ORLISTAT EUROGENERICI - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

ORLISTAT EUROGENERICI 60 mg capsule rigide

2. composizione qualitativa e quantitativa

Ogni capsula rigida contiene 60 mg di orlistat.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Capsula rigida.

Testa e corpo della capsula sono di colore turchese.

4. informazioni cliniche

4.1. indicazioni terapeutiche

ORLISTAT EUROGENERICI è indicato per la perdita di peso in adulti in sovrappeso (indice di massa corporea, BMI, ≥ 28 kg/m2) e deve essere assunto in associazione a una dieta moderatamente ipocalorica e a ridotto contenuto di grassi.

4.2. posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti

Il dosaggio raccomandato di ORLISTAT EUROGENERICI è di una capsula da 60 mg che deve essere assunta tre volte al giorno. Non si devono assumere più di tre capsule da 60 mg nelle 24 ore.

Il trattamento non deve superare 6 mesi.

I pazienti che non riescono a perdere peso dopo 12 settimane di trattamento con ORLISTAT EUROGENERICI, devono consultare il loro medico o farmacista. Potrebbe essere necessario interrompere il trattamento.

La dieta e l’esercizio fisico sono componenti importanti di un programma per perdere peso. Si raccomanda di iniziare una dieta e un programma di esercizio fisico prima di cominciare il trattamento con ORLISTAT EUROGENERICI.

Durante il trattamento con orlistat, il paziente deve seguire una dieta bilanciata dal punto di vista nutrizionale e moderatamente ipocalorica, che contenga circa il 30 % di calorie derivanti dai grassi (per es. in una dieta da 2.000 kcal al giorno, questo equivale ad un quantitativo < 67 g di grassi). L’assunzione giornaliera di grassi, carboidrati e proteine deve essere distribuita nei tre pasti principali.

La dieta e il programma di esercizio fisico devono continuare anche quando il trattamento con ORLISTAT EUROGENERICI viene sospeso.

Popolazioni speciali

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016 Pag. 1 di 10

Popolazione pediatrica

ORLISTAT EUROGENERICI non è raccomandato in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni a causa dei dati insufficienti sulla sicurezza e sull’efficacia.

Anziani (> 65 anni)

Sono disponibili solo dati limitati sull’uso di orlistat negli anziani.

Tuttavia, dal momento che orlistat è assorbito solo in minima parte, non è necessario alcun aggiustamento della dose negli anziani.

Pazienti con alterata funzione epatica e renale

Gli effetti di orlistat nei soggetti con insufficienza epatica e/o renale non sono stati studiati.

Tuttavia, dal momento che orlistat è assorbito solo in minima parte, non è necessario alcun aggiustamento della dose nei soggetti affetti da insufficienza epatica e/o renale.

Modo di somministrazione

La capsula deve essere assunta con dell'acqua immediatamente prima, durante o entro un’ora dopo i pasti principali. Se un pasto viene saltato o se non contiene grassi, la dose di orlistat deve essere omessa.

4.3. controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 Trattamento concomitante con ciclosporina (vedere paragrafo 4.5) Sindrome da malassorbimento cronico Colestasi Gravidanza (vedere paragrafo 4.6) Allattamento (vedere paragrafo 4.6) Trattamento concomitante con warfarin o altri anticoagulanti orali (vedere paragrafi 4.5 e 4.8).

4.4. avvertenze speciali e precauzioni di impiego

I pazienti devono essere invitati ad aderire alle raccomandazioni dietetiche ricevute (vedere paragrafo 4.2).

La possibilità che insorgano sintomi gastrointestinali (vedere paragrafo 4.8) può aumentare se orlistat viene assunto con un singolo pasto o con una dieta ricchi di grassi.

Il trattamento con orlistat potrebbe compromettere l’assorbimento di vitamine liposolubili (A, D, E e K) (vedere paragrafo 4.5). Per questo motivo, deve essere assunto un supplemento multivitaminico prima di coricarsi.

Poiché la perdita di peso può associarsi a un miglioramento del controllo metabolico del diabete, i pazienti che assumono un farmaco per il diabete devono consultare il medico prima di iniziare il trattamento con ORLISTAT EUROGENERICI, qualora si renda necessario aggiustare la dose del farmaco antidiabetico.

La perdita di peso può associarsi a un miglioramento della pressione arteriosa e dei livelli di colesterolo.

I pazienti che assumono un farmaco per l’ipertensione o l’ipercoles­terolemia devono consultare il medico o il farmacista durante il trattamento con ORLISTAT EUROGENERICI, qualora si renda necessario aggiustare la dose di questi farmaci.

I pazienti che assumono amiodarone devono consultare il medico o il farmacista prima di iniziare il trattamento con ORLISTAT EUROGENERICI (vedere paragrafo 4.5).

Sono stati segnalati casi di sanguinamento rettale in pazienti in trattamento con orlistat. Nel caso questo si verifichi, il paziente deve consultare il medico.

È raccomandato l’impiego di un metodo contraccettivo addizionale per prevenire il possibile insuccesso dei contraccettivi orali che potrebbe verificarsi in caso di diarrea grave (vedere paragrafo 4.5).

I pazienti affetti da nefropatia devono consultare il medico prima di iniziare il trattamento con ORLISTAT EUROGENERICI, dal momento che l’uso di orlistat può raramente risultare associato a iperossaluria e nefropatia da ossalati (vedere paragrafo 4.8).

I pazienti che assumono la levotiroxina devono consultare il medico prima di iniziare il trattamento con ORLISTAT EUROGENERICI, in quanto può rendersi necessario assumere orlistat e levotiroxina in orari diversi e correggere la dose della levotiroxina. Quando orlistat e la levotiroxina vengono assunti contemporaneamente possono manifestarsi ipotiroidismo e/o un ridotto controllo dell’ipotiroidismo (vedere paragrafo 4.5).

I pazienti che assumono un farmaco antiepilettico devono consultare il medico prima di iniziare il trattamento con ORLISTAT EUROGENERICI, in quanto tali soggetti devono essere monitorati per individuare eventuali variazioni nella frequenza e nell’intensità delle convulsioni. Se ciò accadesse, si deve prendere in considerazione la possibilità di somministrare orlistat e i farmaci antiepilettici in orari diversi (vedere paragrafo 4.5).

Antiretrovirali per l'HIV

I pazienti devono consultare un medico prima di assumere contemporaneamente orlistat con farmaci antiretrovirali. Orlistat può potenzialmente ridurre l'assorbimento di farmaci antiretrovirali per l'HIV e potrebbe influenzare negativamente l'efficacia dei farmaci antiretrovirali per l'HIV (vedere paragrafo 4.5).

4.5. interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Ciclosporina

Una diminuzione dei livelli plasmatici di ciclosporina è stata osservata in uno studio di interazione farmacologica ed è stata anche riportata in molti casi di somministrazione concomitante con orlistat. Questo potrebbe comportare una diminuzione dell’efficacia immunosoppressiva della ciclosporina. L’uso concomitante di ORLISTAT EUROGENERICI e ciclosporina è controindicato (vedere paragrafo 4.3).

Anticoagulanti orali

La somministrazione di warfarin o altri anticoagulanti orali in concomitanza con orlistat può influire sui valori di rapporto normalizzato internazionale (International Normalised Ratio INR) (vedere paragrafo 4.8). L’uso concomitante di ORLISTAT EUROGENERICI e warfarin o altri anticoagulanti orali è pertanto controindicato (vedere paragrafo 4.3). Contraccettivi o­rali

L’assenza di una interazione tra contraccettivi orali e orlistat è stata dimostrata in specifici studi di interazione tra farmaci. Tuttavia, orlistat, può indirettamente ridurre la disponibilità dei contraccettivi orali e portare, in alcuni singoli casi, ad una gravidanza indesiderata. Si raccomanda un metodo contraccettivo addizionale in caso di diarrea grave (vedere paragrafo 4.4).

Levotiroxina

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016 Pag.3 di 10 Quando orlistat e levotiroxina vengono assunti contemporaneamente possono manifestarsi ipotiroidismo e/o un ridotto controllo dell’ipotiroidismo (vedere paragrafo 4.4). Tali effetti possono essere dovuti a un ridotto assorbimento di sali di iodio e/o di levotiroxina.

Farmaci antiepilettici

Sono stati segnalati casi di convulsioni in pazienti trattati contemporaneamente con orlistat e farmaci antiepilettici, come per es. valproato, lamotrigina, per tali casi non si può escludere una relazione causale dovuta a un’interazione. Orlistat può diminuire l’assorbimento di farmaci antiepilettici, portando a convulsioni (vedere paragrafo 4.4).

Vitamine liposolubili

La terapia con orlistat può potenzialmente ridurre l’assorbimento di vitamine liposolubili (A, D, E e K).

In studi clinici i livelli plasmatici delle vitamine A, D, E e K, e del beta-carotene si sono mantenuti nel range di normalità in un’ampia maggioranza di soggetti sottoposti a terapia con orlistat fino a 4 anni. Tuttavia, si devono invitare i pazienti ad assumere un supplemento multivitaminico prima di coricarsi, per aiutare ad assicurare un adeguato apporto vitaminico (vedere paragrafo 4.4).

Acarbose

In mancanza di studi di interazione farmacocinetica, ORLISTAT EUROGENERICI non è raccomandato nei pazienti trattati con acarbose.

Amiodarone

Si è osservata una diminuzione nei livelli plasmatici di amiodarone, somministrato come dose singola, in un numero limitato di volontari sani trattati contemporaneamente con orlistat. La rilevanza clinica di questo effetto nei pazienti in terapia con amiodarone è tuttora non nota. I pazienti che assumono amiodarone devono consultare il medico prima di iniziare il trattamento con ORLISTAT EUROGENERICI. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di amiodarone durante il trattamento con ORLISTAT EUROGENERICI.

Antiretrovirali per l'HIV

Sulla base di dati di letteratura e post-marketing orlistat può potenzialmente ridurre l'assorbimento di farmaci antiretrovirali per l'HIV e potrebbe influenzare negativamente l'efficacia dei farmaci antiretrovirali per l'HIV (vedere paragrafo 4.4).

4.6. fertilità, gravidanza e allattamento

Donne potenzialmente fertili / Contraccezione negli uomini e nelle donne

Si raccomanda l’uso di un metodo contraccettivo addizionale per prevenire la possibile inefficacia della contraccezione orale in caso di diarrea grave (vedere paragrafo 4.4 e 4.5).

Gravidanza

Non sono disponibili per orlistat dati clinici sull’esposizione in gravidanza.

Studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo postnatale (vedere paragrafo 5.3).

ORLISTAT EUROGENERICI è controindicato in gravidanza (vedere paragrafo 4.3).

Allattamento

Dal momento che non è noto se orlistat sia escreto nel latte materno, orlistat è controindicato in corso di allattamento (vedere paragrafo 4.3).

Fertilità

Studi su animali non evidenziano effetti dannosi sulla fertilità.

4.7. effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016 Pag. 4 di 10 Orlistat non influisce sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8. effetti indesiderati

Le reazioni avverse a orlistat sono prevalentemente a carico dell’apparato gastrointestinale e sono correlate all’effetto farmacologico del medicinale sull’inibizione dell’assorbimento dei grassi ingeriti.

Le reazioni avverse gastrointestinali identificate negli studi clinici con orlistat 60 mg della durata da 18 mesi a 2 anni sono state generalmente lievi e transitorie. Si sono manifestate generalmente in fase precoce di trattamento (entro 3 mesi) e la maggior parte dei pazienti ha manifestato solo un episodio. Il consumo di una dieta povera di grassi tende a diminuire la probabilità di sviluppare reazioni avverse gastrointestinali (vedere paragrafo 4.4).

Le reazioni avverse sono elencate di seguito per classificazione per sistemi e organi e frequenza. Le frequenze sono definite nel modo seguente: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000) e molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Le frequenze delle reazioni avverse identificate durante la fase post-marketing di orlistat non sono note in quanto queste reazioni sono state riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni non definite.

All'interno di ogni classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016 Pag. 5 di 10

È plausibile che il trattamento con orlistat possa indurre ansia anticipatoria o secondaria alle reazioni avverse gastrointestinali.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

4.9. sovradosaggio

Sono state studiate dosi singole di 800 mg di orlistat e dosi multiple fino a 400 mg tre volte al giorno per 15 giorni in soggetti normopeso e obesi senza riscontro di evidenze cliniche significative. Inoltre dosi di 240 mg tre volte al giorno sono state somministrate a pazienti obesi per 6 mesi. La maggioranza dei casi di sovradosaggio con orlistat ricevuti successivamente alla commercializzazione non ha riportato reazioni avverse o ha segnalato reazioni avverse simili a quelle riportate con la dose raccomandata.

In caso di sovradosaggio, è necessario rivolgersi al medico. Nel caso si dovesse verificare un sovradosaggio significativo di orlistat, si raccomanda di tenere il paziente sotto osservazione per 24 ore. Sulla base degli studi clinici e di quelli sull’animale, tutti gli effetti sistemici attribuibili alle proprietà di inibizione delle lipasi da parte di orlistat dovrebbero essere rapidamente reversibili.

5. proprietá farmacologiche

5.1. proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterape­utica: farmaci contro l’obesità ad azione periferica, codice ATC A08AB01.

Orlistat è un inibitore potente, specifico e ad azione prolungata delle lipasi gastrointestinali. Esercita la sua attività terapeutica nel lume dello stomaco e dell’intestino tenue formando un legame covalente con il sito attivo della serina delle lipasi gastriche e pancreatiche. L’enzima inattivato non è pertanto disponibile per idrolizzare ad acidi grassi liberi assorbibili e monogliceridi i grassi assunti con la dieta sotto forma di trigliceridi.

Sulla base degli studi clinici è stato stimato che orlistat 60 mg preso tre volte al giorno blocchi l’assorbimento di circa il 25 % dei grassi introdotti con la dieta. L’effetto di orlistat dà luogo ad un aumento dei grassi fecali già da 24 a 48 ore dopo la

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016 Pag.6 di 10 somministra­zione. Dopo l’interruzione del trattamento, il contenuto di grasso nelle feci ritorna generalmente ai livelli pretrattamento entro 48–72 ore.

Due studi in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo, condotti in adulti con BMI ≥ 28 kg/m2 supportano l’efficacia di orlistat 60 mg preso tre volte al giorno in associazione a una dieta ipocalorica e a ridotto contenuto di grassi.

Il parametro primario, la variazione del peso corporeo rispetto al basale (momento della randomizzazione), è stato valutato in termini di peso corporeo nel tempo (Tabella 1) e di percentuale di soggetti che hanno perso ≥ 5% o ≥ 10% del peso (Tabella 2). Anche se la perdita di peso è stata valutata per 12 mesi di trattamento in entrambi gli studi, la perdita maggiore si è verificata nei primi 6 mesi.

La perdita di peso indotta da orlistat 60 mg ha determinato altri importanti benefici per la salute dopo 6 mesi di trattamento, oltre alla perdita di peso stessa. La variazione relativa media dei livelli di colesterolo totale è stata di –2,4% per orlistat 60 mg (valore basale 5,20 mmol/l) e di +2,8% per il placebo (valore basale 5,26 mmol/l). La variazione relativa media dei livelli di colesterolo LDL è stata di –3,5% per orlistat 60 mg (valore basale 3,30 mmol/l) e di +3,8% per il placebo (valore basale 3,41 mmol/l). Per la circonferenza vita, la variazione media è stata di –4,5 cm per orlistat 60 mg (valore basale 103,7 cm) e di –3,6 cm per il placebo (valore basale 103,5 cm). Tutti i confronti sono risultati statisticamente significativi verso placebo.

5.2. proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

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Studi in volontari normopeso e obesi hanno dimostrato che l’assorbimento di orlistat è minimo. 8 ore dopo la somministrazione orale di 360 mg di orlistat, le concentrazioni plasmatiche di orlistat immodificato non sono risultate misurabili (< 5 ng/ml).

In generale, a dosi terapeutiche, il riscontro di orlistat immodificato nel plasma è stato occasionale e in concentrazioni estremamente ridotte (< 10 ng/ml o 0,02 μmol), senza evidenza di accumulo, coerentemente con un assorbimento minimo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione non può essere determinato perché il principio attivo viene assorbito in misura minima e non ha una farmacocinetica sistemica definita. In vitro , orlistat è legato per oltre il 99% alle proteine plasmatiche (le principali proteine di legame sono le lipoproteine e l’albumina). Orlistat si distribuisce in misura irrilevante negli eritrociti.

Biotrasformazione

Sulla base dei risultati nell’animale, è probabile che orlistat venga metabolizzato prevalentemente all’interno della parete gastrointestinale. In uno studio su pazienti obesi, due metaboliti principali, M1 (anello lattonico a 4 atomi idrolizzato) e M3 (M1 privo del gruppo N-formil leucina), determinano circa il 42% della concentrazione totale plasmatica, relativa alla minima frazione della dose che viene assorbita a livello sistemico.

M1 ed M3 presentano un anello beta-lattonico aperto ed un’attività di inibizione delle lipasi estremamente debole (rispettivamente 1.000 e 2.500 volte inferiore all’orlistat). In considerazione di questa ridotta capacità di inibizione e dei ridotti livelli plasmatici ai dosaggi terapeutici (in media rispettivamente 26 ng/ml e 108 ng/ml), si ritiene che questi metaboliti non abbiano attività farmacologica rilevante.

Eliminazione

Studi in soggetti normopeso ed obesi hanno dimostrato che l’escrezione nelle feci del principio attivo non assorbito è la principale via di eliminazione. Circa il 97% della dose somministrata è risultato escreto nelle feci e l’83% di essa sotto forma di orlistat immodificato.

L’escrezione cumulativa renale di tutti i composti correlati a orlistat è risultata inferiore al 2% della dose somministrata. Il periodo necessario per raggiungere l’escrezione completa (fecale più urinaria) è stato di 3–5 giorni. L’eliminazione di orlistat sembra simile nei volontari normopeso e obesi. Orlistat, M1 e M3 sono tutti soggetti a escrezione biliare.

5.3. dati preclinici di sicurezza

I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva.

6. informazioni farmaceutiche

6.1. elenco degli eccipienti

Contenuto della capsula:

Cellulosa microcristallina

Carbossimetilamido sodico (Tipo A)

Silice colloidale anidra

Sodio laurilsolfato

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Involucro della capsula:

Gelatina

Indigotina (E 132)

Titanio diossido (E171)

6.2. incompatibilità

Non pertinente

6.3. periodo di validità

Blister 3 anni.

Flaconi: 2 anni. Dopo prima apertura: 6 mesi.

6.4. speciali precauzioni per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 25°C. Conservare il prodotto nella confezione originale per proteggerlo dalla luce e dall'umidità.

6.5. Natura e contenuto della confezione

Blister in Al/PVC/PVDC contenenti 42, 60, 84 e 90 capsule rigide.

Blister in Al/PVC/PCTFE contenenti 42, 60, 84 e 90 capsule rigide.

Flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) sigillati con membrana di carta-cera-alluminio-tereftalato di polietilene completi di tappo ad incastro in PE e contenenti 42 e 84 capsule rigide.

Flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) con tappo ad incastro in PE completi di gel di silice, setacci molecolari, essiccante e contenenti 42 e 84 capsule rigide.

Flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) con tappo ad incastro in PE completi di gel di silice particolarmente poroso, essiccante e contenenti 42 e 84 capsule rigide.

Flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) con tappo ad incastro in PE completi di gel di silice non particolarmente poroso, essiccante e contenenti 42 e 84 capsule rigide.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento

Il prodotto non utilizzato o il materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con le disposizioni locali in materia.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

EG S.p.A., Via D. Scarlatti, 31 – 20124 Milano

8. NUMERI DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

ORLISTAT EUROGENERICI 60 mg capsule rigide, 42 cps blister AL/PVC/PVDC AIC n. 041292018

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016 Pag.9 di 10 ORLISTAT EUROGENERICI 60 mg capsule rigide, 60 cps blister AL/PVC/PVDC AIC n. 041292020

ORLISTAT EUROGENERICI 60 mg capsule rigide, 84 cps blister AL/PVC/PVDC AIC n. 041292032

ORLISTAT EUROGENERICI 60 mg capsule rigide, 90 cps blister AL/PVC/PVDC AIC n. 041292044

ORLISTAT EUROGENERICI 60 mg capsule rigide, 42 cps blister AL/PVC/PCTFE AIC n. 041292057

ORLISTAT EUROGENERICI 60 mg capsule rigide, 60 cps blister AL/PVC/PCTFE AIC n. 041292069

ORLISTAT EUROGENERICI 60 mg capsule rigide, 84 cps blister AL/PVC/PCTFE AIC n. 041292071

ORLISTAT EUROGENERICI 60 mg capsule rigide, 90 cps blister AL/PVC/PCTFE AIC n. 041292083

ORLISTAT EUROGENERICI 60 mg capsule rigide, 42 cps flacone HDPE AIC n.

041292095

ORLISTAT EUROGENERICI 60 mg capsule rigide, 84 cps flacone HDPE AIC n.

041292107

9. data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

26 Gennaio 2012