LUXERA - Riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

Luxera 160 mg/g crema.

2. composizione qualitativa e quantitativa

Luxera contiene 160mg/g di metil aminolevulinato (come cloridrato) equivalente al 16,0% di metil aminolevulinato (come cloridrato).

Eccipienti con effetti noti:

Luxera contiene alcool cetostearilico (40 mg/g), metile paraidrossiben­zoato (E218;

2mg/g), propile paraidrossibenzoato (E216; 1mg/g) e olio di arachidi (30 mg/g).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Crema.

Il colore va dal panna al giallo chiaro.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Trattamento di cheratosi attiniche (AK) di lieve spessore o non ipercheratosiche e non pigmentate del viso e del cuoio capelluto, nei casi in cui le altre terapie si considerano meno appropriate.

Luxera è indicato negli adulti di età superiore ai 18 anni.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti (inclusi pazienti anziani)

Il trattamento di cheratosi attiniche (AK) da lievi a moderate prevede l’esecuzione di una sessione di terapia fotodinamica con luce solare. Le lesioni trattate devono essere valutate dopo tre mesi e qualora dovesse verificarsi una risposta incompleta, può essere previsto un secondo trattamento.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di Luxera nei soggetti di età inferiore ai 18 anni non sono state ancora stabilite.

Modo di somministrazione

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Il trattamento con Luxera può essere effettuato se le condizioni di temperatura sono idonee per stare tranquillamente all'aperto per 2 ore. Se il tempo è piovoso, o rischia di diventare tale, il trattamento con Luxera non deve essere effettuato.

Deve essere applicato un fotoprotettore e fatto asciugare, vedere paragrafo 4.4. Devono essere rimosse le croste o desquamazioni e la superficie cutanea deve essere resa ruvida prima di applicare uno strato sottile di Luxera sull’area di trattamento. Non è necessario applicare un bendaggio occlusivo. I pazienti devono uscire all’aperto dopo l'applicazione di Luxera o, al più tardi, entro 30 minuti, al fine di evitare un eccessivo accumulo di protoporfirina IX che porterebbe ad un maggiore dolore durante l’esposizione alla luce. Al fine di minimizzare il dolore e garantire la massima efficacia, il paziente deve poi rimanere all'aperto per 2 ore continuative in piena luce del giorno ed evitare di andare al chiuso. Nei giorni di sole, se il paziente non si sentisse a suo agio alla luce diretta del sole può ripararsi di tanto in tanto all'ombra. Dopo il periodo di esposizione di 2 ore, rimuovere Luxera con l’acqua.

Possono essere trattate lesioni multiple durante la stessa sessione di trattamento.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, incluso olio d’arachidi, arachidi o soia.

Porfiria.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Deve essere applicato un fotoprotettore sull’intera area esposta alla luce, incluse le aree di trattamento, prima della preparazione della lesione. Il fotoprotettore da utilizzare deve offrire una protezione adeguata (SPF30 o superiore) e non deve contenere filtri fisici (ad es. biossido di titanio, ossido di zinco, ossido di ferro) poiché questi inibiscono l'assorbimento della luce visibile, con possibile impatto sull’efficacia. Nel trattamento con la luce solare devono essere utilizzati solo fotoprotettori con filtri chimici.

Luxera non è raccomandato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.6).

Cheratosi attiniche spesse (ipercheratosiche) non devono essere trattate con Luxera.

Non vi sono esperienze nel trattamento con Luxera di lesioni pigmentate, altamente infiltranti o localizzate sui genitali.

Il metil aminolevulinato può causare sensibilizzazione da contatto cutaneo che può provocare angioedema, eczema o dermatite allergica da contatto nel sito di applicazione. L’eccipiente alcool cetostearilico può provocare reazioni cutanee locali (ad esempio, dermatite da contatto), il metil e il propil paraidrossibenzoato (E218, E216) possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Prima del trattamento deve essere sospesa qualunque terapia con raggi UV. Come precauzione generale, si deve evitare di esporre al sole le sedi delle lesioni trattate e la cute circostante per circa due giorni dopo il trattamento.

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Evitare il contatto diretto di Luxera con gli occhi. Luxera crema non deve essere applicata sulle palpebre e sulle mucose.

4.5I nterazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi d’interazione.

4.6f ertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

I dati relativi all’uso di metil aminolevulinato in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato. Gli studi sugli animali hanno mostrato una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Luxera non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.

Allattamento

Non è noto se il metil aminolevulina­to/metaboliti siano escreti nel latte materno. Il rischio per i neonati/lattanti non può essere escluso.

Deve essere presa la decisione se interrompere l’allattamento o interrompere/as­tenersi dalla terapia con Luxera tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

4.7E ffetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Non pertinente.

4.8 effetti indesiderati

La sicurezza della terapia fotodinamica con metil aminolevulinato (MAL) con luce solare (DL-PDT) è stata confrontata con la terapia fotodinamica convenzionale con sorgente di luce rossa (c-PDT) in due studi clinici randomizzati, in cieco per lo sperimentatore, di confronto intra-individuale, condotti in Australia e in Europa, su un totale di 231 pazienti. I pazienti sono stati trattati per cheratosi attiniche su un lato del viso o del cuoio capelluto con MAL DL-PDT e sul lato controlaterale con MAL c-PDT.

Non sono state segnalate nuove reazioni avverse locali in questi due studi di fase III, rispetto alle reazioni avverse locali già note con MAL c-PDT. Luxera (DL-PDT) è risultato essere quasi indolore rispetto al MAL c-PDT (vedere paragrafo 5.1).

Nei due studi di fase III, gli eventi avversi locali correlati sono stati segnalati meno frequentemente per il lato trattato con Luxera (DL-PDT) rispetto a quello trattato con MAL c-PDT (rispettivamente nel 45,0% e nel 60,1% dei soggetti).

Luxera è indicato esclusivamente per il trattamento di cheratosi attiniche (AK). MAL c-PDT è utilizzato per il trattamento di AK, carcinoma basocellulare (BCC) e malattia di Bowen e l'incidenza di reazioni avverse in queste 3 indicazioni sono elencate di seguito.

Tabella delle reazioni avverse con MAL c-PDT: la tabella 1 seguente mostra l’incidenza di reazioni avverse rilevate in uno studio clinico condotto su 932 pazienti con cheratosi attiniche (AK), carcinoma basocellulare (BCC) e malattia di Bowen, trattati secondo un protocollo terapeutico con sorgente di luce rossa, e le reazioni avverse segnalate durante la sorveglianza post-marketing.

Le reazioni avverse sono classificate secondo la Classificazione per Sistemi e Organi e frequenza, utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1000),

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molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) (vedere Tabella 1).

Tabella 1: tabella delle reazioni avverse del MAL c-PDT (attivato da una sorgente di luce rossa)

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

4.9 sovradosaggio

Il grado di severità delle reazioni fototossiche locali, quali eritema, dolore e sensazione di bruciore, può aumentare con un tempo di applicazione prolungato.

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5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Agente antineoplastico, codice ATC: L01X D03

Meccanismo d’azione:

Dopo l'applicazione topica di metil aminolevulinato, vengono prodotte porfirine a livello intracellulare nelle lesioni cutanee trattate. Le porfirine intracellulari (fra cui PpIX) sono composti fotoattivi, fluorescenti e, a seguito di attivazione con luce solare in presenza di ossigeno, si forma ossigeno singoletto che causa danni ai comparti cellulari, in particolare ai mitocondri. Durante le 2 ore di esposizione alla luce solare la PpIX viene continuamente prodotta ed attivata all'interno delle cellule bersaglio, creando un effetto micro-fototossico costante. In alcune parti d'Europa la luce solare potrebbe non essere sufficiente per il trattamento con Luxera durante i mesi invernali. La terapia con Luxera è possibile durante tutto l'anno nell’Europa meridionale, da febbraio ad ottobre nell’Europa centrale, e da marzo ad ottobre nell’Europa settentrionale.

Efficacia e sicurezza clinica

L'efficacia e la sicurezza della terapia fotodinamica con metil aminolevulinato (MAL) con luce solare (DL-PDT) è stata confrontata con la terapia fotodinamica convenzionale attivata dalla luce rossa (c-PDT) in due studi clinici randomizzati, di confronto intra-individuale, in cieco per lo sperimentatore, condotti in Australia e in Europa, su un totale di 231 pazienti. I pazienti sono stati trattati su un lato del viso o del cuoio capelluto con MAL DL-PDT e sul lato controlaterale con MAL c-PDT.

I risultati di entrambi gli studi di fase III hanno dimostrato che MAL DL-PDT è simile (non inferiore) a MAL c-PDT nel trattamento di lesioni AK (sulla variazione percentuale dal basale del numero di lesioni trattate per lato a 12 settimane dopo un trattamento) ed è significativamente meno doloroso.

Nello studio australiano, la variazione percentuale rispetto al basale del numero di lesioni lievi trattate è stata del 89,2% verso il 92,8%, rispettivamente per DL-PDT verso c-PDT (IC al 95% della differenza media di trattamento: [-6,8; –0,3], popolazione per protocollo). Nello studio europeo, la variazione percentuale rispetto al basale del numero totale di lesioni trattate (lievi e moderate) è stata del 70,1% verso il 73,6%, rispettivamente per DL-PDT verso c-PDT (IC al 95% della differenza media di trattamento: [-9,5; 2,4], popolazione per protocollo).

MAL DL-PDT è risultato quasi indolore rispetto a MAL c-PDT, con un punteggio del dolore (su una scala a 11 punti da 0 a 10) di 0,8 verso 5,7 (p <0,001), nello studio australiano, e di 0,7 verso 4,4 (p <0,001), nello studio europeo.

L'efficacia è stata dimostrata in entrambi gli studi, indipendentemente dal fatto che il tempo sia stato soleggiato o nuvoloso.

Il mantenimento del tasso di risposta delle lesioni, valutata nello studio australiano, è stato alto con entrambi i trattamenti per i pazienti che si sono presentati alla 24° settimana (96% per DL-PDT e 96,6% per il c-PDT).

5.2 proprietà farmacocinetiche

È stato studiato l'assorbimento dermico in vitro del metil aminolevulinato radiomarcato in seguito all'applicazione sulla cute umana. Dopo 24 ore dall'applicazione, si è rilevato un assorbimento cumulativo medio attraverso la cute umana pari allo 0,26% della dose somministrata, con la formazione di un deposito

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cutaneo contenente il 4,9% della dose. Non sono stati effettuati studi corrispondenti su cute umana presentante danni simili a quelli derivanti da lesioni da cheratosi attinica e superficie ulteriormente irruvidita o priva di strato corneo.

Con l'uso di MAL crema nell'uomo, è stato dimostrato un maggior grado di accumulo delle porfirine a livello delle lesioni rispetto alla cute normale. Quando si utilizza Luxera, l’ effetto di fotodecolorazione avviene continuamente durante le 2 ore di esposizione alla luce solare (fare riferimento al paragafo 5.1).

5.3 dati preclinici di sicurezza

I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology , tossicità a dosi ripetute e genotossicità. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva a seguito di somministrazione, durante la gestazione, di dosi elevate di metil aminolevulinato e.v.. I risultati hanno incluso effetti sulla ossificazione nei conigli e una durata di gestazione leggermente più lunga nei ratti. Conseguentemente, il metil aminolevulinato deve essere evitato in gravidanza nell’essere umano. Non sono stati effettuati studi di carcinogenicità con metil aminolevulinato.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Glicerilmonos­tearato autoemulsionante

alcool cetostearilico poliossil-40-stearato metile paraidrossibenzoato (E 218) propile paraidrossibenzoato (E 216) disodio edetato

glicerolo

paraffina soffice bianca colesterolo

isopropile miristato

olio di arachidi

olio di mandorla raffinato

alcool oleico

acqua depurata.

6.2 incompatibilità

Non pertinente.

6.3 periodo di validità

A confezione integra: 15 mesi

28 giorni dalla prima apertura del contenitore.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).

6.5 natura e contenuto del contenitore

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Tubo di alluminio con lacca protettiva interna e sigillo in lattice. Tappo a vite di materiale plastico (HDPE).

Luxera crema è fornito in tubo contenente 2 g di crema.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.

7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

GALDERMA Italia S.p.A. – Via dell'Annunciata, 21 – Milano

8. numero dell' autorizzazione all'immissione in commercio

044441018 – „160 MG/G CREMA“ 1 TUBO IN AL DA 2 G

9. data della prima autorizzazione/ rinnovo dell'autorizzazione

Data di prima autorizzazione: 21/03/2017