LEVOTIROXINA TEVA - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

Levotiroxina Teva 25 microgrammi compresse

Levotiroxina Teva 50 microgrammi compresse

Levotiroxina Teva 75 microgrammi compresse

Levotiroxina Teva 100 microgrammi compresse

Levotiroxina Teva 125 microgrammi compresse

Levotiroxina Teva 150 microgrammi compresse

Levotiroxina Teva 175 microgrammi compresse

Levotiroxina Teva 200 microgrammi compresse

2. composizione qualitativa e quantitativa

Ogni compressa di Levotiroxina Teva da 25 microgrammi contiene 25 microgrammi di levotiroxina sodica.

Ogni compressa di Levotiroxina Teva da 50 microgrammi contiene 50 mic rogrammi di levotiroxina sodica.

Ogni compressa di Levotiroxina Teva da 75 microgrammi contie ne 75 microgrammi di levotiroxina sodica.

Ogni compressa di Levotiroxina Teva da 100 microgrammi con tiene 100 microgrammi di levotiroxina sodica.

Ogni compressa di Levotiroxina Teva da 125 microgramm i contiene 125 microgrammi di levotiroxina

sodica.

Ogni compressa di Levotiroxina Teva da 150 microgrammi contiene 150 microgrammi di levotiroxina sodica.

Ogni compressa di Levotiroxina Teva da 175 m icrogrammi contiene 175 microgrammi di levotiroxina sodica.

Ogni compressa di Levotiroxina Teva da 200 microgrammi contiene 200 microgrammi di levotiroxina sodica.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Compressa.

25 microgrammi

Compresse di colore bianco-biancastro, di forma circolare, di diametro pari a 8 mm, lisce con una linea di incisione trasversale su un lato e con impressa la scritta L1 sull'altro lato

50 microgrammi

Compresse di colore bianco-biancastro, di forma circolare, di diametro pari a 8 mm, lisce con una linea di incisione trasversale su un lato e con impressa la scritta L2 sull'altro lato

75 microgrammi

Compresse di colore bianco-biancastro, di forma circolare, di diametro pari a 8 mm, lisce con una linea di incisione trasversale su un lato e con impressa la scritta L3 sull'altro lato

100 microgrammi

Compresse di colore bianco-biancastro, di forma circolare, di diametro pari a 8 mm, lisce con una linea di incisione trasversale su un lato e con impressa la scritta L4 sull'altro lato

125 microgrammi

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

Compresse di colore bianco-biancastro, di forma circolare, di diametro pari a 8 mm, lisce con una linea di incisione trasversale su un lato e con impressa la scritta L5 sull'altro lato

150 microgrammi

Compresse di colore bianco-biancastro, di forma circolare, di diametro pari a 8 mm, lisce con una

linea di incisione trasversale su un lato e con impressa la scritta L6 sull'altro lato

175 microgrammi

Compresse di colore bianco-biancastro, di forma circolare, di diametro pari a 8 mm, lisce con una linea di incisione trasversale su un lato e con impressa la scritta L7 sull'altro lato

200 microgrammi

Compresse di colore bianco-biancastro, di forma circolare, di diametro pari a 8 mm, li sce con una linea di incisione trasversale su un lato e con impressa la scritta L8 sull'altro lato

La compressa può essere divisa in due dosi uguali.

4. informazioni cliniche

4.1

– Ipotiroidismo

– Profilassi contro il gozzo ricorrente successivo alla resezione del gozzo eutiroideo

Gozzo benigno eutiroideo

– Terapia soppressiva e sostitutiva delle patologie maligne della tiroide, specialmente post-tiroidectomia.

200 microgrammi

– Test di soppressione tiroidea.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Terapia ormonale/sosti­tutiva della tiroide

Posologia

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

Le informazioni sulla somministrazione servono come linee guida. La dose individuale quotidiana deve essere determinata attraverso test diagnostici di laboratorio ed esami clinici.

Se rimane una funzionalità tiroidea residua, può essere sufficiente una dose sostitutiva più bassa.

Anziani

In pazienti anziani, in pazienti affetti da cardiopatia coronarica ed in pazienti che presentano un ipotiroidismo grave o cronico, la terapia ormonale tiroidea deve essere instaurata con particolare attenzione, vale a dire scegliendo una bassa dose iniziale e aumentandola lentamente e a intervalli di tempo più lunghi, con un monitoraggio frequente degli ormoni tiroidei. L'esperienza ha dimostrato che una dose inferiore è sufficiente anche nei pazienti con peso corporeo ridotto e nei pazienti con gozzi voluminosi. Poiché le compresse possono essere divise in dosi uguali, si può impiegare la dose iniziale di 12,5 microgrammi.

Dato che i livelli di T4 o fT4 possono essere aumentati in alcuni pazienti, per monitorare lo schema di terapia è più indicato determinare la concentrazione sierica di TSH.

Popolazione pediatrica

La dose di mantenimento è generalmente compresa tra 100 e 150 microgrammi per m² di superficie corporea al giorno.

Per i neonati e i lattanti con ipotiroidismo congenito, nei quali è importante una sostituzione rapida, la dose iniziale raccomandata è compresa tra 10 e 15 microgrammi per kg di peso corporeo al giorno, per i primi 3 mesi.

Successivamente, la dose deve essere regolata individualmente secondo i rilievi clinici e i valori del TSH e degli ormoni tiroidei.

Per i bambini con ipotiroidismo acquisito, la dose iniziale raccomandata è di 12,5–50 microgrammi al giorno. La dose deve essere aumentata gradualmente ogni 2–4 settimane in relazione ai rilievi clinici e ai valori del TSH e degli ormoni tiroidei, fino al raggiungimento della dose sostitutiva completa.

I lattanti devono ricevere la dose giornaliera totale almeno mezz'ora prima del primo pasto del giorno.

Modo di somministrazione

La dose giornaliera totale è assunta al mattino, a stomaco vuoto, almeno mezz'ora prima di colazione. Le compresse sono inghiottite intere con un liquido, senza masticarle.

Popolazione pediatrica

I lattanti ricevono la dose giornaliera totale almeno mezz'ora prima del primo pasto del giorno. A tale scopo, è possibile sciogliere la compressa in acqua (10 – 15 ml) e la fine dispersione risultante (NB: da preparare al momento dell'uso di ciascuna dose) è somministrata con altro liquido (5 – 10 ml).

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

Durata del trattamento

Nella maggior parte dei casi, il trattamento dura tutta la vita quando usato per l'ipotiroidismo e tiroidectomia dovuti a patologie maligne della tiroide, alcuni mesi o anni e perfino a vita per il gozzo eutiroideo e la profilassi del gozzo ricorrente, o dipende dalla durata del prodotto medicinale antitiroideo in caso di co-terapia nel trattamento dell'ipertiro­idismo.

Per il trattamento del gozzo eutiroideo, è necessario un periodo di trattamento compreso tra 6 mesi e 2 anni. Se il trattamento con Levotiroxina Teva non ha prodotto l'effetto terapeutico desiderato entro questo periodo, occorre considerare altre opzioni.

Test di soppressione tiroidea

Per eseguire i test di soppressione tiroidea, si assumono 150–200 microgrammi di levotiroxina sodica al giorno per 14 giorni.

Anziani

In singoli casi, per esempio in presenza di problemi cardiaci, nei pazienti anziani è preferibile un lento incremento graduale della dose di levotiroxina sodica, insieme al monitoraggio dei livelli di TSH.

4.3 controindicazioni

– Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1

– Ipertiroidismo non trattato

– Insufficienza surrenale non trattata

– Insufficienza pituitaria non trattata

– Infarto miocardico acuto

– Miocardite acuta

– Pancardite acuta

In corso di gravidanza, l'assunzione concomitante di levotiroxina ed un farmaco antitiroideo è controindicata.

Per l'uso in gravidanza e allattamento, vedere il paragrafo 4.6.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Prima di iniziare la terapia ormonale tiroidea, è necessario escludere o curare le seguenti patologie o condizioni:

– cardiopatia coronarica

angina pectoris

ipertensione

insufficienza pituitaria e/o corticosu­rrenale autonomia tiroidea

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

Prima di eseguire i test di soppressione tiroidea, queste patologie o condizioni devono essere analogamente escluse o trattate, con l'eccezione dell’autonomia tiroidea, che può essere il motivo per eseguire il test di soppressione.

Nel caso di cardiopatia coronarica, insufficienza cardiaca, tachiaritmie, ipotiroidismo cronico o nei pazienti con una storia di infarto del miocardio, si devono assolutamente evitare medicinali che inducono ipotiroidismo, anche relativamente lieve. Nella terapia ormonale tiroidea è necessario monitorare più di frequente i parametri degli ormoni tiroidei di questi pazienti (vedere paragrafo 4.2).

Nell'ipotiroidismo secondario, occorre stabilire se è presente anche un'insufficienza corticosurrenale. In caso affermativo, è necessario prima eseguire una terapia sostitutiva (idrocortisone).

Se si sospetta autonomia tiroidea, si raccomanda di effettuare un test del TSH o uno scintigramma di soppressione.

Quando si somministra la terapia a base di levotiroxina a donne in post-menopausa, che sono a maggior rischio di osteoporosi, è necessario monitorare più di frequente la funzione tiroidea per evitare livelli ematici superfisiologici di levotiroxina.

La terapia sostitutiva tiroidea può causare la necessità di aumentare la dose di insulina o altra terapia antidiabetica. Prestare attenzione nei pazienti affetti da diabete mellito e diabete insipido.

Prestare attenzione nella somministrazione di levotiroxina a pazienti con una storia nota di epilessia. Crisi epilettiche sono state segnalate raramente in associazione all'instaurazione della terapia con levotiroxina sodica e possono essere correlate all'effetto dell'ormone tiroideo sulla soglia convulsiva.

Gli ormoni tiroidei non devono essere somministrati per la riduzione del peso corporeo. Nei pazienti eutiroidei, le dosi normali non causano alcuna riduzione di peso. Dosi superiori possono causare effetti indesiderati seri o perfino pericolosi per la vita, come ipotiroidismo e/o ridotto controllo dell'ipotiroidismo, in particolare in associazione con determinati farmaci per la riduzione del peso corporeo, come Orlistat. Ciò può essere dovuto a un ridotto assorbimento dei sali iodati e/o della levotiroxina.

Se un paziente che assume da tempo la terapia a base di levotiroxina viene trasferito a un altro prodotto, si raccomanda un adeguamento della dose in base alla risposta clinica e ai valori di laboratorio del paziente.

Per i diabetici e i pazienti in terapia con anticoagulanti, vedere il paragrafo 4.5.

Popolazione pediatrica

I genitori di bambini che ricevono il farmaco tiroideo devono essere avvisati che nei primi mesi di terapia può verificarsi una perdita parziale dei capelli, ma tale effetto è generalmente transitorio e si risolve solitamente nella successiva ricrescita.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Agenti antidiabetici:

Levotiroxina può ridurre l'effetto ipoglicemizzante degli antidiabetici. I livelli di glucosio nel sangue devono pertanto essere monitorati regolarmente nei pazienti con diabete, particolarmente all'inizio della terapia ormonale tiroidea. La dose ipoglicemizzante deve essere adeguata al bisogno.

Derivati cumarinici:

Levotiroxina può potenziare l'effetto dei derivati della cumarina grazie allo spiazzamento dai siti di legame delle proteine plasmatiche. Con il trattamento concomitante, è quindi necessario un

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

monitoraggio regolare della coagulazione ematica per aggiustare la posologia dall'anticoagulante al bisogno (riduzione della dose).

Resine a scambio ionico:

Le resine a scambio ionico, come colestiramina, colestipolo, sali di calcio e sali di sodio dell’acido solfonico di polistirene, inibiscono l'assorbimento di levotiroxina e non devono quindi essere somministrate entro 4 o 5 ore dall'assunzione di Levotiroxina Teva.

Colesevelam:

Negli studi di interazione nei volontari sani, colesevelam riduce la AUC e la Cmax di levotiroxina quando somministrato contemporaneamente o dopo un’ora. Non sono state osservate interazioni quando colesevelam è stato somministrato almeno 4 ore dopo levotiroxina.

Agenti leganti gli acidi gastrici contenenti alluminio, medicinali contenenti ferro, carbonato di calcio: L'assorbimento di levotiroxina può essere ridotto con la concomitante assunzione di agenti leganti gli acidi gastrici contenenti alluminio (antiacidi, sucralfato), medicinali contenenti ferro e carbonato di calcio. Levotiroxina Teva deve essere quindi assunta almeno due ore prima di questi medicinali.

Propiltiouracile, glucocorticoidi e betabloccanti:

Queste sostanze inibiscono la conversione di T4 in T3.

Amiodarone e mezzi di contrasto iodati:

Dato l'elevato contenuto di iodio, i mezzi possono dare luogo sia a ipertiroidismo sia a ipotiroidismo. È necessaria particolare cautela nei pazienti con gozzi nodulari con possibile autonomia non rilevata. Come conseguenza di questo effetto dell'amiodarone sulla funzionalità tiroidea, può essere necessario un aggiustamento della dose di Levotiroxina Teva.

Salicilati, dicumarolo, furosemide, clofibrato, fenitoina:

Levotiroxina può essere spiazzata dal legame con le proteine plasmatiche dai salicilati, dicumarolo, alte dosi (250 mg) di furosemide, clofibrato, fenitoina e altre sostanze. Questo comporta un aumento dei livelli plasmatici di tiroxina libera (fT4).

Contraccettivi a base di estrogeni, farmaci utilizzati nella terapia ormonale sostitutiva in postmenopausa:

I quantitativi necessari di levotiroxina possono aumentare durante l'assunzione di contraccettivi a base di estrogeni o durante la terapia ormonale sostitutiva in post-menopausa.

Sertralina, clorochina/pro­guanil:

Queste sostanze riducono l'efficacia di levotiroxina e aumentano il livello sierico di TSH.

Antidepressivi triciclici:

Levotiroxina aumenta la sensibilità recettoriale alle catecolamine accelerando quindi la risposta agli antidepressivi triciclici (come amitriptilina, imipramina).

Imatinib:

La concentrazione plasmatica di levotiroxina (tiroxina) può essere ridotta da imatinib.

Preparati a base di digitale:

Se la terapia a base di levotiroxina viene intrapresa in pazienti trattati con digitale, la dose di digitale può richiedere un aggiustamento. Con il procedere del trattamento, i pazienti ipertiroidei possono necessitare di un aumento graduale della dose di digossina, poiché inizialmente i pazienti sono relativamente sensibili alla digossina.

Agenti simpatomimetici:

Gli effetti degli agenti simpatomimetici (come adrenalina) sono potenziati.

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

Medicinali che inducono gli enzimi:

Barbiturici, rifampicina, carbamazepina e altri prodotti medicinali con proprietà inducenti gli enzimi epatici possono aumentare la clearance epatica di levotiroxina.

Inibitori delle proteasi:

È stata segnalata una perdita dell'effetto terapeutico di levotiroxina in caso di co-somministrazione con lopinavir/rito­navir. I sintomi clinici e la funzionalità tiroidea devono quindi essere monitorati con attenzione nei pazienti che assumono contemporaneamente levotiroxina e inibitori delle proteasi.

Prodotti della soia:

I derivati della soia possono ridurre l'assorbimento intestinale di levotiroxina. Nei bambini, è stato segnalato un aumento dei livelli sierici di TSH durante la somministrazione di una dieta contenente prodotti della soia e di una terapia a base di levotiroxina per l'ipotiroidismo congenito. Per ottenere livelli sierici normali di T4 e TSH, può essere necessario l'impiego di dosi insolitamente elevate di levotiroxina. Durante una dieta contenente soia, e al termine della stessa, è necessario monitorare attentamente i livelli sierici di T4 e TSH; può rendersi necessario un aggiustamento della dose di levotiroxina.

Orlistat:

Si può verificare ipotiroidismo e/o ridotto controllo dell’ipotiroidismo quando la levotiroxina viene assunta contemporaneamente con orlistat. Ciò potrebbe essere dovuto ad un ridotto assorbimento di sali di iodio e/o di levotiroxina.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

In particolare durante la gravidanza e l'allattamento, il trattamento con ormoni tiroidei deve essere somministrato regolarmente. Nonostante il largo impiego durante la gravidanza, ad oggi non sono stati segnalati effetti indesiderabili sulla gravidanza o sulla salute fetale/neonatale dovuti a levotiroxina.

I quantitativi necessari di levotiroxina possono aumentare durante la gravidanza a causa degli estrogeni. Durante e dopo la gravidanza è quindi opportuno un monitoraggio attento della funzionalità tiroidea per prevedere, eventualmente, una correzione posologica dell'ormone tiroideo.

Allattamento

Anche nella terapia con alte dosi di levotiroxina, la quantità di ormone tiroideo secreto nel latte materno durante l’allattamento è insufficiente per indurre lo sviluppo di ipertiroidismo o la soppressione della secrezione di TSH nel neonato.

I test di soppressione non devono essere eseguiti durante la gravidanza e l'allattamento.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non vi sono studi disponibili sugli effetti sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Poiché levotiroxina è identica all'ormone tiroideo presente in natura, non si prevede che Levotiroxina Teva alteri la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8

Non sono stati segnalati effetti indesiderati durante il trattamento con Levotiroxina Teva, se utilizzata correttamente, monitorando i rilievi clinici e i risultati degli esami di laboratorio. Se in casi individuali l'entità della dose non è tollerata, oppure in caso di sovradosaggio, possono manifestarsi i sintomi tipici dell'ipertiro­idismo, in particolare se l'aumento della dose avviene troppo rapidamente all'inizio del trattamento. Tali sintomi includono:

Lista delle reazioni avverse

Le frequenze delle reazioni avverse sono definite in accordo a quanto segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario :

Non nota: reazioni da ipersensibilità inclusi eruzione cutanea, prurito, edema e angioedema.

Disturbi metabolici e nutrizionali:

Non nota: calo ponderale.

Patologie del sistema nervoso :

Raro: ipertensione endocranica benigna nei bambini

Non nota: tremore, irrequietezza, eccitabilità, insonnia.

Patologie cardiaci :

Non nota: dolore anginoso, aritmie cardiache, palpitazioni, tachicardia, insufficienza cardiaca, infarto miocardico.

Patologie vascolari:

Non nota: ipertensione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

Non nota : dispnea.

Patologie gastrointestinali:

Non nota: appetito aumentato, dolore addominale, nausea, diarrea, vomito.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo :

Non nota: crampi muscolari, debolezza muscolare, craniostenosi nel lattante e chiusura prematura dell'epifisi nel bambino.

Patologie del sistema riproduttivo e del seno :

Non nota: irregolarità mestruale.

Patologie generali e condizioni del sito di somministrazione:

Non nota: cefalea, rossore, febbre e sudorazione.

Sono state riportate anche intolleranza al calore e perdita transitoria dei capelli nei bambini.

Nel caso di ipersensibilità a levotiroxina o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Levotiroxina Teva, si possono verificare reazioni allergiche della cute o delle vie respiratorie.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo

4.9 sovradosaggio

Sintomi

Un aumento del livello di T3 è un segno più affidabile di sovradosaggio rispetto a livelli elevati di T4 o fT4.

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

In caso di sovradosaggio e intossicazione, si verificano sintomi di un aumento metabolico da moderato a grave (vedere il paragrafo 4.8). Si raccomanda di sospendere il trattamento e di eseguire una visita di controllo, in relazione all'entità del sovradosaggio.

Nei casi di incidenza di intossicazione (tentativi di suicidio) nell'uomo, le dosi fino a 10 mg di levotiroxina sono state tollerate senza complicanze. Non si prevedono complicanze serie, come una minaccia per le funzioni vitali (respirazione e circolazione), salvo nel caso in cui sia presente una cardiopatia coronarica. Tuttavia, sono stati segnalati casi di tireotossicosi, insufficienza cardiaca e coma. Singoli casi di arresto cardiaco improvviso sono stati segnalati in pazienti con storia pluriennale di abuso di levotiroxina.

Trattamento

In caso di sovradosaggio acuto, l'assorbimento gastrointestinale può essere ridotto somministrando carbone attivo. Il trattamento è soprattutto sintomatico e di supporto. Per gli effetti beta-simpaticomimetici gravi come tachicardia, stato d'ansia, agitazione e ipercinesia, i sintomi possono essere alleviati con betabloccanti. Non sono indicati farmaci antitiroidei, in quanto la tiroide è già completamente inattiva.

A dosi estremamente elevate (tentativo di suicidio) , la plasmaferesi può essere d’aiuto.

Un sovradosaggio di levotiroxina richiede un periodo di monitoraggio prolungato. L'insorgenza dei sintomi può essere ritardata fino a 6 giorni, data la conversione graduale di levotiroxina in liotironina.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Ormoni tiroidei, codice ATC: H03AA01

Meccanismo d’azione

L'azione della levotiroxina sintetica contenuta in Levotiroxina Teva è identica a quella dell'ormone tiroideo presente in natura, che è prodotto soprattutto dalla tiroide. L'organismo non riesce a distinguere la levotiroxina esogena da quella prodotta per via endogena.

Dopo la parziale conversione in liotironina (T3) in particolare nel fegato e nel rene e dopo il passaggio nelle cellule corporee, si osservano gli effetti caratteristici dell'ormone tiroideo su sviluppo, crescita e metabolismo, mediati dall'attivazione dei recettori T3.

La sostituzione dell'ormone tiroideo comporta la normalizzazione dei processi metabolici. Pertanto, per esempio, un aumento del colesterolo dovuto a ipotiroidismo si riduce significativamente con la somministrazione di levotiroxina.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Basandosi in larga parte sul tipo di formulazione galenica, quando assunta a digiuno, fino a ≤ 80% della levotiroxina somministrata oralmente viene assorbita principalmente nell'intestino tenue superiore. L'assorbimento è significativamente ridotto se il prodotto è somministrato con il cibo. I livelli plasmatici di picco si raggiungono tra 2 e 3 ore dopo l'ingestione.

All'inizio della terapia orale, l'azione terapeutica si manifesta dopo 3–5 giorni.

Distribuzione

Il volume di distribuzione calcolato è di circa 10 – 12 l. Levotiroxina si lega per il 99,97% circa a specifiche proteine di trasporto. Dato che questo legame ormonale alle proteine non è covalente, si verifica uno scambio costante e molto rapido tra ormone libero e legato.

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

Levotiroxina attraversa la placenta solo in piccole quantità. Durante la terapia a dose normale, levotiroxina viene secreta nel latte materno solo in piccole quantità.

A causa del suo elevato legame alle proteine, levotiroxina non è sensibile ad emodialisi o emoperfusione.

Biotrasformazione e eliminazione

La clearance metabolica della levotiroxina è di circa 1,2 l plasma/die. La degradazione avviene principalmente nel fegato, rene, cervello e muscolo. I metaboliti sono escreti con le urine e le feci.

L'emivita di levotiroxina è di circa 7 giorni, sebbene sia più breve nell'ipertiroidismo (da 3 a 4 giorni) e più lunga nell'ipotiroidismo (circa da 9 a 10 giorni).

5.3 dati preclinici di sicurezza

Effetti indesiderati osservati in studi di tossicità a dosi singole e ripetute si sono verificati solo a dosi elevate.

Tossicità acuta

La tossicità acuta di levotiroxina è molto bassa.

Tossicità cronica

Studi sulla tossicità cronica sono stati condotti su specie animali diverse (ratti, cani). Ad alte dosi, nei ratti sono stati rilevati segni di epatopatia, aumento di comparsa di nefrosi spontanea e modifiche ponderali degli organi. Non sono state osservate reazioni avverse significative nei cani.

Mutagenicità

Non sono disponibili dati relativi al potenziale mutageno di levotiroxina. Ad oggi, non vi sono sospetti o evidenza di danno nella prole dovuto a modifiche del genoma causate dagli ormoni tiroidei.

Levotiroxina non si è rivelata mutagena nel test del micronucleo nel topo.

Cancerogenicità

Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali per valutare il potenziale cancerogeno della levotiroxina.

Tossicità riproduttiva

Gli ormoni tiroidei attraversano la placenta solo in piccole quantità.

Se si somministra levotiroxina nel primo periodo della gravidanza, gli effetti indesiderati nei ratti, inclusi decessi fetali e neonatali, si verificano solo ad alte dosi. Sono stati segnalati alcuni effetti sulla formazione degli arti ed effetti sullo sviluppo del sistema nervoso centrale nei cincillà, ma gli studi sugli effetti teratogeni su cavie e conigli non hanno rilevato aumenti di anomalie congenite.

Non sono noti studi condotti su animali riguardanti gli effetti sulla fertilità. Non sono disponibili dati relativi alla compromissione della fertilità maschile o femminile. Non vi sono sospetti o evidenza di tale compromissione.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Amido di mais

Amido di mais pregelatinizzato

Cellulosa microcristallina

Silice colloidale anidra

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

Magnesio stearato

6.2 incompatibilità

Non pertinente.

6.3 periodo di validità

Blister

18 mesi.

Flaconi

2 anni

Utilizzare le compresse entro 12 mesi dalla prima apertura.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Blister di PA/Al/PVC/Al alluminio.

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C

Blister bianchi di PVC/PVDC/allu­minio.

Non conservare a temperatura superiore ai 25ºC

Flaconi

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C

6.5

25 microgrammi: Blister di PA/Al/PVC/Al alluminio.

50 microgrammi: Blister bianchi di PVC/PVDC/alluminio

75 microgrammi: Blister bianchi di PVC/PVDC/alluminio

100 microgrammi: Blister bianchi di PVC/PVDC/alluminio

125 microgrammi: Blister bianchi di PVC/PVDC/alluminio

150 microgrammi: Blister bianchi di PVC/PVDC/alluminio

175 microgrammi: Blister bianchi di PVC/PVDC/alluminio

200 microgrammi: Blister bianchi di PVC/PVDC/alluminio

Formati delle confezioni: 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 100, 112 e 250 compresse.

Blister di PA/Al/PVC/Al alluminio perforato per dose unitaria.

Formato della confezione: 50

Blister bianchi di PVC/PVDC/alluminio perforato per dose unitaria.

Formato della confezione: 50

Blister di PA/Al/PVC/Al alluminio confezioni calendario

Formato della confezione: 98

Blister bianchi di PVC/PVDC/alluminio confezioni calendario

Formato della confezione: 98

Flaconi di polietilene ad alta densità (HDPE) bianchi con chiusure a prova di bambino (CR) in polipropilene (PP).

Formati delle confezioni: 28, 50, 56, 100, 112, 250, 500 e 1000 compresse

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

Nessuna istruzione particolare.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Teva Italia S.r.l.- Piazzale Luigi Cadorna, 4 – 20123 Milano

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

040619013 – "25 microgrammi Compresse 040619025 – "25 microgrammi Compresse 040619037 – "25 microgrammi Compresse 040619049 – "25 microgrammi Compresse 040619052 – "25 microgrammi Compresse 040619064 – "25 microgrammi Compresse 040619076 – "25 microgrammi Compresse 040619088 – "25 microgrammi Compresse 040619090 – "25 microgrammi Compresse 040619102 – "25 microgrammi Compresse 040619114 – "25 microgrammi Compresse 040619126 – "25 microgrammi Compresse Confezione Calendario

040619138 – "25 microgrammi Compresse Monodose

040619140 – "25 microgrammi Compresse 040619153 – "25 microgrammi Compresse 040619165 – "25 microgrammi Compresse 040619177 – "25 microgrammi Compresse 040619189 – "25 microgrammi Compresse 040619191 – "25 microgrammi Compresse 040619203 – "25 microgrammi Compresse 040619215 – "25 microgrammi Compresse 040619227 – "50 microgrammi Compresse 040619239 – "50 microgrammi Compresse 040619241 – "50 microgrammi Compresse 040619254 – "50 microgrammi Compresse 040619266 – "50 microgrammi Compresse 040619278 – "50 microgrammi Compresse 040619280 – "50 microgrammi Compresse 040619292 – "50 microgrammi Compresse 040619304 – "50 microgrammi Compresse 040619316 – "50 microgrammi Compresse 040619328 – "50 microgrammi Compresse 040619330 – "50 microgrammi Compresse Confezione Calendario

040619342 – "50 microgrammi Compresse 040619355 – "50 microgrammi Compresse 040619367 – "50 microgrammi Compresse 040619379 – "50 microgrammi Compresse 040619381 – "50 microgrammi Compresse

20 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL

28 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL

30 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL

50 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL

56 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL

60 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL

84 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL

90 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL 100 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL 112 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL 250 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL

98 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL-

50 Compresse In Blister PA/AL/PVC/AL-AL

28 Compresse In Flacone Hdpe

50 Compresse In Flacone Hdpe

56 Compresse In Flacone Hdpe

100 Compresse In Flacone Hdpe

112 Compresse In Flacone Hdpe

250 Compresse In Flacone Hdpe

500 Compresse In Flacone Hdpe

1000 Compresse In Flacone Hdpe

20 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

28 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

30 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

56 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

60 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

84 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

90 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

100 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

112 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

250 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

98 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al –

50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al Monodose

28 Compresse In Flacone Hdpe

50 Compresse In Flacone Hdpe

56 Compresse In Flacone Hdpe

100 Compresse In Flacone Hdpe

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

040619393 – „50 microgrammi Compresse“ 112 Compresse In Flacone Hdpe

040619405 – „50 microgrammi Compresse“ 250 Compresse In Flacone Hdpe

040619417 – „50 microgrammi Compresse“ 500 Compresse In Flacone Hdpe

040619429 – „50 microgrammi Compresse“ 1000 Compresse In Flacone Hdpe

040619431 – „75 microgrammi Compresse“ 20 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619443 – „75 microgrammi Compresse“ 28 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619456 – „75 microgrammi Compresse“ 30 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619468 – „75 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619470 – „75 microgrammi Compresse“ 56 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619482 – „75 microgrammi Compresse“ 60 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619494 – „75 microgrammi Compresse“ 84 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619506 – „75 microgrammi Compresse“ 90 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619518 – „75 microgrammi Compresse“ 100 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619520 – „75 microgrammi Compresse“ 112 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619532 – „75 microgrammi Compresse“ 250 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619544 – „75 microgrammi Compresse“ 98 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al -Confezione Calendario

040619557 – „75 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al Monodose

040619569 – „75 microgrammi Compresse“ 28 Compresse In Flacone Hdpe

040619571 – „75 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Flacone Hdpe

040619583 – „75 microgrammi Compresse“ 56 Compresse In Flacone Hdpe

040619595 – „75 microgrammi Compresse“ 100 Compresse In Flacone Hdpe

040619607 – „75 microgrammi Compresse“ 112 Compresse In Flacone Hdpe

040619619 – „75 microgrammi Compresse“ 250 Compresse In Flacone Hdpe

040619621 – „75 microgrammi Compresse“ 500 Compresse In Flacone Hdpe

040619633 – „75 microgrammi Compresse“ 1000 Compresse In Flacone Hdpe

040619645 – „100 microgrammi Compresse“ 20 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619658 – „100 microgrammi Compresse“ 28 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619660 – „100 microgrammi Compresse“ 30 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619672 – „100 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619684 – „100 microgrammi Compresse“ 56 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619696 – „100 microgrammi Compresse“ 60 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619708 – „100 microgrammi compresse“ 84 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619710 – „100 microgrammi Compresse“ 90 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619722 – „100 microgrammi Compresse“ 100 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619734 – „100 microgrammi Compresse“ 112 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619746 – „100 microgrammi Compresse“ 250 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619759 – „100 microgrammi Compresse“ 98 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al -Confezione Calendario

040619761 – „100 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al Monodose

040619773 – „100 microgrammi Compresse“ 28 Compresse In Flacone Hdpe

040619785 – „100 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Flacone Hdpe

040619797 – „100 microgrammi Compresse“ 56 Compresse In Flacone Hdpe

040619809 – „100 microgrammi Compresse“ 100 Compresse In Flacone Hdpe

040619811 – „100 microgrammi Compresse“ 112 Compresse In Flacone Hdpe

040619823 – „100 microgrammi Compresse“ 250 Compresse In Flacone Hdpe

040619835 – „100 microgrammi Compresse“ 500 Compresse In Flacone Hdpe

040619847 – „100 microgrammi Compresse“ 1000 Compresse In Flacone Hdpe

040619850 – „125 microgrammi Compresse“ 20 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619862 – „125 microgrammi Compresse“ 28 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619874 – „125 microgrammi Compresse“ 30 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040619886 – „125 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

040619898 – "

040619900 – "

040619912 – "

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Confezione C

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Confezione C

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040620383 – "

"125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse alendario

"125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "125 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse alendario

"150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "150 microgrammi Compresse "175 microgrammi Compresse "175 microgrammi Compresse "175 microgrammi Compresse "175 microgrammi Compresse "175 microgrammi Compresse "175 microgrammi Compresse "175 microgrammi Compresse "175 microgrammi Compresse "175 microgrammi Compresse "175 microgrammi Compresse "175 microgrammi Compresse

56 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

60 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

84 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

90 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

100 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

112 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

250 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

98 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al –

50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al Monodose

28 Compresse In Flacone Hdpe

50 Compresse In Flacone Hdpe

56 Compresse In Flacone Hdpe

100 Compresse In Flacone Hdpe

112 Compresse In Flacone Hdpe

250 Compresse In Flacone Hdpe

500 Compresse In Flacone Hdpe

1000 Compresse In Flacone Hdpe

20 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

28 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

30 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

56 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

60 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

84 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

90 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

112 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

100 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

250 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

98 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al –

50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al Monodose

28 Compresse In Flacone Hdpe

50 Compresse In Flacone Hdpe

56 Compresse In Flacone Hdpe

100 Compresse In Flacone Hdpe

112 Compresse In Flacone Hdpe

250 Compresse In Flacone Hdpe

500 Compresse In Flacone Hdpe

1000 Compresse In Flacone Hdpe

20 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

28 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

30 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

56 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

60 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

84 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

90 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

100 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

112 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

250 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

Documento reso disponibile da AIFA il 03/08/2018

040620395 – „175 microgrammi Compresse“ 98 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al -Confezione Calendario

040620407 – „175 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al Monodose

040620419 – „175 microgrammi Compresse“ 28 Compresse In Flacone Hdpe

040620421 – „175 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Flacone Hdpe

040620433 – „175 microgrammi Compresse“ 56 Compresse In Flacone Hdpe

040620445 – „175 microgrammi Compresse“ 100 Compresse In Flacone Hdpe

040620458 – „175 microgrammi compresse“ 112 Compresse In Flacone Hdpe

040620460 – „175 microgrammi Compresse“ 250 Compresse In Flacone Hdpe

040620472 – „175 microgrammi Compresse“ 500 Compresse In Flacone Hdpe

040620484 – „175 microgrammi Compresse“ 1000 Compresse In Flacone Hdpe

040620496 – „200 microgrammi Compresse“ 20 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040620508 – „200 microgrammi Compresse“ 28 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 040620510 – „200 microgrammi Compresse“ 30 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 040620522 – „200 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 040620534 – „200 microgrammi Compresse“ 56 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 040620546 – „200 microgrammi Compresse“ 60 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 040620559 – „200 microgrammi Compresse“ 84 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 040620561 – „200 microgrammi Compresse“ 90 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 040620573 – „200 microgrammi Compresse“ 100 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 040620585 – „200 microgrammi Compresse“ 112 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al 040620597 – „200 microgrammi Compresse“ 250 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

040620609 – „200 microgrammi Compresse“ 98 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al -Confezione Calendario

040620611 – „200 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al Monodose 040620623 – „200 microgrammi Compresse“ 28 Compresse In Flacone Hdpe

040620635 – „200 microgrammi Compresse“ 50 Compresse In Flacone Hdpe

040620647 – „200 microgrammi Compresse“ 56 Compresse In Flacone Hdpe

040620650 – „200 microgrammi Compresse“ 100 Compresse In Flacone Hdpe

040620662 – „200 microgrammi Compresse“ 112 Compresse In Flacone Hdpe

040620674 – „200 microgrammi Compresse“ 250 Compresse In Flacone Hdpe

040620686 – „200 microgrammi Compresse“ 500 Compresse In Flacone Hdpe

040620698 – „200 microgrammi Compresse“ 1000 Compresse In Flacone Hdpe