METADOXIL - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

METADOXIL 500 mg compresse

METADOXIL 300 mg/5ml soluzione iniettabile

METADOXIL 500 mg/15 ml soluzione orale

2. composizione qualitativa e quantitativa

500 mg compresse : una compressa contiene

Principio attivo : metadoxina(pi­ridoxolo L-2-pirrolidon-5-carbossilato) 500 mg

300 mg / 5 ml soluzione iniettabile : una fiala da 5 ml contiene :

Principio attivo : metadoxina(pi­ridoxolo L-2-pirrolidon-5-carbossilato) 300mg

500 mg / 15 ml soluzione orale : un flaconcino da 15 ml contiene :

Principio attivo : metadoxina(pi­ridoxolo L-2-pirrolidon-5-carbossilato) 500mg.

Per l’elenco completo degli eccipienti vedere sez. 6.1

3. forma farmaceutica

– compresse

– soluzione iniettabile

– soluzione orale

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Etilismo acuto e cronico

4.2 posologia e modo di somministrazioneetilismo acuto: 1-2 fiale per via intramuscolare o endovenosa.

Etilismo cronico: 2 compresse o 2 flaconcini al dì per via orale oppure una fiala al dì per via intramuscolare o endovenosa.

Bambini

L’uso di Metadoxil non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l’efficacia in questa classe di età.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Allattamento.

4.4. avvertenze speciali e precauzioni d'impiego

Occorre cautela nei parkinsoniani trattati con levodopa perchè il prodotto può ridurne l’ efficacia terapeutica.

Avvertenze sugli eccipienti :

Metadoxil soluzione iniettabile contiene sodio metabisolfito; tale sostanza può provocare in soggetti sensibili e particolarmente negli asmatici, reazioni di tipo allergico ed attacchi asmatici gravi. Nel prodotto è presente anche metile p-idrossibenzoato che può causare reazioni allergiche (anche ritardate) ed, eccezionalmente, broncospasmo.

Metadoxil soluzione orale contiene metile p-idrossibenzoato che può causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Ogni flaconcino contiene 7,5 grammi di saccarosio , di ciò si tenga conto in caso di diabete mellito; va inoltre tenuto presente che il saccarosio può essere nocivo per i denti.

4.5 interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

La metadoxina può aumentare la decarbossilazione periferica della levodopa, riducendone l'efficacia.

4.6 Gravidanza ed allattamento

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Non sono disponibili dati clinici sull’uso di Metadoxil in gravidanza pertanto non sono noti i rischi potenziali sulla gravidanza umana. Metadoxil quindi non dovrebbe essere usato in gravidanza a meno che non sia giudicato strettamente necessario.

Metadoxil è controindicato durante l'allattamento perchè la metadoxina esercita un'azione ipoprolattine­mizzante.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

4.8 effetti indesiderati

Le reazioni avverse segnalate, derivanti sia da studi clinici che dal postmarketing come segnalazioni spontanee da operatori sanitari, sono elencate di seguito, per classificazione sistemica organica e frequenza.

La frequenza è definita come: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

4.9 sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con l’uso di metadoxina quindi non sono disponibili esperienze in merito. Se si verificano casi di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato e il trattamento deve essere diretto alla gestione dei sintomi.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamichefarmacologia sperimentale: la metadoxina diminuisce l'alcolemia e la durata di esposizione dei tessuti all'azione lesiva dell'alcol facilitando il metabolismo ed aumentando l'eliminazione urinaria dell'alcol e del suo metabolita tossico: l'acetaldeide. esplica un'azione protettiva sulla cellula, prevenendo le alterazioni derivanti da squilibrio redox, infatti facilita l'ossidazione del nadh in eccesso, mantiene elevati i livelli di glutatione contribuendo alla salvaguardia delle membrane dai danni lipoperossidativi, si oppone alla caduta dei livelli epatici e cerebrali di atp, stimolandone la sintesi "de novo". agisce anche sui neurotrasmettitori, aumentando il release di gaba e di acetilcolina. alla metadoxina, infine, sono state riconosciute proprietà antiemetiche.

Farmacologia clinica:

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Il trattamento con metadoxina nell'etilismo acuto ha permesso di mettere in evidenza l'efficacia e la rapidità di azione sulla componente eccitomotoria della intossicazione alcolica acuta. Nell'alcolismo cronico, senza astinenza da alcol durante il trattamento, si genera una tendenza alla normalizzazione statisticamente significativa dei parametri biochimici serici quali γ GT (principale marker alterato nell'alcolismo cronico), bilirubina e GOT. Infine nelle curve da carico alcolemico, nel soggetto sano, si è evidenziata una più rapida cinetica di eliminazione dell'alcol dal sangue ed un avvicinamento ai livelli limite della ornitil-carbamil-transferasi (OCT) enzima che denuncia, soprattutto a livello epatico, danni all'apparato mitocondriale, generatore di energia chimica.

5.2 proprietà farmacocinetiche

L'assorbimento per via orale di 20 e di 50 mg/Kg di medicamento corrisponde al 60 – 80% dopo 3 ore (cane). Per via endovenosa gli stessi tassi sono raggiunti in 25 min. In corrispondenza dei rispettivi plateaux (3 ore circa per via orale ed 1 ora per via venosa) non si nota nessun rimarchevole aumento dell'escrezione urinaria. Ciò sta a significare che la metadoxina si inserisce nel metabolismo degli aminoacidi e della piridossina.

5.3 dati preclinici di sicurezza

La tossicità del prodotto è risultata molto bassa. La dose letale 50 per via i.v. corrisponde a 3480 mg/Kg (topolino), mentre per via i.p. la DL50 è superiore ai 6 g/Kg (ratto). La tossicità subacuta è stata sperimentata per 40 gg in 3 specie animali a 2 livelli posologici di cui il superiore è stato di 1,5 g/kg per via orale. I reperti umorali e l'esame autoptico non hanno evidenziato deviazioni dalla norma. La tossicità subcronica è stata valutata con un trattamento per via orale nel cane e nel ratto protratto per 26 settimane. Nel cane sono comparsi disturbi della motilità per dosi corrispondenti a 0,5 g/Kg di peso corporeo. In sintesi si può affermare che il METADOXIL ha rivelato proprietà tossiche esigue sia per il trattamento acuto che cronico. Mutagenesi: Indagini negative per i tests usati in campo internazionale (test di Ames e test sulle cellule di mammifero coltivate in vitro). Teratogenesi: Non sono stati notati effetti nocivi nelle femmine di ratti e conigli in gestazione, nè attività teratogena sui feti e sui nati

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

500mg compresse:

300mg/5ml soluzione iniettabile:

500mg/15ml soluzione orale:

6.2 incompatibilità

6.3 periodo di validità

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 30°C ed al riparo dalla luce.

6.5 natura e contenuto del contenitore

- Compresse: blister di accoppiato PVC/PE/PVDC- Alluminio. Astuccio contenente 30 compresse.

- Soluzione iniettabile: fiale di vetro neutro colorato. Astuccio contenente 10 fiale da 5 ml.

- Soluzione orale: flaconi di vetro. Astuccio contenente 10 flaconcini da 15 ml.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO

8. NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

500 mg compresse-30 compresse

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELLA AUTORIZZAZIONE