Riassunto delle caratteristiche del prodotto - METADONE CLORIDRATO AFOM
1. denominazione del medicinale
Metadone cloridrato AFOM 1 mg/ml soluzione orale
Metadone cloridrato AFOM 3 mg/ml soluzione orale
Metadone cloridrato AFOM 5 mg/ml soluzione orale
2. composizione qualitativa e quantitativa
Metadone cloridrato AFOM 1 mg/ml soluzione orale
1 ml di soluzione contengono
Principio attivo : Metadone cloridrato 1 mg
Metadone cloridrato AFOM 3 mg/ml soluzione orale
1 ml di soluzione contengono
Principio attivo : Metadone cloridrato 3 mg
Metadone cloridrato AFOM 5 mg/ml soluzione orale
1 ml di soluzione contengono
Principio attivo : Metadone cloridrato 5 mg
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Soluzione orale.4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 indicazioni terapeutiche
Sindromi dolorose di entità severa in pazienti che non rispondono più ad un trattamento sequenziale con farmaci analgesici, antinfiammatori non steroidei, steroidei, oppioidi deboli.
Trattamento di disassuefazione da narcotico stupefacenti. Il trattamento disintossicante ed il trattamento di mantenimento devono essere eseguiti sotto controllo medico. Se il metadone viene somministrato per il trattamento dell´eroino-dipendenza per più di tre settimane, il procedimento passa dal trattamento della sindrome acuta da astinenza alla terapia di mantenimento.
4.2 posologia e modo di somministrazione
Il medicinale è una soluzione di metadone solo per somministrazione orale e non deve essere usato per iniezione.
Per il sollievo del dolore
La posologia deve essere regolata a seconda della gravità del dolore e della risposta del paziente.
Talvolta, in casi di dolore eccezionalmente intenso o nei pazienti che sono diventati tolleranti all´effetto analgesico
dei narcotici, può essere necessario superare la dose usuale raccomandata.
La posologia media per gli adulti varia da 5 a 20 mg una o più volte al giorno, secondo le indicazioni del medico. Per il trattamento degli stati di tossicodipendenza da oppioidi
Il farmaco verrà somministrato giornalmente secondo il parere del medico ed il programma di trattamento. Un ciclo
di trattamento di disintossicazione non supererà i 21 giorni e non potrà essere ripetuto prima di 4 settimane dopo la
conclusione del precedente ciclo.
Gli schemi di dosaggio indicati più avanti sono raccomandati, ma possono essere mutati a seconda del giudizio clinico.
Inizialmente una sola dose di 15–20 mg di metadone sarà spesso sufficiente per sopprimere i sintomi dell’ astinenza.
Si può somministrare altro metadone in più, se i sintomi da sottrazione non sono eliminati oppure se ricompaiono.
Quando i pazienti sono fisicamente dipendenti da dosi elevate può essere necessario superare questi livelli.
Di solito 40 mg al giorno a dosi singole o suddivise costituiscono un livello di dose adeguato.
La stabilizzazione può essere continua per 2–3 giorni e poi la quantità di metadone verrà gradualmente diminuita.
La frequenza alla quale il metadone viene diminuito verrà determinata individualmente per ciascun paziente.
In pazienti ospedalizzati, una riduzione giornaliera del 20% della dose pro die totale è in genere ben tollerata.
In pazienti ambulatoriali può essere necessario uno schema di riduzione più lento.
Se il metadone viene somministrato per più di tre settimane, il procedimento viene considerato non più di disintossicazione o di trattamento della sindrome acuta di astinenza, ma di mantenimento, anche se lo scopo e l ´intento possono essere l´eventuale astinenza totale.
Il trattamento di mantenimento può essere eseguito nel caso di consumatori di oppioidi con comprovata dipendenza stabilizzata, quando precedenti interventi multidisciplinari non abbiano dato risultati positivi. Tale
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trattamento è altresì indicato quando si tratti di soggetti con comprovata dipendenza da oppioidi e con infezione da HIV, in situazione immunitaria compromessa o con AIDS conclamato se il medico ritenga che un altro tipo di programma dia minori possibilità di astensione dall´uso di oppioidi.
La terapia sostitutiva, se ben condotta, riesce ad abolire il craving, ovvero la ricerca compulsiva dell´eroina e a dominare lo stato di ansia del tossicodipendente.
Per l´impiego su soggetti in stato di dipendenza consolidata da eroina, già noti alla struttura sanitaria, non è necessaria l´effettuazione di accertamenti mediante il test sistemico del naloxone, ma è certamente indispensabile ricercare la presenza di morfinici nei liquidi biologici.
Si deve sottolineare che l´analisi delle urine è parte integrante del trattamento di mantenimento con metadone, per il controllo della presenza di sostanze stupefacenti e psicotrope.
Deve essere altresì verificato l´eventuale abuso di alcool.
Se le urine risultano positive agli oppioidi è indispensabile rivalutare il caso.
Il dosaggio deve essere definito individualmente dal medico, in modo da prevenire l´insorgenza della necessità di eroina, tenendo conto delle condizioni psicofisiche del soggetto e delle patologie correlate.
Durante la fase di mantenimento alcuni pazienti ricevono per anni la stessa dose di metadone; per altri invece questa va periodicamente modificata in più o in meno. In ogni caso essa deve essere fissata in modo che gli effetti della somministrazione siano protratti per un periodo di almeno 24 ore. A titolo puramente indicativo si tenga presente che la maggior parte dei pazienti si giova di dosi comprese tra 50 e 120 mg/die a seconda del grado di tolleranza e della capacità di metabolizzare il farmaco
4.3 controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo, o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
Stipsi grave.
Cardiopatie organiche.
Compromissione della funzionalità epatica e renale grave.
Diabete non compensato.
Porfiria.
Allattamento.
Ipotensione.
Ipertensione intracranica.
Traumi cranioencefalici.
Attacco asmatico acuto.
Broncopneumopatie croniche ostruttive.
Insufficienza respiratoria.
Cuore polmonare.
Ipovolemia.
Il metadone è controindicato in gravidanza, per i possibili effetti sullo sviluppo fetale, e durante l’allattamento, salvo nei casi indicati al paragrafo 4.6.
Il metadone non è indicato nell´analgesia ostetrica poiché la sua lunga durata d´azione aumenta la probabilità di depressione respiratoria nel neonato.
Il metadone non è raccomandato come analgesico nei bambini dato che l´esperienza clinica documentata è stata insufficiente a stabilire uno schema di dosaggio adatto per i soggetti in età pediatrica.
4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Farmacodipendenza
Il metadone può provocare una farmacodipendenza di tipo morfinico.
In seguito a ripetute somministrazioni si possono verificare dipendenza psichica, dipendenza fisica e tolleranza e perciò esso deve essere prescritto e somministrato con la stessa cautela che si adotta per la morfina.
Interazione con altri depressori del sistema nervoso centrale
Il metadone deve essere usato con cautela e a dose ridotta in pazienti che ricevono contemporaneamente altri analgesici narcotici, anestetici generali, fenotiazine, altri tranquillanti sedativi ipnotici, antidepressivi triciclici ed altri depressori del sistema nervoso centrale, compreso l´alcool. Si possono avere depressione e sedazione profonda o coma.
Ansia
Il metadone non ha azione anti-ansia, per cui i sintomi ansiosi che compaiono nel corso dei trattamenti non vanno trattati aumentando la dose di metadone.
L´azione del Metadone nel trattamento di disassuefazione è limitata al controllo dei sintomi da narcotici ed è inefficace per il sollievo dell´ansia.
Lesioni craniche ed aumentata pressione intracranica
Gli effetti di depressione respiratoria del metadone e la sua capacità di aumentare la pressione del liquido cerebrospinale possono essere notevolmente aumentati in presenza di un aumento della pressione intracranica; inoltre i narcotici producono effetti collaterali che possono confondere il decorso clinico di pazienti con lesioni craniche In tali pazienti il metadone è controindicato (vedere paragrafo 4.3).
Asma e altre affezioni respiratorie
In pazienti con attacco asmatico acuto, in quelli con pneumopatie croniche ostruttive o cuore polmonare ed in individui con una riserva respiratoria sostanzialmente ridotta nella depressione respiratoria preesistente, nell ´ipossia e nell´ipercapnia, anche le dosi terapeutiche usuali di narcotici possono ridurre gli stimoli respiratori ed
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aumentare per contro le resistenze delle vie aeree fino all´apnea , per cui l'uso del medicinale è controindicato in tali patologie. (vedere paragrafo 4.3).
Affezioni addominali acute
La somministrazione di metadone o di altri narcotici può confondere la diagnosi e il decorso clinico in pazienti con affezioni addominali acute.
Effetto ipotensivo
La somministrazione di Metadone può determinare una grave ipotensione in soggetti ipovolemici o in contemporaneo trattamento con farmaci come la fenotiazina o certi anestetici.
Impiego in pazienti ambulatoriali
Nei pazienti ambulatoriali il Metadone può provocare ipotensione ortostatica.
Uso degli antagonisti dei narcotici
In un individuo con dipendenza fisica da narcotici, la somministrazione della dose abituale di un antagonista dei narcotici scatenerà una sindrome acuta di astinenza. La gravità di questa sindrome dipenderà dal grado di dipendenza fisica e dalla dose di antagonista somministrata.
L´uso di antagonisti dei narcotici in questo soggetto deve essere possibilmente evitato.
Se esso deve essere usato per trattare una grave depressione respiratoria nel paziente fisicamente dipendente, l´antagonista deve essere somministrato con estrema cautela e graduandolo con dosi inferiori a quelle abituali. Pazienti a rischio particolare
Il metadone deve essere somministrato con cautela e la dose iniziale deve essere ridotta nei pazienti anziani e debilitati e in pazienti affetti da ipotiroidismo, morbo di Addison, ipertrofia prostatica, stenosi uretrale.
Nel corso del trattamento con metadone sono stati riportati casi di prolungamento dell´intervallo QT e torsione di punta, particolarmente ad alte dosi >100 mg/die. Il metadone dovrebbe essere somministrato con cautela a pazienti a rischio per l´insorgenza di prolungamento dell´intervallo QT, ad esempio in caso di anamnesi positiva per prolungamento QT, malattie cardiache ad uno stadio avanzato, trattamento concomitante con farmaci che possono prolungare il QT.
Informazioni importanti su alcuni eccipienti
Sodio benzoato : il medicinale contiene sodio benzoato, leggermente irritante per le mucose, che può aumentare il rischio di itterizia nel neonato.
Saccarosio : Metadone Cloridrato AFOM 1 mg/ml soluzione orale contiene saccarosio quindi i pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.
4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Interazioni farmacocinetiche
Inibitori della glicoproteina P. Il metadone è un substrato della glicoproteina-P, pertanto i farmaci che la inibiscono (chinidina, verapamil, ciclosporina) possono aumentare le concentrazioni seriche di metadone. Il metadone viene metabolizzato ad opera dell´isoenzima CYP3A4.
Induttori dell’isoenzima CYP3A4. Gli induttori di tale isoenzima (barbiturici, carbamazepina, fenitoina, rifampicina ed alcuni antivirali quali efavirenz e nevirapina) possono indurre il metabolismo epatico del metadone che risulterà più significativo se l´induttore viene aggiunto dopo che è stata iniziata la terapia con metadone.
A seguito di tale interazione, sono stati riportati casi di sindrome di astinenza, per cui si è reso necessario aumentare le dosi di metadone. L´efavirenz induce il metabolismo del metadone attraverso la via del citocromo P4503A4;
in seguito ad una terapia di 3 settimane con efavirenz le concentrazioni medie di picco di metadone e l´AUC si sono ridotte rispettivamente del 48% e del 57%. Alcune segnalazioni suggeriscono che se viene aggiunto efavirenz in un paziente in terapia con metadone, si può sviluppare una sindrome di astinenza, che di solito inizia dopo due settimane di terapia con efavirenz, ma che si può protrarre fino a 28 giorni. Per tale motivo può essere necessario monitorare per sintomi di astinenza e aggiustare di conseguenza la dose.
Quando la terapia con farmaci induttori del CYP3A4 viene sospesa, la dose di metadone deve essere ridotta.
Gli inibitori del CYP3A4 (alcuni antivirali – delavirdina, atazanavir indinavir, ritonavir, saquinavir telaprevir; antimicotici azolici – quali flucanazolo, ketoconazolo, itraconazolo), antibiotici macrolidi (quali claritromicina, eritromicina), telitromicina, ciprofloxacina, calcio antagonisti, nefazodone, cimetidina inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina quali fluoxetina e fluvoxamina,) possono provocare aumento della concentrazione di metadone e possibili effetti avversi come depressione respiratoria, ipotensione e aritmie cardiache.
Gli inibitori delle proteasi antiretrovirali possono inibire il metabolismo del metadone a diversi gradi, ma le reazioni più significative si verificano con il ritonavir, mentre la possibile interazione con l´abacavir in genere non richiede aggiustamenti della dose.
Prestare attenzione anche al succo di pompelmo per la sua capacità di inibire il CYP3A4. E’ sufficiente un bicchiere al giorno di succo di pompelmo (circa 250 ml) o mezzo frutto fresco per inibire irreversibilmente questo isoenzima per le successive 24 ore.
Il trattamento concomitante con fluvoxamina ha fatto registrare un aumento del 40–100% del rapporto tra la concentrazione plasmatica e la dose di metadone.
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Se si prescrivono queste sostanze a pazienti in trattamento di mantenimento con metadone, si deve tenere conto del rischio di una overdose.
Il metadone riduce l´AUC e la Cmax della didanosina e della stavudina, riducendo la biodisponibilità di tali farmaci.
Il metadone può inoltre rallentare l´assorbimento e aumentare il metabolismo di primo passaggio dei suddetti farmaci.
Il metadone aumenta la concentrazione plasmatica della zidovudina sia per via orale che per via endovenosa, inoltre provoca un aumento dell´AUC della zidovudina per via orale superiore a quello per via endovenosa. Tali effetti sono dovuti all´inibizione della glucuronidazione della zidovudina e sua ridotta clearance renale.
Durante il trattamento con metadone, i pazienti devono essere monitorati per una possibile tossicità da zidovudina, per cui può essere necessario ridurre la dose di zidovudina.
I pazienti che ricevono entrambi i farmaci possono sviluppare sintomi tipici della sindrome da astinenza da oppioidi (cefalea, mialgia, fatica e irritabilità).
Gli inibitori delle proteasi antiretrovirali possono inibire il metabolismo del metadone a diversi gradi. Le reazioni più significative si verificano con il ritonavir, mentre la possibile interazione con l’abacavir in genere non richiede aggiustamenti della dose.
In pazienti che assumono farmaci che influenzano la conduzione cardiaca o farmaci che possano influenzare l ´equilibrio elettrolitico si può verificare il rischio di eventi cardiaci con l´assunzione concomitante di metadone. In tali casi può essere utile l´esecuzione di un ECG.
Il metadone è una base debole. Gli acidificatori urinari (cloruro di ammonio) possono aumentare la clearance renale del metadone. In questa situazione, le dosi di metadone devono essere aumentate.
Il metadone può raddoppiare i livelli sierici della desipramina.
Interazioni farmacodinamiche
Gli antagonisti degli oppioidi (naloxone e naltrexone) svolgono un´azione farmacologica opposta a quella del metadone. Tali farmaci possono bloccarne l´azione e provocare sindrome di astinenza. Gli agonisti/antagonisti (butorfanolo, nalbufina, pentazocina) possono bloccare parzialmente l´analgesia, la depressione respiratoria e la depressione del sistema nervoso centrale dovute al metadone. Usati contemporaneamente possono provocare un aumento degli effetti neurologici, respiratori ed ipotensivi.
Gli effetti additivi o antagonisti dipendono dalla dose del metadone; gli effetti antagonisti sono più frequenti quando il metadone è usato a dosi basse o moderate. In pazienti in terapia cronica con metadone, tali farmaci possono causare sindrome di astinenza.
La somministrazione concomitante di metadone e di farmaci che esercitano un´azione depressiva sul SNC (altri analgesici narcotici, anestetici generali, fenotiazine, altri tranquillanti, sedativi ipnotici, antidepressivi triciclici ed altri depressori del sistema nervoso centrale compreso l'alcool) può provocare un aumento della depressione respiratoria, ipotensione e sedazione profonda o coma pertanto si può rendere necessario ridurre la dose di uno dei farmaci o di entrambi.
Gli analgesici oppioidi combinati con antimuscarinici possono causare severa stipsi o ileo paralitico, specialmente con l’impiego cronico.
L´uso concomitante di metadone e antidiarroici (difenoxilato, loperamide) può portare a stipsi severa e possibilmente a ad aumento di depressione del SNC.
L´octreotide può ridurre l´effetto analgesico del metadone e della morfina, pertanto se si verifica una perdita o riduzione del controllo del dolore, bisogna prendere in considerazione la sospensione dell´octreotide.
Interazioni con inibitori della monoaminossidasi (MAO)
Per la possibilità di gravi reazioni, se in pazienti in trattamento con MAO inibitori è necessario l'uso del metadone, si deve effettuare un test di sensibilità, in cui piccole dosi crescenti vengono somministrate nel corso di parecchie ore durante le quali il paziente deve venire attentamente controllato
Il metadone non deve essere associato ai medicinali capaci di prolungare l’intervallo QT, come ad esempio antiaritmici (sotalolo, amiodarone e flacainide), antidepressivi (paroxetina, sertralina) o antibiotici (eritromicina, claritromicina).
In pazienti che assumono farmaci che influenzano la conduzione cardiaca o farmaci che possano influenzare l’equilibrio elettrolitico si può verificare il rischio di eventi cardiaci con l’assunzione concomitante di metadone. In tali casi può essere utile l’esecuzione di un ECG.
4.6 gravidanza e allattamento
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Il metadone è controindicato in gravidanza, per i possibili effetti sullo sviluppo fetale, e durante l’allattamento Peraltro, in presenza di un´evidente incapacità della tossicodipendente gravida di sospendere l´uso di eroina, il medico può decidere l´attuazione di un trattamento di mantenimento con metadone.
Tale trattamento deve essere protratto fino al termine della gravidanza a dosaggi tendenzialmente stabili, allo scopo di evitare l´eventuale comparsa di sintomi di astinenza nella madre e nel feto.
Qualora necessario, è possibile aumentare le dosi di metadone durante le ultime fasi della gravidanza per mantenere adeguato il livello di farmaco ed evitare così un eventuale abbandono della terapia.
Tuttavia, come per ogni altro trattamento farmacologico, dovranno essere attentamente valutati gli aspetti di rischio e di beneficio che esso comporta.
La riduzione del farmaco, se indispensabile, dovrà essere molto graduale, dovendosi evitare l´insorgenza di sintomi di astinenza.
L´eventuale sospensione del trattamento, per la quale è indispensabile la supervisione di uno specialista ostetrico, deve essere effettuata non prima della 14a settimana di gestazione e non dopo la 32a onde evitare, rispettivamente, il rischio di aborto e di parto pre-termine.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Il metadone può alterare le capacità mentali e/o fisiche necessarie per compiere lavori potenzialmente pericolosi come la guida di un autoveicolo od il funzionamento di macchine.
Il paziente deve essere quindi avvisato.
4.8 effetti indesiderati
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati di metadone cloridrato, organizzati secondo la classificazione MedDRA. Non sono disponibili dati sufficienti per stabilire la frequenza dei singoli effetti elencati.
I rischi principali del metadone sono rappresentati dalla depressione respiratoria e in minor misura da depressione circolatoria, arresto respiratorio, shock ed arresto cardiaco.
Sono stati riportati rari casi di prolungamento dell´intervallo QT e di torsione di punta.
Gli effetti indesiderati osservati più frequentemente comprendono: senso di vuoto alla testa, vertigini, sedazione, nausea, vomito, sudorazione e ipotensione ortostatica. Alcuni di questi effetti, più frequenti in soggetti in trattamento ambulatoriale, sono ovviabili tenendo i pazienti sdraiati.
Altri effetti indesiderati sono i seguenti.
Patologie del sistema nervoso
Euforia, disforia, debolezza, cefalea, insonnia, agitazione, disorientamento e disturbi visivi.
Patologie gastrointestinali
Bocca secca, anoressia, stipsi e spasmo delle vie biliari.
Patologie cardiache e vascolari
Rossore al viso, bradicardia, palpitazioni, svenimento e sincope.
Patologie renali e urinarie
Ritenzione urinaria o difficoltà alla minzione, effetto antidiuretico
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Ridotta libido e/o impotenza sessuale.
Disturbi del sistema immunitario
Prurito, orticaria, altre reazioni cutanee, edema e raramente orticaria emorragica.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo
4.9 sovradosaggio
Sintomi
In seguito a notevole superdosaggio di metadone si manifesta depressione respiratoria (diminuzione della frequenza respiratoria e/o della capacità vitale, respirazione alla Cheyne-Stokes, cianosi), estrema sonnolenza che giunge fino allo stupore o al coma, notevole miosi, flaccidità dei muscoli scheletrici, cute fredda e viscida e, talvolta, bradicardia e ipotensione. Nell´iperdosaggio grave, specialmente per via endovenosa si possono avere: apnea, collasso circolatorio, arresto cardiaco e morte.
Trattamento
Bisogna rivolgere soprattutto attenzione a ripristinare un adeguato scambio respiratorio liberando le vie aeree e istituendo una ventilazione assistita e controllata.
Se una persona non tollerante, specialmente un bambino, prende o assume per sbaglio una elevata dose di metadone, sono disponibili efficaci antagonisti dei narcotici per contrastare la depressione respiratoria, che è potenzialmente letale.
Si deve ricordare, però, che il metadone è un depressore ad azione protratta (da 36 a 48 ore), mentre gli antagonisti utilizzati per il trattamento del sovradosaggio agiscono per periodi assai più brevi (da 1 a 3 ore).
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Pertanto, il paziente deve essere continuamente controllato per accertare una ricomparsa della depressione respiratoria e deve essere trattato ripetutamente con l´antagonista dei narcotici, a seconda delle necessità.
Se la diagnosi è esatta e la depressione respiratoria è dovuta soltanto ad un sovradosaggio di metadone, l'uso di altri stimolanti del respiro non è indicato. Un antagonista non deve essere somministrato in assenza di depressione respiratoria o cardiovascolare clinicamente significativa.
Gli antagonisti dei narcotici somministrati per via endovenosa (naloxone, nalorfina e levallorfano) sono farmaci di elezione per eliminare i sintomi di intossicazione.
Questi farmaci devono essere somministrati ripetutamente fino a quando le condizioni del paziente non restano soddisfacenti.
Il rischio che l´antagonista dei narcotici deprima ulteriormente la respirazione è meno probabile se si usa il naloxone. A seconda dell´indicazione dovranno essere impiegati ossigeno, vasopressori e altre misure di sostegno.
5. proprietà farmacologiche
5.1 proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: farmaci usati nella dipendenza da oppioidi, codice ATC: N07BC02.
Il metadone cloridrato è un analgesico oppiaceo di sintesi, agonista dei recettori m, con attività farmacologiche qualitativamente simili a quelle della morfina.
Gli effetti della somministrazione di metadone, attivo anche per via orale, sono la rapida insorgenza di analgesia, la lunga durata d'azione nella soppressione dei sintomi da astinenza nei soggetti fisicamente dipendenti e, dopo somministrazione ripetuta, la tendenza ad esercitare effetti persistenti.
La sospensione del farmaco provoca una sindrome da astinenza simile, in termini qualitativi, a quella della morfina, diversificandosi per l´inizio più graduale, un decorso mediamente più duraturo e con sintomi meno gravi.
L´utilizzo per via orale provoca un inizio graduale, una diminuzione del livello massimo e una maggiore durata dell´effetto analgesico.
5.2 proprietà farmacocinetiche
Il metadone viene rapidamente assorbito per somministrazione orale (grazie ad una azione mediata dalla glicoproteina P – vedere paragrafo 4.5) e si ritrova nel plasma entro 30 minuti dalla somministrazione, raggiungendo la massima concentrazione ematica nelle 3–4 ore successive (con un effetto analgesico che inizia 45 minuti dopo la somministrazione). Dopo somministrazione sottocutanea o intramuscolare l’effetto analgesico inizia dopo 15 minuti).
Circa l'85% del metadone presente nel plasma circola legato alle proteine; in vitro si è osservato che il 44% si lega all'albumina, per il 17% alle gammaglobuline, per cui dal confronto con il dato per le proteine totali, ne deriva che una frazione si lega anche alle alfa-globuline e beta-globuline.
Il metadone si distribuisce nei tessuti, supera la barriera placentare e viene escreto nel latte.
Il metadone viene metabolizzato soprattutto a livello epatico (ad opera dell´isoenzima CYP3A4 – vedere paragrafo 4.5)
Il metadone immodificato ed i suoi metaboliti epatici (principalmente prodotti di N-demetilazione e ciclizzazione) vengono escreti con la bile e nelle urine.
La farmacocinetica presenta ampie variazioni interindividuali e differenze conseguenti alla somministrazione singola o ripetuta.
L'emivita di eliminazione può variare considerevolmente (da 15 a 60 ore), determinando la necessità di un attento aggiustamento del dosaggio.
In soggetti non tolleranti, l'emivita media apparente dopo una singola dose è di circa 15 ore, mentre dopo somministrazione cronica, l'emivita apparente è di 22 ore.
5.3 dati preclinici di sicurezza
Il metadone cloridrato racemo ha mostrato nel ratto DL50 pari a 95 mg/kg per via orale, mentre per via endovenosa la DL50 è risultata di 32 mg/kg nel topo e 29 mg/kg nel cane.
La somministrazione in gravidanza può provocare, nei neonati, effetti a carico del sistema nervoso centrale e dell'accrescimento.
In particolare la dose minima alla quale si evidenziano effetti tossici sul neonato è, per via intraperitoneale nel ratto gravido, pari a 135 mg/kg complessivi, somministrati tra il 1° e il 22° giorno della gestazione.
6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
Metadone cloridrato AFOM 3 mg/1 ml soluzione orale e Metadone cloridrato AFOM 5 mg/1 ml soluzione orale : fruttosio, acido citrico monoidrato, sodio benzoato, aroma limone, acqua depurata.
Metadone cloridrato soluzione orale 1 mg/1 ml : saccarosio, acido citrico monoidrato, sodio benzoato, aroma limone, acqua depurata.
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6.2 incompatibilità
Non note
6.3 periodo di validità
3 anni.
La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.
Dopo prima apertura del flacone multidose: il prodotto si conserva per 2 mesi se ben chiuso e lontano da fonti di calore.
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
Conservare il contenitore nella confezione originale ben chiuso per riparare il medicinale da luce e lontano da fonti di calore.
6.5 natura e contenuto del contenitore
Confezioni da 5 ml (monodose), 10 ml (monodose), 20 ml (monodose), 40 ml, 60 ml, 80 ml, 100 ml di soluzione orale da 1mg/ ml: flacone in PET giallo etichettato con chiusura a vite in alluminio bianco inseriti in astuccio di cartone litografato.
Confezione da 1000 ml di soluzione orale da 1mg/ ml : flacone in PE con etichetta/leaflet e con chiusura in PE.
Confezione da 3000 ml di soluzione orale da 1mg/ ml : flacone in PE con etichetta/leaflet e con chiusura in PE.
Confezione da 20 ml di soluzione da 3 mg/1 ml e 5 mg/1 ml : flacone in PET giallo con chiusura a vite in alluminio bianco inseriti in astuccio di cartone litografato.
Confezione da 500 ml di soluzione da 5 mg/1 ml : flacone in HDPE, tappo in polipropilene munito di guarnizione in polietilene e sigillo di sicurezza.
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Confezioni munite di chiusura a prova di bambino. Per aprire : premere e contemporaneamente ruotare in senso antiorario. Per chiudere : premere e contemporaneamente ruotare in senso orario
7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercioAFOM DIPENDENZE Srl – Piazza IV Novembre 4 – 20124 Milano
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIOMetadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone monodose da 5 ml – AIC n 029927011
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone monodose da 5 ml con chiusura a prova di bambino –
AIC n. 029927151
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone monodose da 10 ml – AIC n 029927023
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone monodose da 10 ml con chiusura a prova di bambino
– AIC n. 029927163
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone monodose da 20 ml – AIC n 029927035
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone monodose da 20 ml con chiusura a prova di bambino
– AIC n. 029927175
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone da 40 ml – AIC n 029927124
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone da 40 ml con chiusura a prova di bambino – AIC n. 029927187
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ ml soluzione orale flacone da 60 ml – AIC n 029927136
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone da 60 ml con chiusura a prova di bambino – AIC n. 029927199
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone da 80 ml – AIC n 029927148
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone da 80 ml con chiusura a prova di bambino – AIC n. 029927201
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone da 100 ml – AIC n 029927098
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone da 100 ml con chiusura a prova di bambino – AIC n. 029927225
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone da 1000 ml – AIC n 029927112
Metadone Cloridrato AFOM 1mg/ml soluzione orale flacone da 3000 ml – AIC n 029927249
Metadone Cloridrato AFOM 3mg/ml soluzione orale flacone da 20 ml – AIC n 029927074
Metadone Cloridrato AFOM 3mg/ml soluzione orale flacone da 20 ml con chiusura a prova di bambino – AIC n. 029927213
Metadone Cloridrato AFOM 5mg/ml soluzione orale flacone da 20 ml – AIC n 029927086
Metadone Cloridrato AFOM 5mg/ml soluzione orale flacone da 20 ml con chiusura a prova di bambino – AIC n. 029927237
Metadone Cloridrato AFOM 5mg/ml soluzione orale flacone da 500 ml con sigillo di sicurezza – AIC n. 029927252
Documento reso disponibile da AIFA il 30/01/2021