispettivamente di 1,5, 1,7 e 2,3 volte rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. L’emivita di eliminazione per ossicodone era aumentato rispettivamente di 1,5, 1,2 e 1,4 volte rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale.
Pazienti con compromissione epatica
I pazienti con compromissione renale lieve, moderata e grave hanno mostrato concentrazioni plasmatiche aumentate rispettivamente di 1,2, 2,0 e 1,9 volte rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. L’AUC era aumentato in media rispettivamente di 1,4, 3,2 e 3,2 volte rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale. L’emivita di eliminazione per ossicodone era aumentato rispettivamente di 1,1, 1,8 e 1,8 volte rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale.
5.3 dati preclinici di sicurezza
Teratogenicità
L’ossicodone non ha effetti sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale iniziale in ratti maschi e femmine con dosi fino a 8 mg/kg di peso corporeo; non ha indotto malformazioni nei ratti con dosi fino a 8 mg/kg e nei conigli con dosi di 125 mg/kg di peso corporeo. Tuttavia, nei conigli, quando nella valutazione statistica sono stati utilizzati feti individuali, è stato osservato un aumento correlato alla dose nelle variazioni dello sviluppo (aumento dell’incidenza di 27 vertebre presacrali, coppie di costole aggiuntive). Quando tali parametri sono stati valutati statisticamente utilizzando le figliate, risultava aumentata solo l’incidenza di 27 vertebre presacrali e solo nel gruppo da 125 mg/kg, un livello di dose che ha prodotto diversi effetti farmacotossici negli animali gravidi. In uno studio sullo sviluppo pre- e post-natale in ratti F1, i pesi corporei erano più bassi alla dose di 6 mg/kg rispetto ai pesi corporei del gruppo di controllo a dosi che hanno ridotto il peso materno e l’apporto di cibo (NOAEL 2 mg/kg peso corporeo). Non vi sono stati effetti sui parametri di sviluppo fisici, riflessologici e sensoriali, né sugli indici comportamentali e riproduttivi.
In uno studio sullo sviluppo peri- e post-natale, il peso corporeo e i parametri di assunzione di cibo della madre erano ridotti per dosi ≥ 2 mg/kg/die rispetto al gruppo di controllo. I pesi corporei erano inferiori nella generazione F1 di madri di ratto incluse nel gruppo di dosaggio 6 mg/kg/die. Non ci sono stati effetti sui parametri di sviluppo fisici, riflessologici e sensoriali, né sugli indici comportamentali e riproduttivi dei cuccioli F1 (il NOEL per i cuccioli F1 è stato 2 mg/kg/die in base
11
agli effetti sul peso corporeo osservati a 6 mg/kg/die). Non ci sono stati effetti sulla generazione F2 a qualsiasi dose dello studio.
Cancerogenicità
Non sono stati condotti studi a lungo termine sulla cancerogenicità.
Mutagenicità
I risultati di studi in vitro e in vivo indicano che il rischio mutageno dell’ossicodone per l’uomo è minimo o assente alle concentrazioni sistemiche di ossicodone che vengono raggiunte terapeuticamente.
6.
6.1
Nucleo della compressa: Lattosio monoidrato
Ipromellosa
Povidone K30
Acido stearico
Magnesio stearato
Silice colloidale anidra
Rivestimento
5 mg:
Alcol polivinilico
Titanio diossido (E171)
Macrogol 3350
Talco
Indigotina Lacca d’alluminio (E132)
Ossido di ferro giallo (E172)
10 mg:
Titanio diossido (E171)
Ipromellosa
Macrogol 400
Polisorbato 80
20 mg:
Alcol polivinilico
Titanio diossido (E171)
Macrogol 3350
Talco
Ossido di ferro rosso (E172)
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
2 anni
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
12
Confezioni in blister :
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.
Contenitore in HDPE :
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
6.5 natura e contenuto del contenitore
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Aurobindo Pharma (Italia) s.r.l. – Via San Giuseppe, 102 – 21047 Saronno (Varese)
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
042318016 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 1 COMPRESSA IN BLISTER PVC/AL
042318028 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 20
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318030 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 28
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318042 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 30
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
13
042318055 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 50
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318067 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 60
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318079 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318081 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE
042318093 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 1
COMPRESSA IN BLISTER PVC/AL
042318105 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 20
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318117 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 28
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318129 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 30
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318131 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 50
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318143 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 56
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318156 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 60
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318168 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318170 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE
042318182 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 1
COMPRESSA IN BLISTER PVC/AL
042318194 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 20
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318206 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 28
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318218 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 30
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318220 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 50
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
14
042318232 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 56
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318244 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 60
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318257 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318269 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE
042318271 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 1 COMPRESSA
IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318283 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 20
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318295 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 28
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318307 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 30
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318319 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 50
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318321 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 56
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318333 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 60
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318345 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318358 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 56
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318360 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 98
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE
042318372 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 98
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE CON CHIUSURA A PROVA DI
BAMBINO
042318384 – „5 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE CON CHIUSURA A PROVA DI
BAMBINO
042318396 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 1
COMPRESSA IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
15
042318408 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 20
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318410 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 28
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318422 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 30
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318434 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 50
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318446 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 56
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318459 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 60
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318461 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 98
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318473 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318485 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 98
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318497 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 98
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE
042318509 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 98
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE CON CHIUSURA A PROVA DI
BAMBINO
042318511 – „10 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE CON CHIUSURA A PROVA DI
BAMBINO
042318523 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 1
COMPRESSA IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318535 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 20
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318547 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 28
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318550 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 30
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318562 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 50
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
16
042318574 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 56
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318586 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 60
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318598 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 98
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318600 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL/PET
042318612 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 98
COMPRESSE IN BLISTER PVC/AL
042318624 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 98
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE
042318636 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 98
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE CON CHIUSURA A PROVA DI BAMBINO
042318648 – „20 MG COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO“ 100
COMPRESSE IN CONTENITORE HDPE CON CHIUSURA A PROVA DI BAMBINO