KOLFIB - foglio illustrativo, effetti collaterali, dosaggio

FOGLIO ILLUSTRATIVO

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Fibrinogeno umano, Trombina umana, Aprotinina, Calcio cloruro

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

• - Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

• – Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.

• – Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio,

si rivolga al medico. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

• 1. Che cos’è KolFib e a che cosa serve

• 2. Cosa deve sapere prima di usare KolFib

• 3. Come usare KolFib

• 4. Possibili effetti indesiderati

• 5. Come conservare KolFib

• 6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. che cos’è kolfib e a cosa serve

KolFib è un adesivo tissutale a base di colla di fibrina, costituito da fibrinogeno umano e trombina umana.

La trombina, in presenza di ioni calcio, converte il fibrinogeno in fibrina, con rapida formazione di un coagulo che arresta il sanguinamento. L’aprotinina è uno stabilizzante del coagulo stesso.

KolFib viene applicato a goccia a goccia o nebulizzato sul tessuto da trattare in modo da formare una pellicola sottile che arresta il sanguinamento.

KolFib viene impiegato quale trattamento di supporto negli interventi chirurgici nei casi in cui le tecniche chirurgiche standard risultino insufficienti, per ridurre il sanguinamento.

KolFib viene utilizzato anche come adesivo/sigillante nella miringoplastica (timpanoplastica di tipo I).

2. cosa deve sapere primadi usare kolfibse è allergico ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

Avvertenze e precauzioni

KolFib deve essere applicato solo sulla superficie dei tessuti (uso epilesionale). Non deve essere iniettato all’interno dei vasi sanguigni perché possono verificarsi complicazioni tromboemboliche.

Non sono disponibili dati a sostegno dell’impiego di questo prodotto:

• – in chirurgia cerebrale o del midollo spinale (neurochirurgia);

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

• – per l’applicazione attraverso un endoscopio (tubo) flessibile nel trattamento delle emorragie;

• – in chirurgia dei vasi sanguigni o nelle anastomosi gastrointestinali (collegamenti chirurgici tra stomaco e intestino).

Si è verificata embolia di aria o gas con l’impiego di dispositivi di nebulizzazione che utilizzano un regolatore di pressione per la somministrazione di sigillanti/emos­tatici a base di fibrina. L’evento sembra essere connesso all’utilizzo del dispositivo di nebulizzazione a pressioni maggiori di quelle raccomandate e/o molto vicino alla superficie del tessuto.

L’applicazione spray di KolFib, deve essere effettuata solo se è possibile valutare accuratamente la distanza di nebulizzazione dal tessuto. La distanza dal tessuto e la pressione di nebulizzazione devono rientrare negli intervalli raccomandati dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio del prodotto.

Data la possibilità che si verifichino episodi di embolia di aria o gas, quando si nebulizza KolFib Le saranno monitorati i cambiamenti della pressione sanguigna, del battito cardiaco, della ossigenazione del sangue e della CO2 (anidride carbonica) espirata. Maggiori informazioni sono riportate nella sezione “Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari”.

Prima dell’applicazione di KolFib deve essere posta attenzione affinché le parti del corpo al di fuori dell’area da trattare siano adeguatamente protette (coperte) per prevenire adesioni dei tessuti in siti indesiderati.

KolFib deve essere applicato in uno strato sottile. Uno spessore eccessivo del coagulo può interferire negativamente sull’efficacia del prodotto e sul processo di guarigione della ferita.

Come con tutti i prodotti contenenti proteine, si possono manifestare reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. Segni di reazioni di ipersensibilità includono orticaria, orticaria generalizzata, senso di costrizione toracica, sibilo, ipotensione (abbassamento della pressione sanguigna) e anafilassi (grave reazione allergica a rapida comparsa). Se si manifestano questi sintomi, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta.

KolFib contiene una proteina di origine bovina (aprotinina). Anche in caso di una applicazione strettamente locale, c’è un rischio di reazione anafilattica legato alla presenza di aprotinina bovina. Il rischio sembra essere maggiore in caso di una precedente esposizione, anche se il prodotto era stato ben tollerato. Quindi, qualsiasi uso di aprotinina o di prodotti contenenti aprotinina, deve essere accuratamente registrato nella Sua documentazione clinica.

In caso di shock dovrà essere attuato il trattamento medico standard per lo shock.

Sicurezza virale

Quando i medicinali sono preparati da sangue o plasma umano, specifiche misure sono messe in atto per prevenire la trasmissione di infezioni ai pazienti. Queste misure includono un’attenta selezione dei donatori di sangue e di plasma per assicurare che i donatori potenzialmente infetti vengano esclusi, il controllo di ogni donazione e pool (insieme di più donazioni) di plasma per evidenziare l’eventuale presenza di infezioni / virus, l’inclusione nella lavorazione del sangue e del plasma di alcuni passaggi capaci di inattivare o rimuovere i virus. Nonostante queste misure, quando si somministrano specialità medicinali preparate da sangue o plasma umano la possibilità di trasmissione di agenti infettivi non può essere totalmente esclusa. Ciò vale anche per virus, o altri tipi di agenti infettivi, emergenti o sconosciuti.

Le misure prese sono considerate efficaci per i virus con involucro lipidico come il virus dell’immunode­ficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B (HBV), il virus dell’epatite C (HCV) ed il virus senza involucro lipidico dell’epatite A (HAV).

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Le misure prese possono avere un effetto limitato contro i virus senza involucro lipidico come il parvovirus B19. L’infezione da parvovirus B19 può essere grave in gravidanza (infezione fetale) ed in individui il cui sistema immunitario è depresso o che hanno alcuni tipi di anemia (es. anemia a cellule falciformi o anemia emolitica).

E’ fortemente raccomandato che, ogniqualvolta le venga somministrata una dose di KolFib, il nome ed il numero di lotto del prodotto vengano registrati, in modo da mantenere la tracciabilità del lotto utilizzato.

Bambini

La sicurezza e l’efficacia di KolFib nei bambini non è stata ancora stabilita. Non ci sono al momento dati disponibili.

Altri medicinali e KolFib

Informi il medico se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Gravidanza, allattamento e fertilità

La sicurezza d’uso di sigillanti/emos­tatici a base di fibrina in gravidanza e allattamento non è stata stabilita mediante studi clinici controllati.

Pertanto il prodotto deve essere somministrato alle donne in gravidanza ed in allattamento soltanto in caso di effettiva necessità.

3. come usare kolfib

L’utilizzo di KolFib deve essere riservato esclusivamente a chirurghi o medici esperti che sono stati addestrati nell’uso di KolFib.

Durante l’intervento, il chirurgo può applicare alcune gocce o nebulizzare KolFib sul tessuto da trattare tramite appositi dispositivi.

Il volume di KolFib da applicare e la frequenza di applicazione devono sempre essere stabiliti in funzione delle esigenze cliniche.

Il volume da applicare dipende da una serie di variabili tra le quali il tipo di intervento chirurgico, l’estensione dell’area da trattare, la modalità di applicazione ed il numero di applicazioni.

L’applicazione del prodotto deve essere personalizzata dal medico.

Per i dettagli sulla dose raccomandata, sulle istruzioni per la ricostituzione del prodotto e sulla modalità di applicazione vedere la sezione “Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari”.

Modo di somministrazione

Per uso epilesionale.

4. possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

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In casi rari, in pazienti trattati con sigillanti/emos­tatici a base di fibrina possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità o reazioni allergiche, quali angioedema (gonfiore della cute e delle mucose), bruciore e dolore pungente in sede di applicazione, broncospasmo, brividi, rossore, orticaria generalizzata, cefalea (mal di testa), orticaria, ipotensione (abbassamento della pressione sanguigna), letargia (predisposizione a sonno continuo e a mancata risposta ai normali stimoli), nausea, irrequietezza, tachicardia (aumento dei battiti cardiaci), costrizione toracica, parestesia (formicolio), vomito, sibilo.

In casi isolati, queste reazioni possono progredire ad anafilassi acuta (grave reazione allergica a rapida comparsa). Tali reazioni possono essere osservate, in particolare, in caso di ripetute applicazioni del prodotto o in pazienti con nota ipersensibilità all’aprotinina (vedere anche il paragrafo “Avvertenze e precauzioni”) o ad altri componenti del prodotto.

Raramente, possono svilupparsi anticorpi verso i componenti di prodotti sigillanti/emos­tatici a base di fibrina.

La somministrazione accidentale per via intravascolare può causare eventi tromboembolici e coagulazione intravascolare disseminata (CID), e può comportare il rischio di reazione anafilattica (vedere anche il paragrafo “Avvertenze e precauzioni”). La coagulazione intravascolare disseminata è una sindrome causata da un’ampia varietà di patologie gravi, caratterizzata da eccessiva attivazione del sistema della coagulazione con conseguente formazione diffusa di piccoli coaguli all’interno dei vasi sanguigni.

Si sono verificati casi di embolia da aria o gas, che possono mettere a rischio la vita del paziente, con l’impiego di dispositivi di nebulizzazione che utilizzano un regolatore di pressione per la somministrazione di sigillanti/emos­tatici a base di fibrina.

L’evento sembra essere connesso all’utilizzo del dispositivo di nebulizzazione a pressioni maggiori di quelle raccomandate e/o molto vicino alla superficie del tessuto (vedere anche il paragrafo “Avvertenze e precauzioni”).

Per quanto riguarda la sicurezza in relazione agli agenti trasmissibili, vedere il paragrafo “Sicurezza virale”.

Durante gli studi clinici condotti con SILKETAL, prodotto di riferimento di KolFib, in chirurgia epatica e nella miringoplastica, sono stati trattatti rispettivamente 61 e 24 pazienti. Gli eventi avversi segnalati nel corso degli studi clinici sono stati definiti come non correlati con l’uso di SILKETAL. KolFib ha la stessa forma farmaceutica, composizione quali-quantitativa e processo produttivo di SILKETAL, pertanto gli studi clinici eseguiti con il prodotto medicinale SILKETAL, possono essere estesi a KolFib.

Bambini

Non sono disponibili dati specifici per la popolazione pediatrica

Segnalazione di effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco all’indirizzo:.

Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. come conservare kolfib

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

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Conservare in frigorifero (2°C/8°C).

Non congelare.

Tenere i flaconcini nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Dopo ricostituzione, i due componenti fibrinogeno e trombina sono stabili a temperatura ambiente per 8 ore, al riparo dalla luce.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola dopo “Scad.”.

La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

I dispositivi per la ricostituzione/ap­plicazione del prodotto possono essere conservati ad una temperatura non superiore ai 25°C.

6. contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene KolFib

I principi attivi sono:

Componente 1

Flaconcino polvere: proteina coagulabile umana che contiene principalmente fibrinogeno umano.

Flaconcino solvente: aprotinina.

Componente 2

Flaconcino polvere: trombina umana.

Flaconcino solvente: calcio cloruro.

Gli eccipienti sono:

Flaconcino polvere

Sodio citrato

Flaconcino solvente

Lisina cloridrato

Arginina cloridrato

Acqua per preparazioni iniettabili.

Componente 2

Flaconcino polvere

Sodio cloruro

Flaconcino solvente

Acqua per preparazioni iniettabili.

Confezioni

KolFib è disponibile nelle seguenti confezioni: 2,5 ml – 5 ml – 10 ml.

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Descrizione dell’aspetto di KolFib e contenuto della confezione

Polveri bianche o giallo paglierino o solidi friabili.

Le due soluzioni, ricostituite con i rispettivi solventi di ricostituzione sono limpide, incolori o leggermente opalescenti.

Non usare soluzioni torbide o che presentano depositi.

La confezione di KolFib è composta da due astucci separabili, contenenti rispettivamente il prodotto (quattro flaconcini) ed i dispositivi di ricostituzione e applicazione.

Astuccio del prodotto contenente i due flaconcini delle polveri ed i due flaconcini dei solventi di ricostituzione:

Componente 1

Flaconcino polvere: proteina coagulabile umana che contiene principalmente fibrinogeno umano

Flaconcino solvente: soluzione di aprotinina

Componente 2

Flaconcino polvere: trombina umana

Flaconcino solvente: soluzione di calcio cloruro

Astuccio dei dispositivi di ricostituzione/ap­plicazione contenente:

• 1– TRAN-SEAL

Due contenitori sterili con doppio alloggiamento + dispositivo di ricostituzione.

• 2– KE-SEAL 20/5 per la confezione da 2,5 ml

KE-SEAL 40/10 per la confezione da 5 ml

KE-SEAL 80/20 per la confezione da 10 ml

Due siringhe monouso con un rapporto di volume di 1:4 (la siringa con la scala in rosso per la soluzione ricostituita di trombina e la siringa con la scala in blu per la soluzione

Pagina 6 di 10 ricostituita di fibrinogeno); un doppio alloggiamento per le siringhe; un sistema di connessione che consente ai due stantuffi di muoversi in maniera solidale.

• 3– KE-SEAL MIX – SPRAY 05

Un catetere di applicazione (50 mm) provvisto di un raccordo di collegamento con le due siringhe. Il catetere può essere utilizzato sia per l’applicazione goccia a goccia che per l’applicazione spra­y.

I dispositivi medici da impiegare con KolFib devono essere utilizzati esclusivamente da personale adeguatamente addestrato e seguendo le specifiche istruzioni d’uso.

Titolare della autorizzazione all’immissione in commercio

Kedrion S.p.A. – Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).

Produttore

Kedrion S.p.A. – S.S. 7 bis Km 19,5, S. Antimo (Napoli).

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:

Altri medicinali e KolFib

Non sono stati effettuati studi formali di interazione. Come prodotti analoghi o soluzioni di trombina, il prodotto può denaturarsi dopo l’esposizione a soluzioni contenenti alcool, iodio o metalli pesanti (es. soluzioni antisettiche). Queste sostanze devono essere rimosse il più possibile prima di applicare KolFib.

Posologia e modo di somministrazione

L’utilizzo di KolFib deve essere riservato esclusivamente a chirurghi o medici che sono stati addestrati nell’uso di KolFib.

Posologia

Il volume di KolFib da applicare e la frequenza di applicazione devono sempre essere stabiliti in funzione delle esigenze cliniche di base del paziente.

Il volume da applicare è funzione di una serie di variabili comprendenti (ma non limitate a) il tipo di intervento chirurgico, l’estensione dell’area da trattare, la modalità di applicazione ed il numero di applicazioni.

L’applicazione del prodotto deve essere personalizzata dal medico. Negli studi clinici in chirurgia epatica le dosi individuali utilizzate variano da 10 a 20 ml, mentre negli interventi di miringoplastica la dose massima è stata di 1 ml. Per alcune procedure, ad es. trauma epatico, potrebbe essere necessario un volume maggiore.

Il volume iniziale di prodotto da applicare sul sito anatomico prescelto o sulla superficie da trattare deve essere sufficiente a coprire interamente l’area di applicazione coinvolta. L’applicazione può essere ripetuta, se necessario.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia di KolFib nei bambini non sono state ancora stabilite.

Modo di somministrazione

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PER USO EPILESIONALE.

Il prodotto deve essere ricostituito ed utilizzato in accordo alle istruzioni ed attraverso i dispositivi raccomandati per questo prodotto.

Prima dell’applicazione di KolFib, la superficie della ferita deve essere asciugata seguendo le tecniche standard (es. applicazione intermittente di garze, tamponi, utilizzo di dispositivi di aspirazione).

Per evitare il rischio che si verifichino episodi di embolia di aria o gas che possono mettere a rischio la vita del paziente, KolFib deve essere nebulizzato solo utilizzando CO2 pressurizzata.

Per l’applicazione spray, seguire le raccomandazioni specifiche sulla pressione da utilizzare e sulla distanza dal tessuto da trattare durante l’intervento chirurgico.

ISTRUZIONI PER L’USO

Prima di procedere all’utilizzo del prodotto, leggere attentamente quanto riportato di seguito:

I guanti e gli strumenti che vengono a contatto con la colla di fibrina devono essere preventivamente inumiditi con soluzione salina sterile per evitare che la colla vi si attacchi.

Preparazione:

• 1) Portare le polveri ed i solventi a temperatura ambiente prima di procedere con la ricostituzione.

• 2) Togliere le capsule di protezione dei quattro flaconcini (Fibrinogeno polvere F; Trombina polvere T; solvente di ricostituzione del fibrinogeno SF; solvente di ricostituzione della trombina ST).

• 3) Aprire le buste contenenti i due contenitori sterili, il dispositivo di ricostituzione e le siringhe. Posizionare i contenitori e le siringhe sul tavolo operatorio sterile (ad uso del ferrista) (Fig. 1).

• 4) Inserire i due flaconcini dei solventi di ricostituzione nell’apposito contenitore sterile dotato di doppia camera di alloggiamento. Il flaconcino SF deve essere inserito nel vano più grande ed il flaconcino ST nel più piccolo.

• 5) Inserire i due flaconcini F e T delle polveri nell’apposito contenitore sterile. Il flaconcino F deve essere inserito nel vano più grande ed il flaconcino T nel più piccolo (ad uso dell’assistente di sala) (Fig.2).

• 6) Assicurarsi che entrambi i rubinetti siano in posizione verticale, posizionare il dispositivo di ricostituzione, dal lato che contiene le doppie camere per entrambi i puntali, sopra i contenitori sterili contenenti i due solventi. Esercitare una leggera pressione in modo da consentire ai due puntali di penetrare all’interno della gomma dei tappi dei flaconcini dei solventi (ad uso del ferrista) (Fig. 3).

• 7) Lasciando entrambi i rubinetti in posizione verticale, capovolgere il gruppo solventi/dispo­sitivo di ricostituzione sopra il gruppo polveri, esercitando una leggera pressione in modo da consentire ai due puntali di perforare i tappi dei flaconcini di polvere (Fig. 4).

• 8) Verificare il passaggio del solvente verso i flaconcini di polvere e quindi ruotare i rubinetti in posizione orizzontale, per rompere il vuoto e permettere il ripristino barico all’interno del dispositivo (Fig. 5).

• 9) Agitare delicatamente in senso orario ed antiorario per pochi secondi. Lasciar riposare la soluzione fino a completa solubilizzazione e quindi verificare la ricostituzione del prodotto, ispezionando visivamente i flaconcini ed assicurandosi che entrambe le soluzioni si

Pagina 8 di 10 presentino limpide o leggermente opalescenti, prive di corpuscoli. Non usare soluzioni torbide o che presentano depositi.

• 10) Capovolgere il dispositivo in modo da avere i flaconcini con i due prodotti ricostituiti in alto ed i flaconcini vuoti in basso (Fig. 6).

• 11) Inserire nei condotti le siringhe, montate nei rispettivi alloggiamenti del dispositivo doppia siringa (Fig. 7).

• 12) Aspirare le soluzioni nelle due siringhe tirando indietro gli stantuffi lentamente fino a fine corsa (Fig. 8). Scollegare le siringhe dal dispositivo ed eliminare l’aria presente nelle siringhe tenendole in posizione verticale e facendo salire le bolle d’aria sulla superficie delle soluzioni con lievi colpetti al corpo delle siringhe. Eliminare le bolle di aria presenti sulla superficie delle soluzioni facendo risalire lo stantuffo fino a che le soluzioni non raggiungono l’apice delle siringhe. Le siringhe non devono contenere bolle d’aria.

13) Collegare il catetere alle siringhe ancorandolo al corpo del dispositivo mediante il sistema di fissaggio (Fig. 9).

Applicare la colla di fibrina sulla superficie da trattare.

Applicazione goccia a goccia

• a. Applicare il prodotto goccia a goccia sulla superficie da trattare mantenendo la punta dell’applicatore il più vicino possibile alla superficie del tessuto ma senza toccarlo.

• b. Applicare uno strato sottile di prodotto al fine di evitare la formazione eccessiva di tessuto di granulazione.

• c. Se l`applicazione viene interrotta, al momento del riutilizzo sostituire il catetere in quanto si forma il coagulo all’interno del catetere;

• d. Eliminare possibili tracce di colla di fibrina nei tessuti circostanti.

Nebulizzazione

L’applicazione spray di KolFib non deve essere utilizzata nelle procedure endoscopiche.

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Per evitare il rischio che si verifichino episodi di embolia di aria o gas, che possono mettere a rischio la vita del paziente, KolFib deve essere nebulizzato solo utilizzando CO2 pressurizzata (vedere la tabella sotto).

Il regolatore di pressione fornito da Kedrion è tarato per non superare la pressione di nebulizzazione raccomandata (1,4–1,7 bar) e deve essere utilizzato seguendo le istruzioni del produttore.

Quando KolFib viene applicato utilizzando un dispositivo di nebulizzazione, la distanza dal tessuto e la pressione di nebulizzazione devono rientrare negli intervalli raccomandati dal titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio del prodotto, come indicato nella seguente tabella:

Il prodotto deve essere nebulizzato sulla superficie del tessuto in piccoli getti (da 0,1 a 0,2 ml), in modo da formare uno strato sottile e uniforme. KolFib forma una pellicola trasparente sull’area di applicazione.

L’applicazione spray di KolFib deve essere effettuata esclusivamente utilizzando il dispositivo di nebulizzazione fornito, e la pressione non deve superare 1,4–1,7 bar. Non nebulizzare KolFib ad una distanza inferiore a quella raccomandata dal produttore del dispositivo di nebulizzazione e in nessun caso inferiore a 10–15 cm dalla superficie del tessuto.

Data la possibilità che si verifichino episodi di embolia di aria o gas, quando si nebulizza KolFib è necessario monitorare i cambiamenti della pressione sanguigna, del battito cardiaco, della saturazione dell'ossigeno e della pressione parziale di CO2 nell’aria espirata.

Smaltimento

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

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Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei

medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizza­zione

all'immissione in commercio (o titolare AIC).