Riassunto delle caratteristiche del prodotto - HEDERIX PLAN
1. denominazione del medicinale
HEDERIX PLAN 6 mg/ml + 45 mg/ml gocce orali, soluzione
HEDERIX PLAN adulti 40 mg + 360 mg supposte
HEDERIX PLAN bambini 10 mg + 180 mg supposte
2. composizione qualitativa e quantitativa
HEDERIX PLAN 6 mg/ml + 45 mg/ml gocce orali, soluzione
1 ml contiene:
bromidrato neutro di codeina biidrato 6 mg (pari a 5,48 mg come sale anidro), edera helix estratto fluido 1:1 (titolo espresso in ederagenina ≥ 4 mg/g) 45 mg.
Eccipiente con effetti noti : metile para-idrossibenzoato.
HEDERIX PLAN adulti 40 mg + 360 mg supposte
1 supposta da g 2,60 contiene:
bromidrato neutro di codeina biidrato 40 mg (pari a 36,54 mg come sale anidro), edera helix estratto fluido 1:1 (titolo espresso in ederagenina ≥ 4 mg/g) 360 mg.
HEDERIX PLAN bambini 10 mg + 180 mg supposte
1 supposta da g 1,60 contiene:
bromidrato neutro di codeina biidrato 10 mg (pari a 9,13 mg come sale anidro), edera helix estratto fluido 1:1 (titolo espresso in ederagenina ≥ 4 mg/g) 180 mg.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. forma farmaceutica
Gocce orali, soluzione.
Supposte.
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Sedativo della tosse.
4.2 posologia e modo di somministrazione
HEDERIX PLAN gocce orali, soluzione :
Posologia
Adulti: da 6 a 15 gocce, quattro volte al giorno o sotto prescrizione del medico.
Popolazione pediatrica
Bambini di età inferiore a 12 anni:
HEDERIX PLAN è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni (vedere paragrafo 4.3).
Bambini di età compresa tra 12 e 18 anni:
Bambini sopra i 12 anni: da 4 a 10 gocce, quattro volte al giorno, secondo l’età o sotto prescrizione del medico.
HEDERIX PLAN non è raccomandato per l’uso nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni con funzione respiratoria compromessa (vedere paragrafo 4.4).
HEDERIX PLAN adulti supposte : da 1 a 2 supposte al giorno o sotto prescrizione del medico.
HEDERIX PLAN bambini supposte : sopra i 12 anni, da 1 a 2 supposte al giorno o sotto prescrizione del medico.
Bambini di età inferiore a 12 anni:
HEDERIX PLAN è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni (vedere paragrafo 4.3).
Bambini di età compresa tra 12 e 18 anni:
HEDERIX PLAN non è raccomandato per l’uso nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni con funzione respiratoria compromessa (vedere paragrafo 4.4).
4.3 controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi, verso gli alcaloidi dell’oppio o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; Insufficienza epatocellulare grave; Insufficienza respiratoria; Stipsi ostinata; Nei bambini di età inferiore a 12 anni, a causa di un maggior rischio di sviluppare reazioni avversegravi e pericolose per la vita;
Nelle donne durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.6); Nei pazienti per i quali è noto che sono metabolizzatori ultra-rapidi del CYP2D6.4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Attenersi con scrupolo alle dosi consigliate. Durante la terapia è sconsigliabile l’assunzione di alcool. Non somministrare a stomaco vuoto.
Rischio derivante dall' uso concomitante di medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati L'uso concomitante di HEDERIX PLAN e farmaci sedativi come le benzodiazepine o farmaci correlati possono causare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante con questi medicinali sedativi dovrebbe essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili opzioni terapeutiche alternative. Se viene presa la decisione di prescrivere HEDERIX PLAN in concomitanza con medicinali sedativi, deve essere usata la dose efficace più bassa e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.
i pazienti devono essere seguiti attentamente per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A tale riguardo, si raccomanda fortemente di informare i pazienti e le persone che le assistono e renderli consapevoli di questi sintomi (vedere paragrafo 4.5).
Metabolismo del CYP2D6
La codeina viene metabolizzata dall'enzima epatico CYP2D6 in morfina, il suo metabolita attivo. Se un paziente ha una carenza o una totale mancanza di questo enzima, non si otterrà un adeguato effetto terapeutico. Le stime indicano che fino al 7% della popolazione caucasica può avere questa carenza.
Tuttavia, se il paziente è un metabolizzatore estensivo o ultra-rapido, vi è un aumentato rischio di sviluppare effetti indesiderati di tossicità da oppioidi, anche alle dosi comunemente prescritte. Questi pazienti convertono rapidamente la codeina in morfina, generando dei livelli sierici di morfina più elevati del previsto.
I sintomi generali della tossicità da oppioidi includono confusione, sonnolenza, respirazione superficiale, pupilla miotica, nausea, vomito, costipazione e inappetenza. Nei casi gravi, possono manifestarsi sintomi di depressione respiratoria e circolatoria, che possono essere pericolosi per la vita e, molto raramente, fatali.
Documento reso disponibile da AIFA il 09/11/2019
Di seguito vengono riepilogate le stime della prevalenza di metabolizzatori ultra-rapidi in diverse popolazioni:
| Popolazione | Prevalenza % |
| Africana/etiope | 29% |
| Afroamericana | 3.4%-6.5% |
| Asiatica | 1.2%-2% |
| Caucasica | 3.6%-6.5% |
| Greca | 6.0% |
| Ungherese | 1.9% |
| Nord-europea | 1%-2% |
Bambini con funzione respiratoria compromessa
La codeina non è raccomandata per l’uso in bambini nei quali vi è una potenziale compromissione della funzione respiratoria, inclusi disturbi neuromuscolari, condizioni respiratorie o cardiache gravi, infezioni epatiche o del tratto respiratorio superiore, traumi multipli o procedure chirurgiche estese. Questi fattori possono peggiorare i sintomi di tossicità da morfina.
HEDERIX PLAN gocce orali, soluzion e, contiene metile para-idrossibenzoato. Può causare reazioni allergiche (anche ritardate).
4.5 interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Non somministrare durante o nelle due settimane successive al trattamento con inibitori delle monoaminossidasi. Gli effetti degli alcaloidi dell’oppio sul sistema nervoso centrale sono potenziati da altri farmaci depressori come i sedativi, i tranquillanti, gli antistaminici e dall’alcool.
Interazione con altri medicinali sedativi come benzodiazepine o farmaci correlati:
L'uso concomitante di oppiacei con le benzodiazepine o farmaci correlati aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte a causa dell'effetto depressivo additivo del SNC. La dose e la durata dell'uso concomitante devono essere limitate (vedere paragrafo 4.4).
4.6 fertilità, gravidanza e allattamento
Durante la gravidanza il prodotto va usato solo in caso di effettiva necessità e sotto diretto controllo del medico.
HEDERIX PLAN è controindicato nelle donne durante l'allattamento (vedere paragrafo 4.3).
A dosi terapeutiche normali, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno a dosi molto basse ed è improbabile che possano influenzare negativamente il lattante. Tuttavia, se la paziente è una metabolizzatrice ultra-rapida del CYP2D6, nel latte materno possono essere presenti livelli più elevati del metabolita attivo, la morfina, che molto raramente possono provocare sintomi di tossicità da oppioidi nel neonato che possono essere fatali.
4.7
HEDERIX PLAN può causare sonnolenza, di ciò devono essere avvertiti coloro che devono condurre veicoli o attendere ad operazioni richiedenti integrità del grado di vigilanza.
4.8 effetti indesiderati
Gli effetti più comuni possono essere rappresentati da sedazione e sonnolenza, da disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito e stipsi. Occasionalmente sono state descritte cefalea, vertigini, astenia, agitazione specie nelle persone anziane.
Documento reso disponibile da AIFA il 09/11/2019
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.
4.9 sovradosaggio
In caso di sovradosaggio possono comparire segni di depressione nervosa e della funzione respiratoria e cardiocircolatoria. In tale evenienza adottare le misure generali del caso.
5 proprietà farmacologiche
5.1 proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: sedativo della tosse (alcaloidi dell’oppio e suoi derivati), codice ATC: R05DA04
Meccanismo d’azione
La specialità medicinale HEDERIX PLAN fonda la sua azione terapeutica sulla presenza di due principi attivi: bromidrato neutro di codeina biidrato ed estratto fluido di edera helix, titolato in ederagenina. Codeina: alcaloide naturale dell’oppio, interagisce con i recettori degli oppiacei del S.N.C. e della periferia nervosa.
L’azione antitussiva è la caratteristica farmacodinamica terapeuticamente più interessante della codeina e si attua per intervento sulle vie neuronali centrali (bulbari) del riflesso della tosse. Per la sua efficacia antitussiva, la codeina è il farmaco di riferimento per lo studio di ogni altro farmaco sperimentato a tale scopo.
L’edera helix sotto forma di estratto fluido, ottenuto dalle foglie e dai rami, svolge azione antitussiva complementare. Tale associazione non modifica la tossicità della codeina, ma ne potenzia l’attività antitosse.
5.2 proprietà farmacocinetiche
La codeina viene rapidamente assorbita dal tratto gastroenterico, il picco ematico terapeuticamente attivo viene raggiunto dopo due ore dalla somministrazione e resiste per 4 – 6 ore. Presenta una emivita plasmatica di circa 2 ore ed è escreta dal rene pressoché completamente nelle 4 ore.
Gruppi speciali di pazienti
Metabolizzatori lenti ed ultrarapidi dell’enzima CYP2D6
La codeina è metabolizzata principalmente tramite glucuroconiugazione, ma attraverso una via metabolica minore, quale, l’O-demetilazione, essa viene convertita in morfina. Questa trasformazione metabolica è catalizzata dall’enzima CYP2D6. Circa il 7% della popolazione di origine caucasica presenta un deficit dell’enzima CYP2D6 dovuto a variazione genetica. Questi soggetti sono detti metabolizzatori lenti e possono non beneficiare dell’effetto terapeutico atteso poiché incapaci di trasformare la codeina nel suo metabolita attivo morfina.
Viceversa circa il 5.5% della popolazione in Europa occidentale è costituito da metabolizzatori ultra-rapidi. Questi soggetti presentano uno o più duplicati del gene CYP2D6 e quindi possono presentare concentrazioni più alte di morfina nel sangue con conseguente aumento del rischio di reazioni avverse (vedi anche paragrafi 4.4 e 4.6).
L’esistenza di metabolizzatori ultra-rapidi va considerata con particolare attenzione nel caso di pazienti con insufficienza renale nei quali si potrebbe verificare un aumento della concentrazione del metabolita attivo morfina-6-glucoronide.
La variazione genetica relativa all’enzima CYP2D6 può essere accertata dal test di tipizzazione genetica.
5.3 dati preclinici di sicurezza
Documento reso disponibile da AIFA il 09/11/2019
Nell’animale da esperimento è ben evidente la bassa tossicità acuta della codeina. La somministrazione per via orale nel topo di dosi fino a 75 mg/Kg di codeina bromidrato, non hanno provocato alcuna sintomatologia tossica. La DL50 della codeina bromidrato è di circa 300mg/Kg nel topo per via orale.
6 informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
HEDERIX PLAN gocce orali, soluzione
Polisorbato 20, metile para-idrossibenzoato, acqua depurata.
HEDERIX PLAN adulti supposte
Trigliceridi saturi a catena media.
HEDERIX PLAN bambini supposte
Trigliceridi saturi a catena media.
6.2 incompatibilità
Non sono note incompatibilità chimico-fisiche dell’HEDERIX PLAN verso altri composti.
6.3 periodo di validità
5 anni
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
HEDERIX PLAN gocce orali, soluzione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
HEDERIX PLAN adulti supposte e HEDERIX PLAN bambini supposte
Proteggere dalle fonti di calore.
6.5 natura e contenuto del contenitore
HEDERIX PLAN gocce orali, soluzione
Flacone in vetro giallo farmaceutico da 30 ml, con chiusura a prova di bambino.
HEDERIX PLAN adulti supposte
N° 10 alveoli in PVC bianco opaco.
HEDERIX PLAN bambini supposte
N° 10 alveoli in PVC bianco opaco.
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
HEDERIX PLAN gocce orali, soluzione
Agitare prima dell’uso.
HEDERIX PLAN adulti supposte e HEDERIX PLAN bambini supposte
Nessuna istruzione particolare
7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Laboratorio Farmaceutico SIT S.r.l. – Via Cavour, 70 – 27035 Mede (PV).
Documento reso disponibile da AIFA il 09/11/2019
8.
HEDERIX PLAN gocce orali, soluzione:
HEDERIX PLAN adulti supposte:
HEDERIX PLAN bambini supposte:
A.I.C. 007645056
A.I.C. 007645082
A.I.C. 007645070
9. data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 01/10/1991
Data del rinnovo più recente: 01/06/2010