FINASTERIDE AUROBINDO PHARMA ITALIA - riassunto delle caratteristiche del prodotto

Finasteride Aurobindo Pharma Italia 1 mg compresse rivestite con film

2. composizione qualitativa e quantitativa

Una compressa rivestita con film contiene 1 mg di finasteride.

Eccipiente con effetti noti :

Ogni compressa rivestita con film contiene 101,50 mg di lattosio monoidrato.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. forma farmaceutica

Compressa rivestita con film.

Compresse rivestite con film, di colore marrone, ottagonali, biconvesse, con impresso ‘J’ su un lato e ‘81’ sull’altro lato.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Finasteride è indicato negli uomini di età compresa tra i 18 e i 41 anni per il primo stadio dell’alopecia androgenetica. Finasteride stabilizza il processo dell’alopecia androgenetica. Non è stata stabilita l’efficacia nella recessione bitemporale e nello stadio terminale della perdita dei capelli.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia

1 compressa (1 mg) al giorno con o senza cibo.

Non c’è evidenza che un aumento del dosaggio determini un aumento dell’efficacia.

L’efficacia e la durata del trattamento devono essere continuamente valutate dal medico curante. In genere, prima che si possa avere evidenza di stabilizzazione della perdita dei capelli, sono richiesti da tre a sei mesi di trattamento in monosomministra­zione giornaliera. Per mantenere il beneficio è consigliato l’uso continuato. Se il trattamento viene sospeso, gli effetti benefici iniziano a regredire in sei mesi e ritornano al livello di base in 9–12 mesi.

Modo di somministrazione

Le donne in gravidanza o che potrebbero esserlo non devono maneggiare le compresse frantumate o rotte di Finasteride a causa della possibilità di assorbimento e del conseguente potenziale rischio per il feto di sesso maschile (vedere 4.6 “Fertilità, gravidanza e allattamento”). Le compresse di Finasteride sono rivestite per prevenire il contatto con il principio attivo nel corso della normale manipolazione, a patto che le compresse non vengano rotte o frantumate.

Pazienti con danno renale

Nei pazienti con insufficienza renale non è richiesto l’aggiustamento della dose.

4.3

Controindicato nelle donne: vedere 4.6 “Gravidanza, allattamento e fertilità” e 5.1 “Proprietà farmacodinamiche”.

Ipersensibilità a finasteride o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Popolazione pediatrica

Documento reso disponibile da AIFA il 04/04/2021

Finasteride non deve essere utilizzato nei bambini. Non ci sono dati che dimostrino l’efficacia e la sicurezza di finasteride nei bambini al di sotto dei 18 anni.

Effetti sull ’antigene prostatico specifico (PSA)

In studi clinici con finasteride in uomini di età compresa tra i 18 ed i 41 anni, il valore medio dell’antigene prostatico specifico (PSA) sierico è diminuito da 0,7 ng/ml, valore basale, a 0,5 ng/ml al 12° mese. Prima di valutare il risultato di questo test, negli uomini in terapia con finasteride, si deve tener presente di raddoppiare i valori del PSA.

Effetti sulla fertilità

Vedere 4.6 “Fertilità, gravidanza e allattamento”.

Compromissione epatica

L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

Cancro della mammella

Nel periodo successivo alla commercializzazione sono stati riferiti casi di cancro della mammella in uomini che assumevano finasteride 1 mg. I medici devono istruire i propri pazienti a riferire tempestivamente qualsiasi alterazione del tessuto della mammella come noduli, dolore, ginecomastia o secrezione dal capezzolo.

Alterazioni dell’umore e depressione

Alterazioni dell’umore, inclusi umore depresso, depressione e, meno frequentemente, ideazione suicidaria sono stati riportati nei pazienti trattati con finasteride 1 mg. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi psichiatrici e, se questi si dovessero verificare, il trattamento con finasteride deve essere interrotto e il paziente deve essere avvisato di richiedere il consiglio del medico.

Intolleranza al lattosio

Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Finasteride è metabolizzato principalmente attraverso il sistema del citocromo P450 3A4, ma non lo influenza. Benché sia stato stimato che il rischio che finasteride influenzi la farmacocinetica di altri farmaci sia basso, è probabile che inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 influenzino le concentrazioni plasmatiche di finasteride. Tuttavia, sulla base dei margini di sicurezza fissati, è improbabile che qualsiasi incremento dovuto a uso concomitante di tali inibitori sia di rilevanza clinica.

Sono stati effettuati studi d’interazione solo negli adulti.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

L’uso della finasteride è controindicato nelle donne a causa del rischio in gravidanza. Data la capacità della finasteride di inibire la conversione del testosterone a diidrotestosterone (DHT) in alcuni tessuti, essa può causare anormalità nei genitali esterni di un feto maschio quando somministrata a donne in gravidanza (vedere paragrafo 6.6 “Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione”).

Allattamento

Non è noto se la finasteride venga escreta nel latte materno.

Fertilità

Mancano i dati a lungo termine sulla fertilità nell’uomo e non sono stati condotti studi specifici negli uomini ipofertili. I pazienti di sesso maschile che avevano intenzione di concepire un figlio sono stati inizialmente esclusi dalle sperimentazioni cliniche. Sebbene gli studi sugli animali non abbiano dimostrato effetti negativi rilevanti sulla fertilità, segnalazioni spontanee di infertilità e/o di scarsa qualità del liquido seminale sono pervenute dopo l’immissione in commercio del medicinale. In alcuni di questi casi, i pazienti presentavano altri fattori di rischio che avrebbero potuto contribuire all’infertilità. La normalizzazione o il miglioramento della qualità del liquido seminale sono stati riferiti dopo l’interruzione della finasteride.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Finasteride non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8 effetti indesiderati

Le reazioni avverse avvenute durante gli studi clinici e/o nell’uso post-marketing sono elencate nella tabella sottostante.

La frequenza delle reazioni avverse viene determinata come segue:

Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non comune (≥1/1.000, <1/100); Raro (≥1/10.000, <1/1.000); Molto raro (<1/10.000); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

La frequenza delle reazioni avverse segnalate durante l’uso post-marketing non può essere determinata poiché provengono da segnalazioni spontanee.

Incidenze presentate come differenza rispetto al placebo negli studi clinici al 12° mese.

† Questa reazione avversa è stata identificata nel corso della sorveglianza post-marketing ma l’incidenza negli studi clinici randomizzati controllati di fase III (Protocolli 087, 089 e 092) non è stata differente tra finasteride e placebo.

Inoltre, nell’uso post-marketing sono stati riferiti i seguenti effetti: persistenza della disfunzione erettile (libido diminuita, disfunzione erettile e disturbi dell’eiaculazione) dopo l’interruzione del trattamento con finasteride; cancro della mammella maschile (vedere paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”).

Gli effetti indesiderati inerenti la sfera sessuale correlati al farmaco sono risultati più comuni negli uomini trattati con finasteride rispetto agli uomini trattati con placebo, con frequenze durante i primi 12 mesi rispettivamente di 3,8% vs. 2,1%. L’incidenza di questi effetti è diminuita fino allo 0,6% negli uomini trattati con finasteride nei quattro anni successivi. Circa l’1% degli uomini in ciascun gruppo di trattamento ha interrotto lo studio a causa di effetti avversi inerenti la sfera sessuale correlati al farmaco nei primi 12 mesi, e l’incidenza è scesa successivamente.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

4.9 sovradosaggio

In studi clinici, dosi singole di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple di finasteride fino a 80 mg/giorno per tre mesi (n=71) non hanno causato effetti indesiderati dose-correlati.

Non è raccomandato un trattamento specifico in caso di sovradosaggio con finasteride.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Documento reso disponibile da AIFA il 04/04/2021

Categoria farmacoterapeutica: Inibitore della 5 alfa-reduttasi, Codice ATC: D11AX10.

Meccanismo d’azione

La finasteride è un 4-azasteroide che inibisce la 5α-reduttasi di tipo II (presente nei follicoli piliferi) con selettività 100 volte più alta rispetto alla 5α-reduttasi di tipo I, e blocca la conversione periferica del testosterone nell’androgeno diidrotestoste­rone (DHT).

Negli uomini che presentano la perdita dei capelli di tipo maschile, il cuoio capelluto calvo contiene minuscoli follicoli piliferi e maggiori quantità di DHT. La finasteride inibisce il processo responsabile della miniaturizzazione dei follicoli piliferi del cuoio capelluto, il che può rendere reversibile il processo della calvizie.

Efficacia clinica

Studi negli uomini

L’efficacia di Finasteride è stata dimostrata in tre studi clinici in 1879 uomini di età compresa tra i 18 e i 41 anni di età con perdita di capelli da lieve a moderata, ma non completa, perdita di capelli al vertice della testa e perdita di capelli nell’area media/frontale. In questi studi la crescita dei capelli è stata valutata utilizzando quattro misurazioni separate compresi conta dei capelli, valutazione di fotografie della testa da parte di un gruppo di esperti dermatologi, valutazione dello sperimentatore e autovalutazione del paziente.

Nei due studi negli uomini con perdita di capelli al vertice della testa, il trattamento con Finasteride è stato continuato per 5 anni, durante questo periodo i pazienti sono migliorati rispetto sia al basale che al placebo a partire da 3–6 mesi. Mentre le misurazioni del miglioramento dei capelli rispetto al basale negli uomini in trattamento con finasteride sono state generalmente maggiori a 2 anni e sono gradualmente diminuite successivamente (ad es. la conta dei capelli in un’area rappresentativa di 5,1 cm2 era aumentata di 88 capelli rispetto al basale a 2 anni e 38 capelli rispetto al basale a 5 anni), la perdita dei capelli nel gruppo placebo è peggiorata progressivamente rispetto al basale (riduzione di 50 capelli a 2 anni e di 239 capelli a 5 anni). Pertanto, benché il miglioramento rispetto al basale negli uomini trattati con Finasteride non aumenti ulteriormente dopo 2 anni, la differenza tra i gruppi di trattamento è continuata ad aumentare nell’arco di tutti e 5 gli anni degli studi. Il trattamento con Finasteride per 5 anni ha dato luogo ad una stabilizzazione della perdita dei capelli nel 90% degli uomini sulla base della valutazione fotografica e nel 93% sulla base della valutazione dello sperimentatore. Inoltre, è stata osservata una crescita aumentata dei capelli nel 65% degli uomini trattati con Finasteride sulla base della conta dei capelli, nel 48% sulla base della valutazione fotografica e nel 77% sulla base della valutazione dello sperimentatore. Al contrario, nel gruppo placebo è stata osservata graduale perdita dei capelli nel 100% degli uomini sulla base della conta dei capelli, nel 75% sulla base della valutazione fotografica e nel 38% sulla base della valutazione dello sperimentatore. Inoltre, l’autovalutazione del paziente ha dimostrato un significativo aumento della densità, riduzioni della perdita dei capelli e miglioramento dell’aspetto dei capelli dopo trattamento per 5 anni con Finasteride (vedere la tabella sotto).

Percentuale di pazienti migliorati in base alla valutazione di ciascuna delle 4 misurazioni

† Randomizzazione 1:1 Finasteride a placebo

†† Randomizzazione 9:1 Finasteride a placebo

In uno studio a 12 mesi, in uomini con perdita di capelli nell’area media/frontale, la conta dei capelli è stata ottenuta in un’area rappresentativa di 5,1 cm2 (circa 1/5 della dimensione dell’area campionata negli studi sul vertice). La conta dei capelli, aggiustata all’area di 5,1 cm2 è aumentata di 49 capelli (5%) rispetto al basale e di 59 capelli (6%) rispetto al placebo. Questo studio ha inoltre dimostrato miglioramenti significativi nell’autovalu­tazione del paziente, nella valutazione dello sperimentatore e nelle valutazioni di fotografie della testa da parte di un gruppo di esperti dermatologi.

Documento reso disponibile da AIFA il 04/04/2021

Due studi della durata di 12 e 24 settimane hanno mostrato che una dose 5 volte la dose raccomandata (finasteride 5 mg al giorno) ha prodotto una riduzione mediana nel volume dell’eiaculato di circa 0,5 ml (-25%) rispetto al placebo. Questa riduzione era reversibile dopo l’interruzione del trattamento. In un o studio della durata di 48 settimane, finasteride 1 mg al giorno ha prodotto una riduzione mediana nel volume dell’eiaculato di 0,3 ml (-11%) rispetto a una riduzione di 0,2 ml (-8%) per il placebo. Non sono stati osservati effetti sul numero, la motilità o la morfologia degli spermatozoi. Non son disponibili dati a lungo termine. Non è stato fattibile intraprendere studi clinici che chiariscano in maniera diretta i possibili effetti negativi sulla fertilità. Tuttavia, questi effetti sono giudicati come molto improbabili (vedere anche 5.3 “Dati preclinici di sicurezza”).

Studi nelle donne

La mancanza di efficacia è stata dimostrata nelle donne in post-menopausa con alopecia androgenetica che sono state trattate con Finasteride 1 mg compresse per 12 mesi.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Assorbimento:

La biodisponibilità orale della finasteride è di circa l’80% e non è influenzata dal cibo. Le concentrazioni plasmatiche massime della finasteride sono raggiunte circa 2 ore dopo la somministrazione e l’assorbimento è completo dopo 6–8 ore.

Distribuzione:

Il legame proteico è di circa il 93%. Il volume di distribuzione è di circa 76 litri (44–96 l).

Allo stato stazionario, seguendo la somministrazione di 1 mg/giorno, la concentrazione plasmatica massima di finasteride è risultata in media di 9,2 ng/ml ed è stata raggiunta 1–2 ore dopo la dose; l’AUC(0–24 ore) è risultata di 53 ng x h/ml.

La finasteride è stata rilevata nel fluido cerebrospinale (CSF), ma non risulta che il farmaco si concentri preferenzialmente nel fluido cerebrospinale. Una piccola quantità di finasteride è stata inoltre rilevata nel liquido seminale dei soggetti trattati con finasteride. Studi nelle scimmie rhesus hanno mostrato che questa quantità non è considerata un rischio per lo sviluppo del feto di sesso maschile (vedere 4.6 “Gravidanza e allattamento” e 5.3 “Dati perclinici di sicurezza”).

Biotrasformazione

La finasteride viene metabolizzata principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4 senza però interferire sull’attività di quest’ultimo. Nell’uomo, in seguito ad una dose orale di finasteride marcata con 14C, sono stati identificati due metaboliti di finasteride che possiedono solo una piccola frazione dell’attività della finasteride di inibizione della 5α-reduttasi.

Eliminazione

Nell’uomo, in seguito ad una dose orale di finasteride marcata con 14C, circa il 39% (32–46%) della dose è stato escreto nelle urine sotto forma di metaboliti. Di fatto non è stato escreto nelle urine farmaco immodificato e il 57% (51–64%) della dose totale è stato escreto nelle feci.

La clearance plasmatica è di circa 165 ml/min (70–279 ml/min).

La velocità di eliminazione della finasteride diminuisce leggermente con l’età. L’emivita terminale plasmatica media è di circa 5–6 ore (3–14 ore) (di 8 ore (6–15 ore) negli uomini con più di 70 anni di età). Questi risultati non sono clinicamente significativi e per questo non è giustificata una riduzione del dosaggio negli anziani.

Compromissione epatica:

L’effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

Danno renale:

Nei pazienti con danno renale cronico, con clearance della creatinina che variano da 9 a 55 ml/min, l’area sotto la curva, le concentrazioni plasmatiche massime, l’emivita e il legame proteico della finasteride immodificata dopo dose singola di finasteride marcata 14C sono state simili ai valori ottenuti nei volontari sani.

Documento reso disponibile da AIFA il 04/04/2021

5.3 dati preclinici di sicurezza

Mutagenicità/can­cerogenicità

Studi di genotossicità e cancerogenicità non hanno rivelato rischi per l’uomo.

Effetti sulla riproduzione inclusa la fertilità

Gli effetti sullo sviluppo embrionale e fetale sono stati studiati sul ratto, sul coniglio e sulla scimmia rhesus. In ratti trattati con 5–5.000 volte la dose clinica, è stata osservata insorgenza dose-correlata di ipospadia nei feti maschi. Nelle scimmie rhesus anche il trattamento con dosi orali di 2 mg/kg/die ha prodotto anomalie nei genitali esterni.

La somministrazione endovenosa di dosi fino a 800 ng/giorno nelle scimmie rhesus non ha mostrato alcun effetto sui feti di sesso maschile. Questa rappresenta un’esposizione alla finasteride 750 volte almeno più elevata di quella massima stimata in donne in gravidanza, dall’esposizione al seme di uomini che assumono 1 mg/die (vedere 5.2 “Propreità farmacocinetiche”).

Nello studio sul coniglio, i feti non sono stati esposti alla finasteride durante il periodo critico per lo sviluppo dei genitali.

Nel coniglio, non ci sono stati effetti né sul volume dell’eiaculato, né sul numero degli spermatozoi, né sulla fertilità dopo il trattamento con 80 mg/kg/die, dose che in altri studi ha mostrato effetti pronunciati sulla riduzione del peso delle ghiandole sessuali. In ratti trattati per 6 e 12 settimane con 80 mg/kg/die, (circa 500 volte l’esposizione clinica) non sono stati osservati effetti sulla fertilità. Dopo un trattamento di 24–30 settimane sono state osservate fertilità ridotta e riduzione pronunciata del peso della prostata e della vescicola seminale. Tutti i cambiamenti sono stati reversibili nell’arco di 6 settimane. È stato dimostrato che la fertilità ridotta era dovuta ad una compromissione della formazione delle vescicole seminali, un effetto privo di rilievo nell’uomo. Lo sviluppo dei neonati e la loro capacità riproduttiva nell’età della maturazione sessuale non hanno mostrato alterazioni degne di nota. Nessun effetto è stato osservato su diversi parametri delle fertilità dopo l’inseminazione di ratti femmine con spermatozoi epididimari di ratti trattati per 36 settimane con 80 mg/kg/die.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa:

Lattosio monoidrato

Cellulosa microcristallina

Sodio amido-glicolato

Amido pregelatinizzato [amido di mais]

Sodio docusato

Magnesio stearato

Rivestimento della compressa:

Ipromellosa

Idrossipropil cellulosa

Talco

Titanio diossido (E171)

Ferro ossido rosso (E172)

Ferro ossido giallo (E172)

6.2 incompatibilità

Non pertinente.

6.3 periodo di validità

3 anni.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Documento reso disponibile da AIFA il 04/04/2021

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Finasteride Aurobindo Pharma Italia compresse rivestite con film è disponibile in confezioni blister in PVC/PE/PVDC/AL e in flaconi in HDPE con tappo in polipropilene contenente gel di silice come essiccante.

Confezioni :

Confezione blister: 28, 56, 84 e 98 compresse rivestite con film.

Confezione in flacone HDPE: 30 e 1000 compresse rivestite con film.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Le donne che sono in gravidanza o che possono rimanere incinte non devono manipolare le compresse di Finasteride Aurobindo Pharma Italia frantumate o spezzate (vedere paragrafo 4.6). Le compresse di Finasteride Aurobindo Pharma Italia sono rivestite e ciò previene il contatto con il principio attivo durante la normale manipolazione a condizione che non vengano frantumate o spezzate.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Aurobindo Pharma (Italia) S.r.l.

via San Giuseppe, 102

21047 Saronno (VA)

Italia

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

042138014 – "1 mg compresse rivestite con film” " 28 compresse in blister di PVC/PE/PVDC/AL 042138026 – "1 mg compresse rivestite con film " 56 compresse in blister di PVC/PE/PVDC/AL 042138038 – "1 mg compresse rivestite con film " 84 compresse in blister di PVC/PE/PVDC/AL 042138040 – "1 mg compresse rivestite con film " 98 compresse in blister di PVC/PE/PVDC/AL 042138053 – "1 mg compresse rivestite con film " 30 compresse in flacone di HDPE

042138065 – "1 mg compresse rivestite con film " 1000 compresse in flacone di HDPE

9. data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’autorizzazione

18/12/2013