FINACAPIL - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1.

Finacapil 1 mg compresse rivestite con film

2.

Una compressa rivestita con film contiene 1 mg di finasteride.

Eccipiente con effetto noto: ciascuna compressa rivestita con film contiene 90,77 mg di lattosio (come lattosio monoidrato).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.

Compresse rivestite con film.

Compresse rivestite con film rotonde, biconvesse, di colore marrone-rossiccio, di 7 mm di diametro, recanti l’iscrizione “F1” su un lato.

4. informazioni cliniche

4.1

Finacapil è indicato negli uomini di età compresa tra 18 e 41 anni per stati precoci di alopecia. Finacapil stabilizza il processo di alopecia androgenetica. L’efficacia nella recessione bitemporale e nello stadio terminale della calvizie non è stata stabilita.

4.2

Posologia

La dose raccomandata è pari a 1 compressa (1 mg) al giorno e può essere assunto in concomitanza o meno con del cibo.

Non esiste alcuna prova secondo la quale un aumento dosaggio della dose determini un aumento dell’efficacia.

L’efficacia e la durata del trattamento devono essere continuamente valutate dal medico curante. In genere, prima di poter rilevare un riscontro relativo alla stabilizzazione della perdita dei capelli, sono richiesti da tre a sei mesi di trattamento in monosomministra­zione giornaliera. Per mantenere l’effetto benefico si raccomanda l’uso continuato. Se il trattamento viene sospeso, gli effetti benefici iniziano a regredire entro 6 mesi e ritornano al livello basale in 9–12 mesi.

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio.

Insufficienza epatica

Non sono disponibili dati relativi a pazienti affetti da insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica

Finasteride non deve essere utilizzata nei bambini. Non ci sono dati a dimostrazione dell’efficacia e sicurezza di finasteride in bambini di età inferiore ai 18 anni.

Modo di somministrazione

Documento reso disponibile da AIFA il 11/05/2018

Esclusivamente per uso orale. Le compresse di Finacapil dovrebbero essere ingerite intere con un po’ d’acqua. Le compresse di Finacapil non devono essere schiacciate o divise.

4.3 controindicazioni

Finacapil è controindicato nelle donne (vedere paragrafi 4.4, 4.6, 5.1 e 6.6).

Finacapil non deve essere usato da pazienti maschi che stanno già assumendo finasteride 5 mg compresse o un qualsiasi altro inibitore della 5α-reduttasi per un’iperplasia prostatica benigna o per qualsiasi altro disturbo.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Alterazioni dell’umore e depressione

Alterazioni dell’umore, inclusi umore depresso, depressione e, meno frequentemente, ideazione suicidaria sono stati riportati nei pazienti trattati con finasteride 1 mg. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi psichiatrici e, se questi si dovessero verificare, il paziente deve essere avvisato di richiedere il consiglio del medico.

Effetti sull’Antigene Prostatico Specifico (PSA)

Nel corso di studi clinici condotti con finasteride 1mg in uomini di età compresa tra 18 e 41 anni, al 12° mese il valore medio dell’antigene prostatico specifico (PSA) sierico è diminuito da 0,7 ng/ml, valore basale, a 0,5 ng/ml. Prima di valutare il risultato di questa analisi, negli uomini in terapia con finasteride 1 mg si deve considerare l’opportunità di raddoppiare i valori del PSA.

Effetti sulla fertilità

Vedere paragrafo 4.6.

Tumore al seno

È stato segnalato cancro al seno in uomini che assumono finasteride 1 mg durante il periodo post-marketing. I medici dovrebbero istruire i pazienti a segnalare tempestivamente eventuali modifiche del loro tessuto del seno, come grumi, dolore, ginecomastia o secrezione dal capezzolo.

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

Intolleranza al lattosio

Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficienza di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

4.5 interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

La finasteride è metabolizzata principalmente attraverso il citocromo P450 3A4 senza incidere. Sebbene si stimi che il rischio che finasteride influenzi la farmacocinetica di altri medicinali sia basso, è probabile che gli inibitori e gli induttori del citocromo P450 3A4 alterino le concentrazioni plasmatiche della finasteride. Tuttavia, sulla base dei margini di sicurezza stabiliti, è improbabile che un eventuale aumento a causa di uso concomitante di inibitori abbia rilevanza clinica.

Studi di interazione sono stati fatti solo in adulti.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza:

Documento reso disponibile da AIFA il 11/05/2018

Finacapil è controindicato nelle donne a causa del rischio in gravidanza. A causa della capacità della finasteride di inibire la conversione del testosterone in diidrotestosterone (DHT) Finacapil può causare anomalie degli organi genitali esterni di un feto di sesso maschile quando somministrato a donne in gravidanza (vedere paragrafo 6.6).

Allattamento:

L’uso di Finacapil è controindicato nelle donne. Non è noto se la finasteride venga escreta o meno nel latte umano.

Fertilità

Mancano dati a lungo termine sulla fertilità negli esseri umani e non sono stati condotti studi specifici in uomini subfertili. I pazienti di sesso maschile che stavano pianificando di generare un figlio sono stati inizialmente esclusi dagli studi clinici. Sebbene gli studi negli animali non mostrassero effetti negativi rilevanti sulla fertilità sono state ricevute segnalazioni spontanee di infertilità e/o scarsa qualità seminale dopo la commercializza­zione. In alcuni di questi rapporti, i pazienti hanno avuto altri fattori di rischio che potrebbero aver contribuito all’infertilità. La normalizzazione o il miglioramento della qualità seminale sono stati riportati dopo la sospensione della finasteride.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Finacapil ha un’influenza nulla o trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8 effetti indesiderati

La tabella seguente elenca le reazioni avverse rilevate durante le prove cliniche e/o l’uso post-marketing.

La frequenza delle reazioni avverse viene definita come segue:

molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

La frequenza delle reazioni avverse riportate durante l’utilizzo post-marketing non può essere determinata, poiché tali reazioni sono derivate da segnalazioni spontanee.

*Incidenze presentate come differenze dal placebo negli studi clinici al 12° mese.

† Questa reazione avversa è stata identificata attraverso la sorveglianza post-marketing, ma l’incidenza in studi clinici randomizzati controllati di fase III (protocolli 087, 089 e 092), non era diversa tra finasteride e placebo.

Documento reso disponibile da AIFA il 11/05/2018

In aggiunta, i seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in uso post-marketing: persistenza della disfunzione sessuale (diminuzione della libido, disfunzione erettile e disturbi dell’eiaculazione) dopo l'interruzione del trattamento con finasteride, cancro alla mammella maschile (vedere paragrafo 4.4).

Gli effetti indesiderati di tipo sessuale dovuti al prodotto medicinale sono stati più comuni nei maschi trattati con la finasteride rispetto ai maschi trattati con placebo, con frequenze rispettivamente pari a 3,8% vs 2,1% durante i primi 12 mesi. Nel gruppo di maschi trattati con la finasteride nel corso dei quattro anni successivi l’incidenza di questi effetti è scesa allo 0,6%. Circa l’1% dei maschi di ciascun gruppo ha interrotto il trattamento nei primi 12 mesi a causa di eventi sessuali avversi dovuti al medicinale, e di conseguenza l’incidenza è in seguito diminuita.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

4.9 sovradosaggio

Nel corso di studi clinici, dosi singole di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple di finasteride fino a 80 mg/die per tre mesi (n=71) non hanno determinato effetti indesiderati correlati con il dosaggio.

In caso di sovradosaggio con Finacapil non è raccomandato alcun trattamento specifico.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: altre preparazioni dermatologiche.

Codice ATC: D11AX10.

Meccanismo d’azione

La finasteride è un 4-azasteroide, che inibisce la 5α-reduttasi umana di Tipo 2 (presente nei follicoli piliferi), con una selettività maggiore di oltre 100 volte rispetto alla 5α-reduttasi umana di Tipo 1, e blocca la conversione periferica del testosterone nell’androgeno diidrotestosterone (DHT). Negli uomini affetti da calvizie maschile, il cuoio capelluto privo di capelli presenta follicoli piliferi miniaturizzati e quantità aumentate di DHT. Inibendo un processo responsabile della miniaturizzazione dei follicoli piliferi del cuoio capelluto, la finasteride può rendere reversibile il processo della calvizie.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi negli uomini

L’efficacia di Finacapil è stata dimostrata in tre studi condotti su 1879 pazienti di sesso maschile di età compresa tra 18 ed 41 anni con perdita di capelli al vertice da lieve a moderata, ma non completa, e con perdita di capelli nell’area medio/frontale. Nel corso di questi studi la crescita dei capelli è stata determinata usando quattro diversi criteri di misura: numero dei capelli, valutazione di fotografie del cuoio capelluto effettuate da una commissione di esperti formata da dermatologi, valutazione del ricercatore e autovalutazione del paziente.

Nei due studi condotti sui maschi con perdita di capelli al vertice, il trattamento con la finasteride è stato continuato per 5 anni, durante i quali i pazienti sono migliorati sia rispetto al basale sia rispetto al placebo, a partire dai primi 3–6 mesi. Mentre il miglioramento rispetto al basale nei maschi trattati con la finasteride è stato in genere massimo durante il primo e secondo anno per poi declinare gradualmente in seguito (nella fattispecie, la conta dei capelli in una area rappresentativa di 5,1 cm2è aumentata di 88 capelli dal basale il 2° anno e di 38 dal basale il 5° anno), la perdita di capelli nel gruppo trattato con placebo è peggiorata

Documento reso disponibile da AIFA il 11/05/2018

gradualmente rispetto al basale (diminuzione di 50 capelli il 2° anno e di 239 il 5° anno). Pertanto, sebbene il miglioramento rispetto al basale negli uomini trattati con la finasteride non sia aumentato ulteriormente dopo 2 anni, la differenza tra i gruppi di trattamento ha continuato ad aumentare nel corso dei 5 anni degli studi. Il trattamento con la finasteride per 5 anni ha determinato la stabilizzazione della perdita di capelli nel 90% dei pazienti, sulla base delle valutazioni fotografiche, e nel 93% sulla base della valutazione dei ricercatori. Inoltre è stato osservato un aumento della crescita dei capelli nel 65% dei pazienti trattati con la finasteride sulla base della conta dei capelli, nel 48% sulla base della valutazione fotografica e nel 77% sulla base della valutazione dei ricercatori. In contrasto, nel gruppo trattato con placebo è stata osservata una graduale perdita di capelli nel corso del tempo nel 100% dei pazienti sulla base della conta dei capelli, nel 75% sulla base della valutazione fotografica e nel 38% sulla base della valutazione dei ricercatori. Inoltre, dopo un trattamento con la finasteride durato oltre 5 anni, l’auto-valutazione dei pazienti ha dimostrato significativi aumenti della foltezza dei capelli, una diminuzione della perdita di capelli e un miglioramento dell’aspetto della capigliatura (vedere tabella seguente).

Tabella 2. Percentuale di pazienti migliorati sulla base di ciascuno dei quattro criteri di valutazione

* Randomizzazione 1:1 Finacapil vs placebo

* * Randomizzazione 9:1 Finacapil vs placebo

Nel corso di uno studio di 12 mesi, condotto su pazienti con perdita di capelli nell’area medio/frontale, è stata effettuata una conta di capelli in un’area rappresentativa pari a 1 cm2 (circa 1/5 della superficie analizzata nel corso degli studi della perdita di capelli al vertice). Rapportata ad un’area di 5,1 cm2, la conta è aumentata in ragione di 49 capelli (5%) rispetto al basale e di 59 capelli (6%) rispetto al placebo. Questo studio ha dimostrato significativi miglioramenti anche sulla base dell’auto-valutazione dei pazienti, della valutazione dei ricercatori e delle valutazioni delle fotografie del cuoio capelluto effettuate da una commissione di esperti formata da dermatologi.

Due studi durati 12 e 24 settimane hanno dimostrato che una dose 5 volte superiore alla dose raccomandata (finasteride 5 mg/die) ha prodotto una diminuzione media del volume di eiaculato di circa 0,5 ml (-25%) rispetto al placebo. Questa diminuzione si è dimostrata reversibile dopo interruzione del trattamento. In uno studio durato 48 settimane finasteride 1 mg/die ha prodotto una diminuzione media del volume di eiaculato di 0,3 ml (-11%) rispetto a una diminuzione di 0,2 ml (-8%) per il placebo. Non è stato osservato alcun effetto sulla conta spermatica, sulla motilità o sulla morfologia. Non sono disponibili dati a lungo termine.

Documento reso disponibile da AIFA il 11/05/2018

Non è stato possibile intraprendere studi clinici che evidenziassero direttamente eventuali effetti negativi sulla fertilità. Tuttavia, tali effetti sono ritenuti molto improbabili (vedere anche paragrafo 5.3).

Studi nelle donne

Nel corso di uno studio controllato con placebo (n=137) durato 12 mesi è stata dimostrata una mancanza di efficacia nelle donne in postmenopausa affette da alopecia androgenica trattate con finasteride 1 mg compresse. Rispetto al gruppo trattato con placebo, queste donne non hanno dimostrato alcun miglioramento nella conta dei capelli, nell’auto-valutazione da parte delle pazienti, nella valutazione dei ricercatori o nella valutazione basata su fotografie standardizzate.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Assorbimento:

La biodisponibilità orale della finasteride è di circa l’80% e non viene influenzata dal cibo. Le massime concentrazioni plasmatiche di finasteride vengono raggiunte circa 2 ore dopo l’assunzione della dose e l’assorbimento è completo dopo 6–8 ore.

Distribuzione:

Il legame con le proteine è di circa il 93%. Il volume di distribuzione è di circa 76 litri (44–96 l). A un dosaggio di 1 mg/die, la concentrazione plasmatica massima di finasteride allo stato stazionario è stata mediamente pari a 9,2 ng/ml ed è stata raggiunta 1–2 ore dopo l’assunzione della dose; la AUC 0–24h è stata pari a 53 ng/ora/ml.

La finasteride è stata rilevata nel liquido cerebrospinale (LCS), ma non sembra che la sostanza attiva si concentri preferenzialmente a tale livello. Una quantità esigua di finasteride è stata inoltre rilevata nel liquido seminale dei soggetti trattati con la finasteride. Studi su scimmie rhesus hanno mostrato che questa quantità non è considerata in grado di rappresentare un rischio per lo sviluppo del feto di sesso maschile (vedere paragrafi 4.6 e 5.3).

Biotrasformazi­one:

La finasteride viene metabolizzata principalmente dal sistema del citocromo P450 3A4, senza tuttavia interferire sull’attività di quest’ultimo. Nell’uomo, dopo la somministrazione di una dose orale di finasteride radiomarcata con 14C, sono stati identificati due metaboliti della finasteride, i quali possiedono solo una piccola percentuale dell’attività inibitoria sulla 5α-reduttasi propria della finasteride.

Eliminazione:

Nell’uomo in seguito alla somministrazione di una dose orale di finasteride radiomarcata con 14C, circa il 39% (32–46%) della dose è stato escreto con le urine sotto forma di metaboliti. Virtualmente non viene escreta nelle urine alcuna percentuale di finasteride immodificato e il 57% (51–64%) della dose complessiva è stato escreto con le feci.

La clearance plasmatica è di circa 165 ml/min (70–279 ml/min).

La velocità di eliminazione della finasteride diminuisce in qualche modo con l’età.

L’emivita terminale plasmatica media è pari a circa 5–6 ore (3–14 ore), ma aumenta a 8 ore (6–15 ore) nei pazienti di oltre 70 anni. Queste osservazioni non hanno alcun significato clinico e, pertanto, una riduzione della dose nei pazienti anziani non è giustificata.

Insufficienza epatica:

L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica della finasteride non è stato studiato.

Insufficienza renale:

Nei pazienti con compromissione renale cronica, con clearance della creatinina variabile tra 9 e 55 ml/min, i valori relativi all’area sotto la curva (AUC), alle concentrazioni plasmatiche massime, all’emivita e al legame con le proteine della finasteride immodificata dopo la somministrazione di una singola dose radiomarcata con 14C sono stati simili ai valori ottenuti nei volontari sani.

5.3 dati preclinici di sicurezza

Mutagenicità/car­cinogenicità: gli studi sulla genotossicità e carcerogenicità non hanno rivelato alcun rischio per l’uomo.

Effetto disturbante della riproduzione, inlcusa la fertilità: gli effetti sullo sviluppo embrionale e fetale sono stati studiati nei ratti, nei conigli e nelle scimmie Rhesus. Nei ratti trattati con 5–5.000 volte la dose clinica, nei feti di sesso maschile è stata osservata una comparsa di ipospadia correlata alla dose. Nelle scimmie Rhesus, il trattamento con dosi orali di 2 mg/kg/die ha portato anche ad anomalie genitali esterne. Dosi endovenose fino a 800 ng/giorno nelle scimmie Rhesus non hanno mostrato alcun effetto nei feti di sesso maschile. Questo rappresenta almeno 750 volte l’esposizione più elevata stimata delle donne in gravidanza alla finasteride dallo sperma di uomini che assumono 1 mg/die (vedere paragrafo 5.2).

Nello studio sui conigli i feti non sono stati esposti alla finasteride durante il periodo critico per lo sviluppo genitale.

Né il volume di eiaculazione, né il numero di spermatozoi né la fertilità sono stati influenzati nel coniglio dopo il trattamento con 80 mg/kg/die, una dose che in altri studi ha mostrato un marcato effetto di riduzione del peso delle ghiandole sessuali accessorie. Nei ratti trattati per 6 e 12 settimane con 80 mg/kg/die (circa 500 volte l’esposizione clinica) non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità. Dopo 24–30 settimane di trattamento sono stati osservati una ridotta fertilità e una marcata riduzione del peso della prostata e delle vescicole seminali. Tutti i cambiamenti sono stati reversibili in un periodo di 6 settimane. È stato dimostrato che la ridotta fertilità è dovuta alla compromissione della formazione del tappo seminale, un effetto che non ha rilevanza per l’uomo. Lo sviluppo dei neonati e la loro capacità riproduttiva all’età della maturazione sessuale sono stati senza osservazione. Dopo l’inseminazione di ratti femmina con spermatozoi epididimici da ratti trattati per 36 settimane con 80 mg/kg/die, nessun effetto è stato osservato su un numero di parametri di fertilità.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa

Lattosio monoidrato

Cellulosa microcristallina

Amido di mais pregelatinizzato

Macrogolgliceridi laurici

Carbossimetilamido sodico (tipo A)

Magnesio stearato (E572)

Rivestimento della compressa

Ipromellosa

Titanio diossido (E171)

Ferro ossido giallo (E172)

Ferro ossido rosso (E172)

Macrogol 6000

6.2 incompatibilità

Non pertinente

6.3 periodo di validità

4 anni.

Flacone in HDPE e tappo a vite in LDPE: usare entro 4 mesi dalla data di prima apertura

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.

Documento reso disponibile da AIFA il 11/05/2018

Flacone in HDPE e tappo a vite in LDPE: per le condizioni di conservazione dopo prima apertura della confezione, vedere paragrafo 6.3.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Blister (Alluminio/PVC; Alluminio/Allu­minio)

Dimensioni delle confezioni: 7, 28, 30, 56, 84, 98 compresse rivestite con film.

Flacone in HDPE e tappo a vite in LDPE

Dimensione delle confezioni: 7, 28, 30, 56, 84, 98 compresse rivestite con film.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

A causa della possibilità di assorbire accidentalmente la finasteride e del conseguente rischio potenziale per il feto maschio, le donne in gravidanza o a rischio di gravidanza non devono manipolare le compresse di Finacapil, in particolare se queste sono spezzate o frantumate (vedere paragrafo 4.6). Le compresse di Finacapil hanno un film di rivestimento che impedisce il contatto con il principio attivo, posto che le compresse non siano state spezzate o frantumate.

Il medicinale non utilizzato o il materiale di scarto devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Giuliani S.p.a. – via Palagi, 2 – 20129 Milano

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE