FINASTERIDE AHCL - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. denominazione del medicinale

Finasteride AHCL 1 mg compresse rivestite con film

2. composizione qualitativa e quantitativa

Una compressa rivestita con film contiene 1 mg di Finasteride.

Eccipiente/i: lattosio monoidrato 95,58 mg.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. forma farmaceutica

Compressa rivestita con film.

Compresse rivestite con film, di colore bruno rossastro, rotonde, biconvesse, con ‘F1’ impresso su un lato e lisce sull’altro lato.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Finasteride AHCL 1 mg è indicato per il trattamento del primo stadio della perdita di capelli (alopecia androgenetica) nei maschi. Finasteride AHCL 1 mg stabilizza il processo dell’alopecia androgenetica negli uomini di 18–41 anni. La sua efficacia nella recessione bitemporale o nella perdita dei capelli non è stata determinata.

Finasteride non è indicato per l’uso in donne o bambini ed adolescenti.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia

Solo per uso orale.

La dose consigliata è di una compressa di 1 mg al giorno. Finasteride AHCL 1 mg può essere assunto con o senza cibo. La compressa deve essere ingerita intera e non deve essere divisa o frantumata (Vedere paragrafo 6.6).

Non c’è evidenza che un aumento del dosaggio determini un aumento dell’efficacia.

Documento reso disponibile da AIFA il 18/10/2019

L’efficacia e la durata del trattamento devono essere continuamente valutate dal medico curante. In genere, prima che si possa avere evidenza di stabilizzazione della perdita dei capelli, sono richiesti da tre a sei mesi di trattamento in mono-somministrazione giornaliera. Per mantenere il beneficio è consigliato l’uso continuato. Se il trattamento viene sospeso, gli effetti benefici iniziano a regredire in sei mesi e ritornano al livello di base in 9–12 mesi.

Modo di somministrazione

Solo per uso singolo.

Posologia nell’insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale non è richiesto l’aggiustamento della dose.

Posologia nell’insufficienza epatica

Non sono disponibili dati nei pazienti con insufficienza epatica

4.3

Finasteride non deve essere utilizzato nei bambini/negli adolescenti. Controindicato nelle donne e nei bambini (vedere paragrafi 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”, 4.6 “Gravidanza e allattamento” e 5.1 “Proprietà farmacodinamiche”). Non deve essere assunto da uomini che prendono Finasteride 5 mg Compresse o qualsiasi altro inibitore della 5α-reduttasi per l’iperplasia prostatica benigna o qualsiasi altra patologia.

Ipersensibilità a finasteride o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4

Popolazione pediatrica

Finasteride non deve essere utilizzato nei bambini / negli adolescenti (< 18 anni). Non esistono dati che dimostrino efficacia o sicurezza di finasteride in bambini di età inferiore a 18 anni.

Effetti sull’antigene prostatico specifico (PSA)

In studi clinici con Finasteride 1 mg Compresse in uomini di 18–41 anni di età, il valore medio dell’antigene prostatico specifico (PSA) sierico è diminuito da 0,7 ng/ml, valore basale, a 0,5 ng/ml al 12° mese. Questa riduzione delle concentrazioni del PSA sierico deve essere considerata, se durante il trattamento con Finasteride 1 mg Compresse, un paziente richiede un dosaggio del PSA. In questo caso si deve considerare di raddoppiare il valore del PSA prima di effettuare un confronto con i risultati forniti da uomini non trattati.

Effetti sulla fertilità

Documento reso disponibile da AIFA il 18/10/2019

Vedere paragrafo 4.6 “Fertilità, gravidanza e allattamento.

E’ stato riferito carcinoma mammario in uomini che assumevano finasteride durante sperimentazioni cliniche e nel periodo post-marketing.

I medici devono istruire i loro pazienti a riferire prontamente qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario come noduli, dolore, ginecomastia o secrezione dai capezzoli.

Non è stato studiato l’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride.

Eccipienti

Questo farmaco contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Alterazioni dell’umore e depressione

In pazienti trattati con finasteride 1 mg sono state segnalate alterazioni dell'umore tra cui umore depresso, depressione e, meno frequentemente, ideazione suicidaria. I pazienti devono essere monitorati per i sintomi psichiatrici e se questi si verificano, il trattamento con finasteride deve essere interrotto e il paziente deve consultare un medico.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono state identificate interazioni farmacologiche clinicamente significative. La finasteride è metabolizzata principalmente dal sistema enzimatico metabolizzante dei farmaci legato al citocromo P450 senza però interferire con esso. Sebbene sia stato stimato un basso rischio che la finasteride modifichi la farmacocinetica di altri farmaci, è probabile che gli induttori e gli inibitori del citocromo P450 3A4 interferiscano con le concentrazioni plasmatiche di finasteride. Ad ogni modo, sulla base di margini di sicurezza accertati, è improbabile che un qualsiasi incremento dovuto all’uso concomitante di tali inibitori sia di rilevanza clinica. I farmaci che sono stati studiati nell’uomo comprendono: antipirina, digossina, glibenclamide, propranololo, teofillina e warfarin. Non sono state trovate interazioni.

Data l’assenza di dati per l’uso concomitante della finasteride e del minoxidil topico nella calvizie di modello maschile, l’associazione non è raccomandata.

Gli studi d’interazione sono stati condotti solo negli adulti.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamentodocumento reso disponibile da aifa il 18/10/2019

Finasteride è controindicato nelle donne a causa del rischio in gravidanza (vedere paragrafo 4.3).

Poiché gli inibitori della 5-α-reduttasi di tipo II inibiscono la conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT) in alcuni tessuti, questi farmaci, inclusa la finasteride, se somministrati ad una donna in gravidanza, possono causare anormalità dei genitali esterni, nel caso di un feto di sesso maschile (vedere paragrafi 5.3 e 6.6).

Le donne che sono o potenzialmente possono rimanere incinte non devono manipolare le compresse di finasteride, soprattutto se frantumate o spezzate, a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del successivo rischio potenziale per un feto di sesso maschile (vedere paragrafo 6.6).

Piccole quantità di finasteride sono state rinvenute nel liquido seminale di soggetti che assumevano finasteride 5 mg/giorno. Non è noto se un feto di sesso maschile possa essere avversamente affetto in caso di esposizione della madre al liquido seminale di un paziente in trattamento con finasteride. Quando la compagna sessuale del paziente è o può essere potenzialmente incinta, si raccomanda al paziente di minimizzare l’esposizione della compagna al liquido seminale (ad es. con l’uso di profilattici).

Allattamento: Finasteride AHCL 1 mg non è indicato per l’uso nelle donne. Non è noto se la finasteride venga escreta nel latte materno.

Mancano i dati a lungo termine sulla fertilità nell’uomo e non sono stati condotti studi specifici negli uomini ipofertili. I pazienti di sesso maschile che avevano intenzione di concepire un figlio sono stati inizialmente esclusi dalle sperimentazioni cliniche. Sebbene gli studi sugli animali non abbiano dimostrato effetti negativi rilevanti sulla fertilità, segnalazioni spontanee di infertilità e/o di scarsa qualità del liquido seminale sono pervenute dopo l’immissione in commercio. In alcuni di questi casi riferiti, i pazienti presentavano altri fattori di rischio che avrebbero potuto contribuire all’infertilità. La normalizzazione o il miglioramento della qualità del liquido seminale sono stati riferiti dopo l’interruzione della finasteride. I pazienti che stanno pianificando di concepire un figlio dovrebbero considerare di interrompere la terapia.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Finasteride ha un’influenza trascurabile o nulla sulla capacità di guidare o sull’uso di macchinari.

4.8 effetti indesiderati

Le reazioni avverse durante gli studi clinici e/o l’uso post-marketing sono elencate nella tabella che segue.

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Le frequenze degli effetti indesiderati sono le seguenti: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, ≤1/1.000), molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

La frequenza delle reazioni avverse riferite durante l’uso post-marketing non può essere determinata, in quanto sono derivate da segnalazioni spontanee.

Vedere paragrafo 4.4

$ Incidenze presentate quali differenze dal placebo negli studi clinici al 12° mese

Inoltre, nell’uso post-marketing è stato riportato quanto segue: persistente disfunzione sessuale (ridotta libido, disfunzione erettile e disturbi dell’eiaculazione) dopo l’interruzione del trattamento con finasteride; carcinoma mammario maschile (vedere paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).

Gli effetti indesiderati sessuali correlati al farmaco sono risultati più comuni negli uomini trattati con finasteride rispetto agli uomini trattati con placebo, con frequenze durante i primi 12 mesi di 3,8% versus 2,1%, rispettivamente. L’incidenza di questi effetti è diminuita fino allo 0,6% negli uomini trattati con finasteride nei quattro anni successivi. Circa l’1% degli uomini in ciascun gruppo di trattamento ha interrotto lo studio a causa di effetti avversi inerenti la sfera sessuale correlati al farmaco nei primi 12 mesi, e l’incidenza è scesa successivamente.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta

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tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo

avversa.

4.9 sovradosaggio

In studi clinici, dosi singole di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple di finasteride fino a 80 mg/giorno per tre mesi (n=71) non hanno causato effetti avversi correlati alla dose. Non è raccomandato un trattamento specifico in caso di sovradosaggio con Finasteride 1 mg Compresse.

5. proprietà farmacologiche

5.1

Categoria farmacoterapeutica: Altri prodotti dermatologici

Codice ATC: D11 AX10

Meccanismo d’azione

La finasteride è un 4-azasteroide che inibisce la 5α-reduttasi di tipo II (presente nei follicoli piliferi) con selettività 100 volte più alta rispetto alla 5α-reduttasi di tipo I, e blocca la conversione periferica del testosterone nell’androgeno diidrotestosterone (DHT). Negli uomini che presentano la perdita dei capelli di tipo maschile, il cuoio capelluto calvo contiene minuscoli follicoli piliferi e maggiori quantità di DHT. La finasteride inibisce il processo responsabile della miniaturizzazione dei follicoli piliferi del cuoio capelluto, che può rendere reversibile il processo della calvizie.

Efficacia clinica

L’efficacia di Finasteride 1 mg Compresse è stata dimostrata in tre studi condotti in 1879 uomini di 18–41 anni di età con perdita di capelli da lieve a moderata, ma non completa, al vertice della testa e perdita di capelli nell’area media/frontale. In questi studi, la crescita dei capelli è stata valutata utilizzando quattro misurazioni separate, comprendenti la conta dei capelli, i punteggi assegnati alle fotografie del capo da un gruppo di esperti dermatologi, la valutazione dello sperimentatore e l’autovalutazione del paziente. Nei due studi condotti in uomini con perdita di capelli al vertice, il trattamento con Finasteride 1 mg Compresse è continuato per 5 anni, e durante questo periodo i pazienti hanno registrato un miglioramento rispetto al basale. Negli uomini trattati con Finasteride 1 mg Compresse questi miglioramenti sono stati generalmente maggiori a 2 anni e sono diminuiti gradualmente successivamente (ad es. la conta dei capelli in un’area rappresentativa di 5,1 cm² è aumentata di 88 capelli dal basale a 2 anni e di 38 capelli dal basale a 5 anni); la perdita di capelli nel gruppo trattato con placebo è peggiorata progressivamente rispetto al basale (riduzione di 50 capelli a 2 anni e 239 capelli a 5 anni). Pertanto, anche se il miglioramento rispetto al basale negli

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uomini trattati con Finasteride 1 mg Compresse non è aumentato ulteriormente dopo 2 anni, la differenza tra i gruppi di trattamento ha continuato ad aumentare durante tutto il periodo di 5 anni degli studi. Il trattamento con Finasteride 1 mg Compresse per 5 anni ha prodotto la stabilizzazione della perdita di capelli nel 90% degli uomini, in base alla valutazione fotografica e nel 93% in base alla valutazione dello Sperimentatore.

Inoltre, una maggiore crescita dei capelli è stata osservata nel 65% degli uomini trattati con Finasteride 1 mg Compresse in base alle conte dei capelli, nel 48% in base alla valutazione fotografica e nel 77% in base alla valutazione dello Sperimentatore. Nel gruppo trattato con placebo, invece, la perdita graduale dei capelli è stata osservata nel 100% degli uomini in base alla conta dei capelli, nel 75% in base alla valutazione fotografica e nel 38% in base alla valutazione dello Sperimentatore. Inoltre, l’autoaccertamento dei pazienti ha dimostrato aumenti significativi nella densità dei capelli, riduzioni della perdita di capelli e miglioramento dell’aspetto dei capelli dopo il trattamento nel corso di 5 anni con Finasteride 1 mg Compresse (vedere Tabella sotto).

Percentuale dei pazienti con miglioramento, come valutato con ciascuna delle 4 misurazioni

† Randomizzazione 1:1 FINASTERIDE 1 MG COMPRESSE a placebo

†† Randomizzazione 9:1 FINASTERIDE 1 MG COMPRESSE a placebo

In uno studio della durata di 12 mesi, su uomini con perdita di capelli nell’area media/frontale, la conta dei capelli è stata ottenuta in un’area rappresentativa di 1 cm² (circa 1/5 della misura dell’area selezionata per gli studi del vertice della testa). La conta dei capelli, regolata per un’area di 5,1 cm², è aumentata di 49 capelli (5%) rispetto al basale e di 59 capelli (6%) rispetto al placebo. Questo studio ha inoltre dimostrato significativi miglioramenti

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nell’autovalu­tazione del paziente, nella valutazione dello Sperimentatore e nei punteggi delle fotografie del capo da parte di un pannello di esperti composto da dermatologi. Due studi durati 12 e 24 settimane hanno dimostrato che una dose 5 volte la dose consigliata (finasteride 5 mg al giorno) ha prodotto una riduzione mediana del volume di eiaculato di circa 0,5 ml (-25%) rispetto al placebo. Questa diminuzione è risultata reversibile dopo l’interruzione della terapia. In uno studio durato 48 settimane, Finasteride 1 mg al giorno ha prodotto una riduzione mediana del volume di eiaculato di 0,3 ml (-11%) rispetto ad una riduzione di 0,2 ml (-8%) per il placebo. Non sono stati osservati effetti sulla conta, sulla motilità o sulla morfologia degli spermatozoi. Non sono disponibili dati a più lungo termine. Non è stato possibile effettuare studi clinici che chiariscano direttamente i possibili effetti negativi sulla fertilità. Tuttavia, tali effetti sono stati ritenuti improbabili (vedere anche 5.3 Dati preclinici di sicurezza).

La mancanza di efficacia è stata dimostrata nelle donne post-menopausali con alopecia androgenetica che sono state trattate con Finasteride 1 mg Compresse in uno studio di 12 mesi controllato con placebo (n=137). Queste donne non hanno dimostrato alcun miglioramento nella conta dei capelli, nell’autovalu­tazione delle pazienti, nella valutazione dello Sperimentatore, o nei punteggi basati sulle fotografie standardizzate, rispetto al gruppo trattato con placebo.

5.2 proprietà farmacocineticherelativamente ad una dose endovenosa di riferimento, la biodisponibilità orale della finasteride è di circa l’80%. la biodisponibilità non è influenzata dal cibo. le concentrazioni plasmatiche massime della finasteride sono raggiunte circa due ore dopo la somministrazione e l’assorbimento è completo dopo sei-otto ore.

Il legame proteico è di circa il 93%. Il volume di distribuzione della finasteride è di circa 76 litri.

La finasteride è stata rilevata nel fluido cerebrospinale (CSF), ma non risulta che il farmaco si concentri preferenzialmente nel fluido cerebrospinale. Una piccola quantità di finasteride è stata inoltre rilevata nel liquido seminale dei soggetti trattati con il farmaco.

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I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno. Gli studi di tossicologia della riproduzione in ratti di sesso maschile hanno dimostrato pesi ridotti della prostata e della vescicola seminale, ridotta secrezione dalle ghiandole genitali accessorie e ridotto indice di fertilità (causati dall’effetto farmacologico primario della finasteride). Non è chiara la rilevanza clinica di questi risultati.

Come con gli altri inibitori della 5α-reduttasi, la femminilizzazione dei feti di ratto di sesso maschile è stata osservata con la somministrazione della finasteride nel periodo di gestazione. La somministrazione endovenosa di finasteride a femmine gravide di scimmia Rhesus a dosi fino a 800 ng/giorno durante l’intero periodo di sviluppo embrionale e fetale non ha prodotto anormalità nei feti di sesso maschile. Questa dose è approssimativamente da 60 a 120 volte superiore alla quantità calcolata di liquido seminale di un uomo che ha assunto 5 mg di finasteride, e a cui una donna potrebbe essere esposta tramite il liquido seminale. La tossicità riproduttiva risulta mediata dall’inibizione attesa della 5α-reduttasi. Tenendo conto della differenza enzimatica tra le specie nella sensibilità all’inibizione della finasteride, il margine di esposizione farmacologica sarebbe di circa 4 volte. A conferma dell’attinenza del modello Rhesus per lo sviluppo fetale umano, la somministrazione orale di finasteride 2 mg/kg/giorno (l’esposizione sistemica (AUC) delle scimmie è risultata leggermente sotto o nel range di quella degli

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uomini che hanno assunto 5 mg di finasteride, o circa da 1 a 2 milioni di volte la quantità stimata di finasteride nel liquido seminale), per le scimmie gravide ha prodotto anormalità nei genitali esterni nei feti maschi. Nessun’altra anormalità è stata osservata nei feti di sesso maschile e nessuna anormalità correlata a finasteride è stata osservata nei feti di sesso femminile a qualsiasi dose.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa:

Lattosio monoidrato

Cellulosa microcristallina (E460)

Lauroil macrogolgliceridi

Ipromellosa (E464)

Titanio diossido (E 171)

Macrogol 6000

Ossido di ferro rosso (E172)

Ossido di ferro giallo (E172)

6.2 incompatibilità

Non pertinente.

6.3 periodo di validità

3 anni

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Blister alluminio-alluminio

Finasteride AHCL 1 mg Compresse è confezionato in confezione blister da 28, 30, 84 e 98 compresse.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Le donne che sono incinte o che possono rimanere incinte non devono manipolare le compresse di finasteride, particolarmente se sono frantumate o spezzate a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del successivo potenziale rischio per un feto di sesso maschile (vedere paragrafo 4.6).

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7.

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center,

Moll de Barcelona,

s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Spagna

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

039595018 – „1 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 28 Compresse In Blister Al/Al

039595020 – „1 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 84 Compresse In Blister Al/Al

039595184 – „1 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 30 Compresse In Blister Al/Al

039595196 – „1 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 98 Compresse In Blister Al/Al

9.

12 Ottobre 2010/30 Aprile 2011/9 Marzo 2017

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

1. denominazione del medicinale

Finasteride AHCL 5 mg compresse rivestite con film

2. composizione qualitativa e quantitativa

Ciascuna compressa rivestita con film contiene 5 mg di finasteride

Eccipiente(i) con effetti noti: lattosio monoidrato (90,95 mg)

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3. forma farmaceutica

Compressa rivestita con film.

Compressa rivestita con film, blu, biconvessa rotonda, con ‘F5’ impresso su un lato e liscia sull’altro lato.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Finasteride 5 mg Compresse è indicato per il trattamento ed il controllo dell’iperplasia prostatica benigna (IPB):

– per indurre la regressione dell’ingrossamento prostatico, migliorare il flusso urinario ed i sintomi associati all’iperplasia prostatica benigna;

– per ridurre l’incidenza della ritenzione urinaria acuta ed il bisogno di intervento chirurgico, incluse la resezione transuretrale della prostata (TURP) e la prostatectomia.

Finasteride 5 mg Compresse deve essere somministrato in pazienti con ingrossamento della prostata (volume prostatico superiore a circa 40 ml).

4.2 posologia e modo di somministrazione

Solo per uso orale.

Il dosaggio raccomandato è una compressa da 5 mg al giorno, con o lontano dai pasti. La compressa deve essere ingerita intera e non deve essere divisa o frantumata (Vedere paragrafo 6.6). Sebbene sia possibile osservare un miglioramento in un breve periodo di tempo,

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Dosaggio negli anziani

Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio, anche se gli studi di farmacocinetica hanno dimostrato che la velocità di eliminazione della finasteride è leggermente ridotta nei pazienti di età superiore ai 70 anni.

Dosaggio nell’insufficienza epatica

L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica di finasteride non è stato studiato. (Vedere paragrafo 4.4).

Dosaggio nell’insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale di vario grado (clearance della creatinina a partire da 9 ml/min) non sono necessari aggiustamenti del dosaggio, dal momento che gli studi di farmacocinetica non hanno indicato che l’insufficienza renale influisce sull’eliminazione della finasteride. La finasteride non è stata studiata in pazienti emodializzati.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità a finasteride o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati alparagrafo 6.1.

Controindicato nelle donne e nei bambini (vedere paragrafi 4.4, 4.6 e 6.6)

Gravidanza – Uso nelle donne che sono o potenzialmente possono essere in gravidanza (vedere 4.6 “Gravidanza e allattamento, Esposizione alla finasteride: rischio per il feto di sesso maschile”).

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Generali:

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Effetti sull’antigene prostatico specifico (PSA) e rilevamento del cancro della prostata:

Non sono stati tuttora dimostrati benefici clinici in pazienti con cancro della prostata trattati con finasteride. Pazienti con iperplasia prostatica benigna e livelli di antigene prostatico specifico (PSA) sierico elevati sono stati monitorati in studi clinici controllati con misurazione periodica del PSA e biopsie prostatiche. In questi studi sull’iperplasia prostatica benigna, non sembra che la finasteride alteri l’incidenza di rilevazione del cancro della prostata e l’incidenza complessiva del cancro della prostata non è risultata significativamente differente nei pazienti trattati con finasteride o placebo.

L’esplorazione rettale digitale e, se necessario, la determinazione dell’antigene prostatico specifico sierico (PSA) devono essere effettuate nei pazienti prima dell’inizio della terapia con finasteride e periodicamente durante il trattamento per escludere il cancro della prostata. Il PSA sierico è usato anche per rilevare la presenza di cancro della prostata. Generalmente un livello basale PSA >10 ng/ml (Hybritec) indica l’opportunità di ulteriori accertamenti e di prendere in considerazione una biopsia; per livelli di PSA compresi tra 4 e 10 ng/mL, è consigliabile una ulteriore valutazione. Esiste anche una considerevole sovrapposizione dei livelli di PSA tra gli uomini con o senza cancro della prostata. Perciò, negli uomini con iperplasia prostatica benigna, i valori di PSA che rientrano nel normale range di riferimento, non escludono la presenza di un cancro della prostata indipendentemente dal trattamento con finasteride. Un valore basale di PSA <4 ng/mL non esclude la presenza di un cancro della prostata.

La finasteride determina una riduzione della concentrazione del PSA nel siero del 50% circa nei pazienti con iperplasia prostatica benigna, anche in presenza di cancro della prostata. Questa riduzione dei valori di PSA sierico in pazienti con iperplasia prostatica benigna trattati con finasteride deve essere considerata quando si valutano i dati del PSA e non esclude il cancro della prostata concomitante. Questa riduzione è prevedibile sull’intero range di valori del PSA, anche se può variare nei singoli pazienti. Nei pazienti trattati con finasteride per sei mesi o più, i valori del PSA devono essere raddoppiati per il confronto con i range normali negli uomini non trattati. Con tale aggiustamento vengono conservate la sensibilità o la specificità del dosaggio del PSA che mantiene la sua capacità di rilevare il cancro della prostata.

Qualsiasi aumento persistente dei livelli sierici di PSA in pazienti trattati con finasteride deve essere attentamente valutato, prendendo anche in considerazione l’assenza di compliance alla terapia con finasteride.

Documento reso disponibile da AIFA il 18/10/2019

La percentuale di PSA libero (rapporto fra PSA libero e PSA totale) non viene ridotta in modo significativo dalla finasteride e rimane costante anche sotto l’influenza della finasteride.

Quando si usa il valore percentuale di PSA libero come ausilio nella diagnosi di cancro della prostata, non è necessario alcun aggiustamento.

Le donne che sono incinte o che possono rimanere incinte non devono maneggiare le compresse frantumate o spezzate di finasteride a causa del possibile assorbimento della finasteride e del conseguente potenziale rischio per un feto di sesso maschile. Le compresse di finasteride sono dotate di un film di rivestimento che previene il contatto con il principio attivo, purché non siano state spezzate o frantumate (vedere paragrafi 4.6 e 6.6).

Interazioni con farmaci/test di laboratorio

Effetto sui livelli di PSA

La concentrazione di PSA sierico è correlata con l’età del paziente ed il volume prostatico; il volume prostatico è correlato con l’età del paziente. Nella valutazione del PSA, si deve tener conto della riduzione di questo parametro in pazienti trattati con finasteride. Nella maggior parte dei pazienti, si è osservata una rapida diminuzione nel PSA nei primi mesi di terapia, in seguito i livelli di PSA si stabilizzano ad un nuovo valore basale. Il valore al basale post-trattamento è approssimativamente la metà del valore pretrattamento. Pertanto, nei pazienti tipici trattati con finasteride per sei mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati se confrontati con il range normale negli uomini non trattati. Per l’interpretazione clinica, vedere 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego, Effetti sull’antigene prostatico specifico (PSA) e rilevamento del cancro della prostata”.

Cancro della mammella negli uomini

E’ stato riferito cancro della mammella in uomini che hanno assunto finasteride 5 mg durante gli studi clinici ed il periodo post-marketing. I medici devono istruire i loro pazienti a riferire prontamente qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario come noduli, dolore, ginecomastia o secrezione dai capezzoli.

Uso pediatrico

L’uso di finasteride non è indicato nei bambini.

La sicurezza e l’efficacia nei bambini non sono state stabilite.

Lattosio

La compressa contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Alterazioni dell’umore e depressione

Documento reso disponibile da AIFA il 18/10/2019

In pazienti trattati con finasteride 5 mg sono state segnalate alterazioni dell'umore tra cui umore depresso, depressione e, meno frequentemente, ideazione suicidaria. I pazienti devono essere monitorati per i sintomi psichiatrici e se questi si verificano, il trattamento con finasteride deve essere interrotto e il paziente deve consultare un medico.

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono state identificate interazioni farmacologiche clinicamente significative. Non sembra che la finasteride interferisca in modo significativo con il sistema enzimatico del citocromo P450, legalto al metabolismo dei farmaci.

Sebbene sia stato stimato un basso rischio che la finasteride modifichi la farmacocinetica di altri farmaci, è probabile che gli inibitori e gli induttori del citocromo P450 3A4 modifichino le concentrazioni plasmatiche di finasteride. Comunque, sulla base di margini di sicurezza accertati, è improbabile che un qualsiasi incremento dovuto all’uso concomitante di tali inibitori abbia una rilevanza clinica.

I seguenti medicinali sono stati studiati nell’uomo e non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative: propanololo, digossina, glibenclamide, warfarin, teofillina, fenazone ed antipirina.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza : l’uso di finasteride è controindicato nelle donne che sono o potenzialmente possono essere in gravidanza (vedere paragrafo 4.3 Controindi­cazioni).

Poiché gli inibitori della 5-α-reduttasi di tipo II inibiscono la conversione del testosterone in diidrotestosterone, questi farmaci, inclusa la finasteride, se somministrati ad una donna in gravidanza, possono causare anormalità dei genitali esterni, nel caso di un feto di sesso maschile.

Esposizione alla finasteride – rischio per il feto di sesso maschile.

Le donne non devono manipolare le compresse di finasteride frantumate o spezzate, quando sono incinta o potrebbero potenzialmente esserlo, a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del successivo rischio potenziale per un feto di sesso maschile (vedere paragrafo 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento).

Le compresse di finasteride hanno un rivestimento che previene il contatto con il principio attivo durante il normale maneggiamento, purché le compresse non siano state spezzate o frantumate.

Piccole quantità di finasteride sono state rinvenute nel liquido seminale di soggetti che assumevano finasteride 5 mg/giorno. Non è noto se l’esposizione della madre al liquido seminale di un paziente in trattamento con finasteride possa nuocere al feto di sesso maschile. Quando la partner del paziente è o può essere potenzialmente incinta, si raccomanda al

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paziente di limitare l’esposizione della compagna al liquido seminale.

Allattamento: Finasteride 5 mg Compresse non è indicato per l’uso nelle donne. Non è noto se la finasteride venga escreta nel latte materno umano.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono disponibili informazioni che indichino che la finasteride abbia effetti sulla capacità di guidare o sull’uso di macchinari.

4.8 effetti indesiderati

I più frequenti effetti indesiderati sono l’impotenza e la riduzione della libido. Queste reazioni avverse si manifestano all’inizio del trattamento e nella maggior parte dei pazienti si risolvono con la prosecuzione del trattamento.

Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e/o l’utilizzo postmarketing di finasteride 5 mg e/o di finasteride a dosaggi più bassi, sono elencati nella tabella seguente. La frequenza delle reazioni avverse è indicata come segue:

Molto comune (≥1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000, <1/100), Raro (≥1/10.000, ≤1/1.000), Molto raro (<1/10.000), Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

La frequenza delle reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing non può essere determinata in quanto si tratta di segnalazioni spontanee.

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Inoltre, negli studi clinici e nell’uso post-marketing è stato osservato quanto segue: cancro della mammella negli uomini (vedere il paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).

Terapia medica dei sintomi prostatici (MTOPS)

Lo studio MTOPS ha confrontato finasteride 5 mg/giorno (n=768), doxazosina 4 o 8 mg/giorno (n=756), la terapia con l’associazione di finasteride 5 mg/giorno e doxazosina 4 o 8 mg/giorno (n=786), e placebo (n=737). In questo studio, il profilo di sicurezza e di tollerabilità della terapia con l’associazione è risultato generalmente consistente con i profili dei singoli componenti. L’incidenza dei disturbi dell’eiaculazione in pazienti sottoposti a terapia combinata è stata paragonabile alla somma delle incidenze di questa reazione avversa per le due monoterapie.

Altri dati a lungo termine

In uno studio clinico controllato con placebo della durata di 7 anni che ha arruolato 18.882 uomini sani, 9060 dei quali con dati agobioptici disponibili per le analisi, è stato rilevato cancro della prostata in 803 (18.4%) degli uomini trattati con finasteride 5 mg e 1147 (24.4%) degli uomini trattati con placebo. Nel gruppo della finasteride 5 mg, 280 uomini (6.4%) avevano un cancro della prostata con punteggio Gleason di 7–10 rilevato all’ agobiopsia contro 237 uomini (5.1%) nel gruppo placebo. Ulteriori dati suggeriscono che l’incremento della prevalenza del cancro della prostata di grado elevato osservato nel gruppo trattato con finasteride 5 mg può essere spiegato da un errore sistematico di identificazione dovuto all’effetto della finasteride 5 mg sul volume della prostata. Del totale dei casi di cancro della prostata diagnosticati in questo studio, circa il 98% è stato classificato come intracapsulare (stadio clinico T1 o T2) all’atto della diagnosi. Il significato clinico dei dati sul punteggio Gleason di 7–10 non è noto.

Risultati degli esami di laboratorio: Quando si valutano i valori di laboratorio del PSA, si deve considerare che i livelli di PSA sono diminuiti nei pazienti trattati con finasteride (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego).

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo .

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4.9 sovradosaggio

I pazienti hanno ricevuto dosi singole di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple fino a 80 mg/giorno senza effetti avversi. Non è raccomandato un trattamento specifico in caso di sovradosaggio con finasteride.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Inibitori della testosterone-5α reduttasi

Codice ATC: G 04 CB 01

La finasteride è un 4-azasteroide sintetico, inibitore specifico competitivo dell’enzima intracellulare 5α-reduttasi di tipo II. Questo enzima converte il testosterone nel più potente androgeno, diidrotestosterone (DHT). La ghiandola prostatica e, di conseguenza, anche il tessuto prostatico iperplasico dipendono dalla conversione del testosterone in DHT per la loro funzione e crescita normale. Nella iperplasia protatica benigna (IPB) l’ingrossamento della ghiandola prostatica dipende dalla conversione del testosterone in DHT all’interno della prostata. Finasteride è altamente efficace nel ridurre il DHT in circolazione e intraprostatico.

Finasteride non possiede alcuna affinità per i recettori degli androgeni.

Gli studi clinici mostrano una rapida riduzione dei livelli di diidrotestosterone (DHT) sierici del 70%, con conseguente riduzione del volume prostatico. Dopo 3 mesi, si verifica una riduzione del 20% circa del volume della ghiandola e il restringimento continua e raggiunge circa il 27% dopo 3 anni. La marcata riduzione avviene nella zona periuretrale che circonda immediatamente l’uretra. Le misurazioni urodinamiche hanno inoltre confermato una significativa riduzione della pressione detrusoriale come conseguenza della ridotta ostruzione.

Miglioramenti significativi del flusso urinario massimo e dei sintomi sono stati ottenuti dopo qualche settimana, rispetto all’inizio del trattamento. Le differenze dal placebo sono state dimostrate a 4 e 7 mesi rispettivamente.

Tutti i parametri di efficacia sono stati mantenuti per tutto il periodo di follow-up di 3 anni.

Effetti di quattro anni di trattamento con finasteride sull’incidenza della ritenzione urinaria acuta, sul bisogno di intervento chirurgico, sullo score dei sintomi e sul volume prostatico:

Negli studi clinici su pazienti con sintomi da moderati a gravi di iperplasia prostatica benigna, una prostata ingrossata all’esplorazione rettale digitale e bassi volumi urinari residui, la finasteride ha ridotto l’incidenza della

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ritenzione acuta di urina da 7/100 a 3/100 nel corso di quattro anni e il bisogno di chirurgia (TURP o prostatectomia) da 10/100 a 5/100. Queste riduzioni sono risultate associate ad un miglioramento di 2 punti nel QUASJ-AUA Symptom Score (range 0–34), una regressione sostenuta nel volume prostatico del 20% circa e un aumento sostenuto nel flusso urinario.

Lo Studio Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) era uno studio di 4–6 anni su 3.047 uomini con iperplasia prostatica benigna che sono stati randomizzati per ricevere finasteride 5 mg/giorno, doxazosina 4 o 8 mg/giorno*, l’associazione di finasteride 5 mg/giorno e doxazosina 4 o 8 mg/giorno∗, o placebo. L’endpoint primario era il tempo alla progressione clinica di iperplasia prostatica benigna, definita come un aumento confermato di ≥4 punti dal basale nello score dei sintomi, nella ritenzione urinaria acuta, nell’insufficienza renale correlata a iperplasia prostatica benigna, nelle ricorrenti infezioni del tratto urinario o urosepsi o incontinenza. Rispetto al placebo, il trattamento con finasteride, doxazosina o con la terapia in associazione ha prodotto una riduzione significativa del rischio di progressione clinica di iperplasia prostatica benigna di 34 (p=0,002), 39 (p<0,001) e 67% (p<0,001), rispettivamente.

La maggior parte degli eventi (274 su 351) che costituiva la progressione di iperplasia prostatica benigna era costituita da aumenti confermati di ≥4 punti nello score dei sintomi; il rischio di progressione dello score dei sintomi è risultato ridotto di 30 (CI 95% 6 a 48%), 46 (CI 95% 25 a 60%), e 64% (CI 95% 48 a 75%) nei gruppi trattati con finasteride, con doxazosina e con l’associazione, rispettivamente, rispetto al placebo. La ritenzione urinaria acuta era presente in 41 dei 351 eventi di progressione di iperplasia prostatica benigna; il rischio di sviluppo di ritenzione urinaria acuta è risultato ridotto del 67 (p=0,011), 31 (p=0,296) e 79% (p=0,001) nei gruppi trattati con finasteride, con doxazosina e con l’associazione, rispettivamente, rispetto al placebo. Soltanto i gruppi trattati con finasteride e con l’associazione sono risultati significativamente diversi dal placebo.

* Titolato da 1mg a 4 o 8 mg come tollerato, nel corso di un periodo di 3 settimane.

In questo studio il profilo di sicurezza e di tollerabilità del trattamento combinato è risultato ampiamente simile al profilo di ciascuno dei farmaci considerati separatamente. Sono stati tuttavia osservati più frequentemente effetti indesiderati a carico delle classi organiche del sistema nervoso e del sistema urogenitale quando i due farmaci sono stati utilizzati in associazione (vedere paragrafo 4.8).

5.2 proprietà farmacocinetiche

Assorbimento:

La biodisponibilità orale della finasteride è circa 80%. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte circa 2 ore dopo l’assunzione del farmaco e l’assorbimento è completo dopo 6–8 ore.

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Distribuzione:

Il legame proteico plasmatico è circa 93%.

L’eliminazione plasmatica e il volume di distribuzione sono circa 165 ml/min (70–279 ml/min) e 76 l (44–96 l), rispettivamente. L’accumulo di piccole quantità di finasteride viene osservato alla somministrazione ripetuta. Dopo una dose giornaliera di 5 mg, la concentrazione plasmatica più bassa allo stato stazionario è stata calcolata come 8–10 ng/ml, che rimane stabile nel tempo.

Biotrasformazi­one:

La finasteride viene metabolizzata nel fegato. Non influisce in modo significativo sul sistema enzimatico del citocromo P 450. Sono stati identificati due metaboliti con bassi effetti inibitori della 5α-reduttasi.

Eliminazione:

L’emivita plasmatica è in media di 6 ore (4–12 ore) (negli uomini di >70 anni di età, 8 ore, range 6–15 ore). Dopo la somministrazione della finasteride marcata con agente radioattivo, circa il 39% (32–46%) della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti. Praticamente nessuna quantità immodificata di finasteride viene recuperata nelle urine. Circa il 57% (51–64%) della dose totale viene escreto nelle feci.

Dai dati disponibili risulta che la finasteride attraversa la barriera ematoencefalica. Piccole quantità di finasteride sono state ritrovate nel fluido seminale dei soggetti trattati. In 2 studi su soggetti sani (n=69) che hanno ricevuto finasteride 5 mg/giorno per 6–24 settimane, le concentrazioni di finasteride nel liquido seminale andavano da non rilevabili (<0,1 ng/ml) a 10,54 ng/ml. In uno studio precedente che ha utilizzato un dosaggio meno sensibile, le concentrazioni di finasteride nel liquido seminale di 16 soggetti che hanno ricevuto finasteride 5 mg/giorno andavano da non rilevabili (<1,0 ng/ml) a 21 ng/ml. Perciò, in base ad un volume di liquido seminale emesso di 5 ml, la quantità di finasteride nel liquido seminale è stata calcolata di 50–100 volte meno della dose di finasteride (5 μg), che non aveva alcun effetto sui livelli di diidrotestosterone (DHT) circolante negli uomini (vedere anche paragrafo 5.3).

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la cui clearance della creatinina variava da 9 a 55 ml/min, la distribuzione di una dose singola di finasteride marcata con 14C non è risultata diversa da quella dei volontari sani (vedere paragrafo 4.2). Anche il legame proteico non era differente in pazienti con insufficienza renale. Una parte dei metaboliti, che normalmente viene escreta per via renale, è stata escreta nelle feci. Pertanto, sembra che l’escrezione fecale aumenti proporzionalmente alla diminuzione dell’escrezione urinaria di metaboliti. Non è necessaria la titolazione della dose in pazienti non dializzati con insufficienza renale.

3 Dati preclinici di sicurezza

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Gli studi di tossicologia della riproduzione in ratti maschi hanno dimostrato pesi ridotti della prostata e della vescicola seminale, ridotta secrezione dalle ghiandole genitali accessorie e ridotto indice di fertilità (causato dall’effetto farmacologico primario della finasteride). Non è chiara la rilevanza clinica di questi risultati.

Come con gli altri inibitori della 5-alfa-reduttasi, la femminilizzazione dei feti di ratto di sesso maschile è stata osservata con la somministrazione della finasteride nel periodo di gestazione. La somministrazione endovenosa di finasteride a femmine gravide di scimmia Rhesus a dosi fino a 800 ng/giorno durante l’intero periodo di sviluppo embrionale e fetale non ha prodotto anormalità nei feti di sesso maschile. Questa dose è approssimativamente da 60 a 120 volte superiore alla quantità calcolata di liquido seminale di un uomo che ha assunto 5 mg di finasteride, e a cui una donna potrebbe essere esposta tramite il liquido seminale. A conferma dell’attinenza del modello Rhesus in termini di sviluppo fetale umano, la somministrazione orale di finasteride 2 mg/kg/giorno (l’esposizione sistemica (AUC) delle scimmie è risultata leggermente più alta (3 volte) rispetto a quella degli uomini che hanno assunto 5 mg di finasteride, o circa da 1 a 2 milioni di volte la quantità stimata di finasteride nel liquido seminale), a scimmie gravide ha prodotto anormalità genitali esterne nei feti maschi. Nessun’altra anormalità è stata osservata nei feti di sesso maschile e nessuna anormalità correlata a finasteride è stata osservata nei feti di sesso femminile a qualsiasi dose.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa:

Lattosio monoidrato

Cellulosa microcristallina (E460)

Amido pregelatinizzato

Lauroil macrogolgliceridi

Sodio amido-glicolato (tipo-A),

Magnesio stearato (E572)

Film di rivestimento:

Ipromellosa (E464)

Titanio diossido (E 171)

Indaco carminio (E132)

Macrogol 6000

6.2 incompatibilità

Non pertinente.

6.3 periodo di validità

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3 anni.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Blister (PVC –PVdC /Alluminio) opaco bianco

Finasteride 5 mg Compresse è confezionato in confezioni blister da 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 o 120 com­presse.

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Le donne che sono incinte o che possono rimanere incinte non devono manipolare le comprese di finasteride, particolarmente se sono frantumate o spezzate a causa della possibilità di assorbimento di finasteride e del successivo potenziale rischio per un feto di sesso maschile (vedere paragrafo 4.6).

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Accord Healthcare S.L.U.

World Trade Center,

Moll de Barcelona,

s/n, Edifici Est 6ª planta,

08039 Barcelona,

Spagna

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

039595044 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 7 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595057 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 10 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595069 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 14 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595071 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 15 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595083 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 20 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

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039595032 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 28 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595095 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 30 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595107 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595119 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 56 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595121 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 60 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595133 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 84 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595145 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 90 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595158 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 98 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595160 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 100 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al

039595172 – „5 Mg Compresse Rivestite Con Film“ 120 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al