Foglio illustrativo - FLUPROST
FLUPROST 250 mg compresse
Flutamide
Categoria farmacoterapeutica
Antiandrogeno non steroideo.
Indicazioni terapeutiche
FLUPROST è indicato quale monoterapia (con o senza orchiectomia) o in associazione con un agonista LHRH, del carcinoma prostatico in stadio avanzato sia di pazienti non precedentemente sottoposti ad alcuna terapia specifica sia di quelli che non hanno risposto o che sono divenuti refrattari al trattamento ormonale.
Controindicazioni
Flutamide compresse o capsule è controindicata nei casi di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Precauzioni per l’uso
Insufficienza epatica – In caso di compromessa funzionalità epatica, il trattamento a lungo termine con flutamide deve essere somministrato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Test di funzionalità epatica devono essere eseguiti prima di inziare il trattamento. la terapia con flutamide non deve essere iniziata in pazienti con livelli di transaminasi sierica superiori di 2–3 volte i valori normali.
Essendo stati riportati casi di anormalità dei valori di transaminasi, ittero colestatico, necrosi epatica, ed encefalopatia epatica associati all'uso di flutamide compresse o capsule, deve essere considerata l’esecuzione periodica dei test di funzionalità epatica. Tali patologie epatiche sono risultate usualmente reversibili dopo interruzione della terapia; tuttavia, ci sono state segnalazioni di morte conseguenti a grave insufficienza epatica associate all'uso di flutamide compresse o capsule. Un appropriato controllo dei valori di laboratorio relativi alla funzionalità epatica deve essere eseguito mensilmente per ogni paziente nei primi 4 mesi, e poi periodicamente o alla comparsa dei primi segni/sintomi di disfunzione epatica (ad esempio prurito, urine scure, anoressia persistente, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro o sintomi „simil-influenzali“ inspiegabili). La terapia con flutamide compresse o capsule deve essere interrotta se il paziente presenta evidenza di laboratorio di insufficienza epatica o di ittero, in assenza di metastasi epatiche confermate biopticamente, o se i livelli di transaminasi sierica superano di 2–3 volte i valori normali, anche in pazienti asintomatici.
L’uso di flutamide è indicato solo nei pazienti di sesso maschile
Durante il trattamento, vanno utilizzati adeguati metodi contraccettivi.
Flutamide deve essere utilizzata con cautela in pazienti con disturbi della funzionalità renale.
Flutamide può elevare i livelli plasmatici di testosterone e di estradiolo, e provocare ritenzione idrica. Nei casi più severi, ciò può portare ad un aumento di rischio di angina e insufficienza cardiaca. Pertanto, flutamide deve essere usata con cautela in pazienti con disturbi cardiovascolari. Flutamide può aggravare gli edemi o i gonfiori cavigliari in pazienti soggetti a tali disturbi.
Un aumentato livello plasmatico di estradiolo può predisporre a eventi tromboembolitici.
Nei pazienti che vengono trattati a lungo termine e che non sono stati sottoposti a castrazione medica o chirurgica, deve essere controllata periodicamente la conta spermatica.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Interazioni
Non sono state segnalate interazioni tra flutamide e leuprorelina; comunque, in caso di terapia combinata di flutamide compresse o capsule e un farmaco agonista LHRH, sono da tenere in considerazione i possibili effetti indesiderati di ognuno dei prodotti.
In pazienti sottoposti a trattamento con un anticoagulanti orali si sono osservati incrementi del tempo di protrombina quando viene iniziata la terapia con flutamide compresse o capsule. Perciò è raccomandato uno stretto monitoraggio del tempo di protrombina e può essere necessario un aggiustamento della dose dell'anticoagulante quando flutamide compresse o capsule viene somministrata concomitantemente agli anticoagulanti orali.
Sono stati riportati casi di aumento della concentrazione plasmatica di teofillina.
La somministrazione concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici deve essere consentita solo dopo attenta valutazione dei benefici e dei rischi.
Data la nota tossicità epatica e renale del prodotto, un consumo eccessivo di bevande alcoliche va evitato.
Avvertenze speciali
Insufficienza epatica – poiché con l’uso di flutamide sono state riportate segnalazioni di anormalità delle transaminasi, ittero colestatico, necrosi epatica ed encefalopatia epatica è consigliabile un controllo periodico dei tests di funzionalità epatica.
Un appropriato screening di tali parametri deve essere attuato ai primi segni/sintomi di disfunzione epatica (ad esempio prurito, urine scure, anoressia persistente o sintomi “flu-like” inspiegabili).
Se il paziente presenta evidenza di laboratorio di insufficienza epatica o di ittero, in assenza di metastasi confermate biopticamente la terapia con flutamide deve essere interrotta o il dosaggio ridotto.
L’insufficienza epatica è usualmente reversibile dopo interruzione della terapia ed in qualche paziente, dopo riduzione della posologia.
Tuttavia ci sono state segnalazioni di morte conseguenti a grave insufficienza epatica associata all’uso di flutamide.
Una compressa contiene 221.7 mg di lattosio anidro. Non è indicato l’uso del medicinale in pazienti con deficienza di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio/galattosio.
Uso in caso di gravidanza e d’allattamento
L’uso di flutamide è indicato solo nei pazienti di sesso maschile. Durante il trattamento, vanno utilizzati adeguati metodi contraccettivi.
Flutamide compresse o capsule può causare danni fetali nel caso di somministrazione a donne in gravidanza. In studi condotti su animali, gli effetti tossici sulla capacità riproduttiva sono stati correlati all’attività antiandrogena di questo farmaco. Si è verificata una diminuizone della sopravvivenza alle 24 ore nella progenie di ratti trattati durante gravidanza con flutamide a dosi giornaliere di 30, 100, o 200 mg/kg (rispettivamente circa 3, 9, e 19 volte la dose prevista nell’uomo). Nel feto dei ratti trattati con i due dosaggi più alti è stato osservato un lieve aumento di variazioni minori nello sviluppo dei segmenti sternali e delle vertebre. Ai due dosaggi più alti si è verificata anche la femminilizzazione dei maschi. Nella prole di conigli a cui è stata somministrata la dose più alta (15 mg/kg al giorno; equivalente a 1,4 volte la dose prevista nell’uomo), è stata osservata una diminuzione della frequenza di sopravvivenza.
Nessuno studio è stato condotto in donne in gravidanza o in allattamento. Perciò, si deve considerare la possibilità che la flutamide compresse o capsule possa causare danni fetali nel caso di somministrazione a donne in gravidanza, o che possa essere presente nel latte materno durante l’allattamento.
Guida di veicoli ed utilizzo di macchinari
Non sono stati effettuati studi con flutamide sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Tuttavia, sono state segnalate possibili reazioni avverse quali affaticamento, capogiri e confusione, che possono influenzare negativamente la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.
Dose, modo e tempo di somministrazione
La dose raccomandata, salvo diversa prescrizione medica, in monoterapia o in associazione, è di 1 compressa da 250 mg tre volte al giorno.
In combinazione con un LHRH-agonista, la somministrazione dei due farmaci può essere iniziata contemporaneamente oppure la somministrazione di FLUPROST può essere iniziata 24 ore prima dell’inizio della somministrazione di LHRH-agonista.
Sovradosaggio
Negli studi condotti negli animali utilizzando flutamide da sola, i segni di sovradosaggio comprendevano ipoattività, piloerezione, respirazione lenta, atassia e/o lacrimazione, anoressia, sedazione, emesi e metaemoglobinemia.
Non sono stati riportati effetti indesiderati gravi in studi clinici con flutamide compresse o capsule in dosi fino a 1500 mg al giorno per periodi fino a 36 settimane. Gli effetti indesiderati segnalati in tali studi comprendevano ginecomastia, dolorabilità del seno e aumento dei valori ematici di aspartato aminotransferasi (AST).
Non è stata definita la dose singola di flutamide compresse o capsule in grado di provocare l'insorgenza di sintomi da sovradosaggio o di mettere in pericolo la vita del paziente.
Poichè flutamide compresse o capsule presenta un’elevata affinità per le proteine plasmatiche, la dialisi può non essere di alcuna utilità nel trattamento di un sovradosaggio. Come nel trattamento di un sovradosaggio con qualsiasi altro farmaco, si deve tener presente che possono essere stati assunti anche altri farmaci. Sono altresì consigliate misure di supporto generali, comprendenti un monitoraggio frequente dei segni vitali ed una attenta osservazione del paziente. Può essere preso in considerazione il lavaggio gastrico.
Effetti indesiderati
Monoterapia
Le reazioni avverse alla flutamide compresse o capsule segnalate più frequentemente sono ginecomastia e/o dolorabilità mammaria, talora accompagnate da galattorrea. Tali reazioni solitamente scompaiono in seguito all'interruzione del trattamento o alla riduzione del dosaggio.
La flutamide compresse o capsule presenta scarsa attività sul sistema cardiovascolare, e comunque una attività significativamente minore rispetto a quella osservata con dietilstilbestrolo.
Terapia in associazione (con LHRH-agonisti)
Gli effetti indesiderati segnalati con maggior frequenza nel corso della terapia di associazione di flutamide compresse o capsule con agonisti LHRH sono: vampate di calore, diminuzione della libido, impotenza, diarrea, nausea e vomito. Con l'eccezione della diarrea, questi effetti collaterali si presentano notoriamente in corso di trattamento con agonisti LHRH in monoterapia, ad una frequenza confrontabile.
L'alta incidenza di ginecomastia osservata a seguito di trattamento con flutamide compresse o capsule in monoterapia veniva ridotta in modo marcato con la terapia in associazione. Nel corso degli studi clinici non è stata rilevata alcuna differenza significativa nell'incidenza di ginecomastia tra i gruppi in trattamento con placebo e quelli in trattamento con flutamide e agonista LHRH.
La seguente convenzione è stata utilizzata per la classificazione della frequenza: Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100 a <1/10), Non comune (≥1/1.000 a <1/100), Raro (≥1/10.000 a <1/1.000), Molto raro (<1/10.000), e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
| Classe Sistematica/Organo | Monoterapia | Terapia di associazione con LHRH-agonisti |
| Esami diagnostici | ||
| Comune: | Insufficienza epatica transitoria | |
| Raro: | azoto ureico ematico (BUN) elevato, valori elevati di | |
| creatinina sierica | ||
| Patologie del sistema emolinfopoietico | ||
| Raro: | Linfedema | Anemia, leucopenia, trombocitopenia |
| Molto raro: | Anemia emolitica, anemia macrocitica, metemoglobinemia, solfoemoglobinemia | |
| Patologie del sistema nervoso | ||
| Raro: | Capogiri, cefalea | Torpore, confusione, nervosismo |
| Patologie dell’occhio | ||
| Raro: | Visione offuscata | |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
| Molto raro: | Sintomi a livello polmonare (ed es. Dispnea), malattia polmonare interstiziale | |
| Patologie gastrointestinali | ||
| Molto comune: | Diarrea, nausea, vomito | |
| Comune: | Diarrea, nausea, vomito | |
| Raro: | Disturbi gastrointestinali non specifici, dolore epigastrico, costipazione | Disturbi gastrointestinali non specifici |
| Patologie renali e urinarie | ||
| Raro | Sintomi genitourinari | |
| Molto raro | Modifiche del colore delle urine ad ambra o gialloverde | |
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
| Raro: | Prurito, ecchimosi | Rash |
| Molto raro: | Reazioni di fotosensibilità | Reazioni di fotosensibilità, eritema, ulcerazioni, necrolisi epidermica |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | ||
| Raro: | Sintomi neuromuscolari | |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
| Comune: | Aumento dell’appetito | |
| Raro: | Anoressia | Anoressia |
| Molto raro: | Iperglicemia, peggioramento del diabete mellito | |
| Infezioni e infestazioni | ||
| Raro: | Herpes zoster | |
| Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) | ||
| Molto raro | Neoplasia del seno nell’uomo * | |
| Patologie vascolari | ||
| Molto comune: | Vampate di calore | |
| Raro: | Vampate di calore | Ipertensione |
| Non noto: | Tromboembolia | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
| Comune: | Stanchezza | |
| Raro: | Edema, debolezza, malessere, sete, dolore toracico | Edema, irritazione cutanea al sito di iniezione |
| Disturbi del sistema immunitario | ||
| Raro: | Sindrome simil-lupoide | |
| Patologie epatobiliari | ||
| Comune: | Epatite | |
| Non comune: | Hepatitis | |
| Raro: | Disfunzione epatica, ittero | |
| Molto raro: | Ittero colestatico, encefalopatia epatica, necrosi cellulare epatica, epatotossicità con esito fatale | |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | ||
| Molto comune: | Ginecomastia e/o dolorabilità mammaria, galattorrea | Diminuzione della libido, impotenza. |
| Non comune: | Ginecomastia | |
| Raro: | Diminuzione della libido, riduzione della conta spermatica | |
| Disturbi psichiatrici | ||
| Comune: | Insonnia | |
| Raro: | Ansia, depressione | Depressione, ansia |
*Vi sono state poche segnalazioni di neoplasie maligne del seno nell’uomo in pazienti in terapia con flutamide compresse. Una riguardava l’aggravamento di un nodulo preesistente che era stato rilevato tre-quattro mesi prima dell’avvio della monoterapia con flutamide in un paziente con ipertrofia prostatica benigna. Dopo rimozione, questo fu diagnosticato quale carcinoma del dotto scarsamente differenziato. L’altra segnalazione riguardava ginecomastia ed un nodulo rilevati rispettivamente due e sei mesi dopo l’avvio della monoterapia con flutamide per il trattamento del carcinoma prostatico in stadio avanzato. Dopo nove mesi dall’avvio della terapia il nodulo è stato rimosso e diagnosticato quale tumore invasivo del dotto moderatamente differenziato di stadio T4N0M0, G3.
Alterazioni micronodulari del seno possono verificarsi con una frequenza non comune.
Un aumento del testosterone sierico è inizialmente possibile, durante monoterapia con flutamide; inoltre, sono riscontrabili vampate di calore e modifiche delle caratteristiche della capigliatura.
In seguito alla commercializzazione di flutamide sono stati riportati casi, di cui non è nota la frequenza, di scompenso renale acuto, nefrite interstiziale, e ischemia miocardica.
Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.
È importante comunicare al medico o al farmacista la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato anche non descritto nel foglio illustrativo.
Scadenza e conservazione
Vedere la data di scadenza indicata sulla confezione.
Tale data si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.
Proteggere il medicinale dalla luce.
Conservare a temperatura inferiore a 30°C.
ATTENZIONE : Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.
Composizione
Ogni compressa contiene:
Principio attivo: flutamide 250 mg
Eccipienti: lattosio anidro, sodio laurilsolfato, amido di mais, silice colloidale anidra, cellulosa microcristallina, magnesio stearato.
Forma farmaceutica e contenuto
Compresse.
Confezione da 30 compresse.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Lab. It. Biochim. Farm.co LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11 – 22036 ERBA (CO)
Produttore Responsabile del rilascio dei lotti
MIPHARM S.p.A.
Via B. Quaranta, 12
20141 MILANO
Lab. It. Biochim. Farm. co LISAPHARMA S.p.A.
Via Licinio, 11
22036 ERBA (CO)
Revisione del foglio illustrativo da parte del l’AIFA
Determinazione AIFA n. AIFA/V&A/N/140052 del 14.12.2010
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Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016
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