Riassunto delle caratteristiche del prodotto - LABIRIAD
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
HerpMed Labiale 50 mg, compresse buccali mucoadesive.
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni compressa contiene 50 mg di aciclovir.
Eccipiente con effetti noti: tracce di lattosio derivate dal concentrato di proteine del latte, sodio laurilsolfato.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compressa buccale mucoadesiva.
Compresse di 8 mm di colore bianco tendente al giallo chiaro con un lato arrotondato ed uno piatto recante l’incisione “AL21”.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
HerpMed Labiale è indicato per il trattamento dell’herpes labialis ricorrente nei pazienti adulti immunocompetenti affetti da episodi frequenti di herpes (vedere paragrafo 5.1).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Dose unica. Uso gengivale.
Adulti
HerpMed Labiale 50 mg compressa buccale mucoadesiva deve essere applicata una sola volta per episodio, nella regione della gengiva superiore.
HerpMed Labiale deve essere applicato non appena si manifestano i primi sintomi o segni prodromici di herpes labiale (vedere paragrafo 5.1
Popolazione pediatrica
HerpMed Labiale è indicato esclusivamente negli adulti. La sicurezza e l’efficacia di HerpMed Labiale nei bambini non sono state stabilite. Non sono disponibili dati.
Modo di somministrazione
Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale.
HerpMed Labiale deve essere applicato non appena si manifestano i primi sintomi o segni prodromici di herpes labialis. La compressa deve essere posizionata con le dita asciutte immediatamente dopo averla tolta dal blister. La compressa deve essere applicata sulla gengiva superiore sopra il secondo dente incisivo e tenuta in loco esercitando una leggera pressione sul labbro superiore per 30 secondi, per garantirne l’adesione. Per maggiore comodità, applicare la compressa dalla parte del lato arrotondato, anche se entrambi i lati possono essere utilizzati. HerpMed Labiale può essere usato anche se aderisce all’interno del labbro invece che sulla gengiva. I pazienti affetti da secchezza della bocca devono bere un bicchiere di acqua prima dell’applicazione della compressa in modo da inumidire le membrane mucose e favorire così l’adesione della compressa.
Una volta eseguita l'applicazione, HerpMed Labiale rimane in posizione e si dissolve gradualmente nel corso della giornata.
Una volta che HerpMed Labiale è posizionato il cibo e le bevande possono essere assunte normalmente. La compressa non deve essere succhiata, né masticata o ingerita.
È necessario evitare qualsiasi situazione che potrebbe compromettere l’adesione della compressa:
- Toccare o fare pressione su una compressa già collocata.
- Consumare gomme da masticare.
- Spazzolare i denti il giorno del trattamento.
Se HerpMed Labiale non aderisce o si distacca entro le prime sei ore dopo l’applicazione, riposizionare immediatamente la stessa compressa. Se la compressa non può essere riposizionata, deve essere applicata una nuova compressa.
Nel caso in cui HerpMed Labiale venga ingerito entro le prime sei ore dall’applicazione, il paziente deve bere un bicchier d’acqua e occorre applicare una nuova compressa. La compressa deve essere sostituita solo una volta.
In caso di distacco o ingestione accidentale di HerpMed Labiale dopo sei ore, la compressa non deve essere sostituita.
4.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ad aciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Allergia al latte o ai derivati del latte.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego
HerpMed Labiale potrebbe essere ingerito accidentalmente: in tal caso, si raccomanda di bere un bicchiere d’acqua.
Non sono noti casi di uso di HerpMed Labiale in pazienti immunocompromessi. HerpMed Labiale non va utilizzato in pazienti immunocompromessi dato che non è possibile escludere un aumento del rischio di resistenza all’aciclovir.
L’efficacia di HerpMed Labiale applicato su lesioni vescicolari già formate non è stata dimostrata. Pertanto, HerpMed Labiale deve essere usato esclusivamente non appena compaiono sintomi o segni prodromici.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale. Questo medicinale contiene proteine del latte che possono causare reazioni allergiche nelle persone con grave ipersensibilità o allergia alle proteine del latte.
Questo medicinale contiene 5,2 mg di sodio laurilsolfato per compressa.
Il sodio laurilsolfato può causare reazioni locali (sensazioni di formicolio o bruciore) o intensificare le reazioni causate da altri prodotti quando applicati sulla stessa area.
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè essenzialmente “senza sodio”.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi di interazione con HerpMed Labiale. L’aciclovir è eliminato principalmente in forma immodificata con l’urina per secrezione tubulare attiva. Sebbene le concentrazioni plasmatiche di aciclovir in seguito all'applicazione di HerpMed Labiale siano basse, la somministrazione concomitante di qualsiasi medicinale in grado di competere con il suo meccanismo di azione potrebbe aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir Tuttavia, a causa del basso dosaggio e della ridotta esposizione sistemica dell’aciclovir in seguito all’applicazione di HerpMed Labiale, è poco probabile che si verifichino interazioni clinicamente significative.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Gravidanza
I dati relativi all'uso di HerpMed Labiale in donne in gravidanza sono assenti o limitati. I dati post-marketing relativi all'uso locale o sistemico di formulazioni di aciclovir durante la gravidanza non hanno rivelato un aumento del numero di malformazioni rispetto alla popolazione generale. Inoltre, le malformazioni osservate non hanno mostrato caratteristiche uniche o modelli coerenti che suggeriscano una causa comune. Tuttavia, attualmente non sono disponibili dati epidemiologici per escludere un rischio.
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva a dosi comparabili a quelle terapeutiche per l’uomo (vedere paragrafo 5.3).
L'uso di HerpMed Labiale in donne in gravidanza deve essere preso in considerazione solo quando i potenziali benefici superano i possibili rischi sconosciuti.
Allattamento
Sulla base dei dati limitati sull'uomo, l'aciclovir somministrato per via orale viene escreto nel latte materno in quantità molto ridotte (dose relativa per il neonato circa l'1%). Poiché la Cmax e l'AUC plasmatiche dopo l'uso di compresse mucoadesive sono circa 8-10 volte inferiori rispetto alla somministrazione orale, non si prevede che l'uso di HerpMed Labiale durante l'allattamento abbia effetti sul neonato. Inoltre, anche la biodisponibilità dal tratto gastrointestinale del neonato è bassa.
Sebbene la dose ricevuta da un neonato allattato al seno a seguito dell'uso materno di HerpMed Labiale sia trascurabile, l'uso di HerpMed Labiale durante l'allattamento deve essere preso in considerazione solo quando i potenziali benefici superano i possibili rischi sconosciuti.
Fertilità
Non sono disponibili dati relativi agli effetti di HerpMed Labiale compressa buccale mucoadesiva sulla fertilità nella donna. In uno studio su 20 pazienti maschi con normale conta spermatica, aciclovir somministrato per via orale a dosi fino a 1 g/die per un massimo di sei mesi ha dimostrato di non avere un effetto clinicamente significativo sulla conta, sulla motilità o sulla morfologia spermatica.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
HerpMed Labiale non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
4.8 Effetti indesiderati
Il profilo di sicurezza di HerpMed Labiale si basa su uno studio clinico condotto su 775 pazienti, dei quali 378 hanno ricevuto HerpMed Labiale. Di seguito sono elencate le reazioni avverse per classificazione sistemica organica e frequenza: molto comune (≥1/10); comune (da ≥1/100 a <1/10); non comune (da ≥1/1.000 a <1/100); raro (da ≥1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Le reazioni avverse (ADR) osservate più di frequente sono patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione.
| Classificazione delle reazioni avverse per sistemi e organi | Frequenza |
|---|---|
| Pazienti che hanno sperimentato reazioni avverse correlate durante lo studio | |
Patologie del sistema nervoso Cefalea Capogiri | Comune Non comune |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Dolore nel sito di applicazione Irritazione nel sito di applicazione | Comune Non comune |
Patologie gastrointestinali Nausea Stomatite aftosa Dolore gengivale | Non comune Non comune Non comune |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Eritema | Non comune |
Le reazioni avverse locali sospette associate al farmaco non sono comuni (<1%) e includono dolore nel sito di applicazione, irritazione nel sito di applicazione, stomatite aftosa e dolore gengivale. L’uso di HerpMed Labiale non è stato interrotto a causa delle reazioni avverse.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
4.9 Sovradosaggio
In seguito all’applicazione di HerpMed Labiale vengono registrati valori minimi di assorbimento ed esposizione sistemica dell'aciclovir. Pertanto, il sovradosaggio è improbabile.
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmacoterapeutico: antivirali ad azione diretta, nucleosidi e nucleotidi, esclusi gli inibitori della trascrittasi inversa, codice ATC: J05AB01.
Meccanismo d’azione
L’aciclovir è un antivirale con un’elevata attività in vitro contro i virus Herpes Simplex (HSV) di tipo 1 e 2. La sua attività inibitoria contro HSV1 e HSV2 è altamente selettiva.
Una volta entrato nelle cellule infettate dall’herpes, l’aciclovir viene fosforilato nel composto attivo aciclovir trifosfato. Il primo stadio del processo di fosforilazione è dipendente dalla presenza della timidina chinasi codificata dal HSV. L’enzima timidina chinasi (TK) delle cellule normali, non infette, non usa l’aciclovir come substrato effettivo, quindi il livello di tossicità nelle cellule ospiti dei mammiferi rimane basso. L’aciclovir trifosfato agisce sia come substrato che come inibitore della DNA-polimerasi specifica dell’herpes bloccando il proseguimento della sintesi del DNA virale senza interferire con i normali processi cellulari. Nei pazienti immunocompetenti, è molto raro che si produca una diminuzione della sensibilità ad aciclovir.
Efficacia e sicurezza clinica
È stato condotto uno studio di fase III, in doppio cieco e randomizzato (HerpMed Labiale 50 mg vs placebo) su 775 pazienti adulti (378 nel gruppo trattato con HerpMed Labiale e 397 in quello trattato con placebo), randomizzati e trattati (popolazione ITT pari a 771 pazienti), con almeno quattro episodi di herpes nell’anno precedente (di questi, il 68,4% presentava ≥ 5 episodi) e sintomi prodromici in almeno il 50% degli episodi ricorrenti. I pazienti dovevano applicare il trattamento alla prima comparsa dei sintomi o dei segni prodromici. I risultati hanno dimostrato che la somministrazione di una dose unica di HerpMed Labiale 50 mg compressa buccale mucoadesiva ha ridotto considerevolmente il tempo di guarigione della lesione vescicolare primaria: la mediana della durata è risultata pari a 5,03 giorni nel gruppo trattato con HerpMed Labiale rispetto a 5,95 giorni nel gruppo trattato con placebo nella popolazione ITT (p = 0,002) e di 7,0 giorni rispetto a 7,6 giorni nella popolazione ITT modificata (n. = 521, p = 0,015).
Gli endpoint secondari sono presenti nella tabella sotto:
Aciclovir 50 mg (N=376) | Placebo (N=395) | P valore | |
|---|---|---|---|
| Lesioni interrotte: n (%) | 130 (34.9%) | 109 (28.1%) | 0.0419 |
| Durata dell’episodio (giorni): mediana (95% IC) | 5.57 (5.03; 6.01) | 6.38 (5.93; 6.97) | 0.0033 |
| Lesioni non primarie: n (%) | 39 (10.4%) | 62 (15.7%) | 0.037 |
| Durata dei sintomi (giorni): mediana (95% IC) | 3.57 (3.04; 4.01) | 4.16 (3.75; 4.89) | 0.0098 |
| Intensità dei sintomi (giorno 5): mediana (range) | 5.0 (0; 100) | 9.0 (0; 100) | 0.0078 |
Nello studio cardine, l’85% dei pazienti ha applicato HerpMed Labiale entro un’ora dall'insorgenza dei sintomi prodromici. Non sono disponibili dati a sostegno dell’efficacia dell’applicazione di HerpMed Labiale dopo la formazione delle lesioni vescicolari.
L'aderenza della compressa nel corso dello studio ha avuto una durata superiore alle sei ore nell'88,5% dei pazienti.
Non sono state riscontrate differenze in termini di sicurezza nel gruppo trattato con HerpMed Labiale rispetto a quello di controllo.
La soddisfazione dei pazienti è stata superiore in maniera statisticamente significativa nel gruppo trattato con HerpMed Labiale (81,8%) rispetto a quello trattato con placebo (72,4%, p = 0,002).
Popolazione pediatrica
L’Agenzia Europea dei Medicinali ha concesso l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con HerpMed Labiale in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica nel trattamento dell’herpes simplex labialis (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).
5.2 Proprietà farmacocinetiche
In seguito a somministrazione orale, la biodisponibilità di aciclovir è variabile e oscilla tra il 15 e il 30%. In seguito alla somministrazione di aciclovir in compresse da 200 mg, le concentrazioni plasmatiche medie di picco (Cmax) sono pari a 0,350 ± 0,100 µg/ml e il Tmax viene osservato da una a tre ore dopo la somministrazione. Il legame con le proteine plasmatiche è compreso tra il 9 e il 33%. L’aciclovir è escreto principalmente in forma immodificata con l’urina.
In seguito all’applicazione di una dose unica di HerpMed Labiale 50 mg compresse buccali mucoadesive in 12 volontari sani, la Cmax plasmatica media dell’aciclovir è stata di circa 28 ng/ml. La Cmax e l’AUC nel plasma hanno fatto registrare, rispettivamente, valori dieci e otto volte inferiori in seguito all'applicazione di HerpMed Labiale 50 mg compressa buccale mucoadesiva rispetto alla somministrazione di aciclovir in compresse da 200 mg sempre per via orale. La Cmax e la Tmax, osservate nella saliva hanno evidenziato valori pari a, rispettivamente, 440 000 ng/ml e 7 ore.
I dati relativi alle concentrazioni di aciclovir nella saliva, ottenuti da 56 pazienti facenti parte dello studio di fase III, sono coerenti con quelli ottenuti dai volontari sani.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità per la riproduzione e lo sviluppo.
In ratti e cani sono stati riportati effetti tossici ampiamente reversibili sulla spermatogenesi solo a dosaggi sistemici notevolmente superiori a quelli terapeutici. Studi su due generazioni nel topo non hanno evidenziato effetti dell’aciclovir, somministrato per via orale, sulla fertilità.
In test convenzionali, accettati internazionalmente, la somministrazione sistemica di aciclovir non ha prodotto effetti embriotossici o teratogeni nei conigli, ratti e topi. In una prova sperimentale non compresa nei test di teratogenesi convenzionali, si sono osservate anormalità del feto dopo la somministrazione di dosi sottocutanee di aciclovir così elevate da produrre effetti tossici sulla madre. La rilevanza clinica di questi risultati è incerta.
Studi di tolleranza locale (sulla mucosa geniena dei criceti) non hanno evidenziato alcuna tossicità.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Cellulosa microcristallina
Povidone
Ipromellosa
Concentrato di proteine del latte con tracce di lattosio
Silice colloidale anidra
Sodio laurilsolfato
Magnesio stearato
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
3 anni.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperature superiori ai 30 ºC.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Blister per dose unitaria in alluminio/alluminio in confezioni da 1x1 o 2x1 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Vectans Pharma, con sede in 230 Bureaux de la Colline,
92213 Saint-Cloud, Cedex, Francia
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
041535016 - "50 Mg Compresse Buccali Mucoadesive" 2x1 Compresse in Blister Monodose Al/Al.
041535028 - "50 Mg Compresse Buccali Mucoadesive" 1x1 Compressa in Blister Divisibile per dose unitaria Al/Al.
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: 25/11/2013 (G.U. 13/12/2013).
Data del rinnovo più recente: 08/06/2018
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Agosto 2026