FIBROVEIN - riassunto delle caratteristiche del prodotto

Fibro-vein 0,2% soluzione iniettabile per uso endovenoso

Fibro-vein 0,5% soluzione iniettabile per uso endovenoso

Fibro-vein 1% soluzione iniettabile per uso endovenoso

Fibro-vein 3% soluzione iniettabile per uso endovenoso

2.

Fibro-vein 0,2% soluzione iniettabile per uso endovenoso

Un flaconcino da 5 ml contiene: sodio tetradecil solfato mg 10

Fibro-vein 0,5% soluzione iniettabile per uso endovenoso

Una fiala da 2 ml contiene: sodio tetradecil solfato mg 10 –

Fibro-vein 1% soluzione iniettabile per uso endovenoso

Una fiala da 2 ml contiene: sodio tetradecil solfato mg 20 –

Fibro-vein 3% soluzione iniettabile per uso endovenoso

Un flaconcino da 5 ml contiene: sodio tetradecil solfato mg 150

Eccipiente con effetti noti: la soluzione contiene 20 mg/ml di alcool benzilico.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.

Soluzione iniettabile per uso endovenoso.

Soluzione limpida ed incolore.

pH compreso tra 7,5 e 7,9.

Osmolarità 247–273 mOsm/Kg.

4. informazioni cliniche

4.1. indicazioni terapeutiche

Fibro-vein è indicato come sclerosante per il trattamento di vene varicose primarie non complicate, vene varicose ricorrenti o residuali a seguito di interventi chirurgici, vene reticolari, venule e teleangectasie degli arti inferiori che mostrano una dilatazione semplice.

Fibro-vein è indicato solo per gli adulti.

4.2. Posologia e modo di somministrazione

Dosi raccomandate e schemi di somministrazione

Adulti e anziani

Concentrazione e forma

Volume normalmente iniettato

per via endovenosa nei siti adatti e per sessione

Volume totale massimo da iniettare per sessione

Liquido

Schiuma

Liquido

Schiuma *

Fibrovein 3%

0,5 – 2.0 ml

0,5 – 2.0 ml

4 ml

16 ml

Fibrovein 1%

0,1 – 1.0 ml

0,5 – 2.0 ml

10 ml

16 ml

Fibrovein 0,5% e 0,2%

0,1 – 1.0 ml

Non applicabile

10 ml

Non applicabile

il volume è la somma della soluzione e dell’aria

In casi in cui sia indicata una cautela particolare, si raccomanda di somministrare una dose test di 0,25–0,5 ml di Fibro-vein, seguita da un periodo di osservazione del paziente di diverse ore, prima di somministrare una seconda dose o una dose maggiore.

Dal momento che il volume da iniettare ogni seduta è limitato, sono di solito necessarie sedute ripetute (in media da 2 a 4). Al fine di prevenire una possibile reazione allergica, si raccomanda di somministrare una piccola dose test di Fibro-vein prima di ogni seduta.

1

Per le teleangectasie deve essere usato l’ago di calibro più piccolo (30G) per l’iniezione, che deve essere praticata lentamente, così che il sangue di queste vene venga eliminato. Nel trattamento delle teleangectasie può essere impiegata una tecnica “air-bock”.

Fibro-vein deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa..

Fibro-vein deve essere somministrato dal medico.

La concentrazione della soluzione richiesta dipende dalle dimensioni e dal grado di varicosità. Le teleangectasie devono essere trattate esclusivamente con la soluzione allo 0,2%, le vene reticolari con quella allo 0,5%, la soluzione all’1% sarà più utile per le varici di dimensioni piccole e medie e la soluzione al 3% per le varici più grandi.

La misura delle vene varicose non visibili deve essere misurata mediante ultrasuoni.

Il medicinale deve essere somministrato in piccole quantità e in diversi punti lungo la zona della vena da trattare come soluzione o come miscela di soluzione/aria (schiuma), per il trattamento di vene più grandi con le soluzioni all’1% e al 3%. L'obiettivo è quello di ottenere una distruzione ottimale della parete del vaso utilizzando la concentrazione minima di sclerosante necessaria per un risultato clinico. Se la concentrazione è troppo alta possono verificarsi necrosi o altri eventi avversi.

Durante la manipolazione di Fibro-vein deve essere mantenuta una tecnica asettica. Fibro-vein è un medicinale per uso singolo. Una volta che il contenitore sia stato aperto, usare immediatamente ed eliminare ogni residuo non utilizzato.

Il medicinale va ispezionato visivamente prima dell’uso. Soluzioni che contengono particelle non devono essere usate.

La prima iniezione deve essere praticata scegliendo il punto più distale.

Gli aghi raccomandati per praticare l’iniezione sclerosante sono i seguenti: Fibro-vein 3% ago di calibro 25G; Fibro-vein 1% – ago di calibro 27G; Fibro-vein 0,5% – ago di calibro 30G; Fibro-vein 0,2% – ago di calibro 30G.

Si consiglia di eseguire l’iniezione con il paziente in posizione orizzontale o con l’arto sollevato di circa 35–45 gradi. Per evitare una eccessiva diluizione del preparato, l’iniezione non deve essere eseguita troppo lentamente.

È necessario stabilire, prima dell’iniezione, la competenza valvolare o lo stato delle vene (vedere paragrafo 4.4).

Una adeguata compressione esterna mantiene lo stato di collasso vasale, rendendo più efficace la sclerosi, soprattutto per i vasi di calibro maggiore.

Fibro-vein 1% e 3%, può essere convertito in una schiuma da utilizzare per il trattamento delle vene più grandi. La schiuma deve essere preparata subito prima dell'uso e somministrata da un medico adeguatamente addestrato alla corretta preparazione e manipolazione della schiuma Questa deve essere iniettata sotto guida di ultrasuoni.

Per la preparazione della schiuma viene descritto il metodo di Tessari. Le istruzioni specifiche per la preparazione e la manipolazione della schiuma sono riportate in modo dettagliato nel paragrafo 6.6

Popolazione pediatrica

Fibro-vein non è indicato nei bambini.

4.3. controindicazioni

2

Inoltre, quando la sclerosante è stata convertita in schiuma:

4.4. avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Fibro-vein deve essere somministrato solamente da un medico con esperienza professionale, con conoscenze di anatomia delle vene e di diagnosi e trattamento delle patologie del sistema venoso e con esperienza sulla tecnica corretta di preparazione delle iniezioni.

Prima di praticare la flebosclerosi il medico deve eseguire un’anamnesi accurata del paziente, soprattutto sui fattori di rischio e deve dare informazioni circa i rischi connessi alla tecnica di somministrazione.

Il medico deve effettuare un esame clinico e, se necessario, strumentale dello stato della circolazione venosa dell’arto interessato.

Particolare attenzione deve essere posta quando l’iniezione viene praticata nei territori dove maggiore è il rapporto di contiguità tra il sistema venoso e quello arterioso.

Come promemoria, la scleroterapia è controindicata nei pazienti con elevato rischio di eventi trombo embolici, ma deve anche essere evitata in molte situazioni a basso rischio. La scleroterapia, in particolare, non è raccomandata nei pazienti con una storia di eventi trombo embolici. Cionondimeno, se la scleroterapia è giudicata necessaria, può essere avviata una terapia anticoagulante preventiva.

A causa del rischio di circolazione di medicinale, bolle o particolato nella parte destra del cuore, la presenza di un Forame Ovale Pervio (PFO) può aumentare l'insorgenza di gravi eventi avversi arteriosi.

Nei pazienti con storia di emicrania con aura, gravi eventi cerebrovascolari o ipertensione polmonare, si consiglia di verificare la presenza di PFO prima della scleroterapia.

Nei pazienti con PFO noto ma asintomatico, si consiglia di utilizzare piccoli volumi e di evitare la manovra di Valsalva nei minuti successivi all’iniezione.

Utilizzare piccoli volumi in pazienti con storia di emicrania.

Gravi effetti locali negativi, tra cui necrosi dei tessuti, possono verificarsi in seguito a stravaso. Pertanto, è molto importante applicare estrema cura nel posizionamento dell’ago nella vena ed utilizzare il volume minimo efficace in ogni sito di iniezione.

gli agenti sclerosanti non devono mai essere iniettati in un'arteria perché questo può causare necrosi tissutale estesa e la perdita dello’arto. E’ consigliata l’iniezione sotto ecografia duplex per evitare stravasi e l'iniezione arteriosa.

Il medico deve monitorare il paziente durante e dopo la somministrazione di Fibro-vein. Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità (rossore, prurito, tosse) o sintomi neurologici (scotoma, amaurosi, emicrania con aura, parestesie, deficit focale).

Particolare attenzione deve essere prestata nei pazienti con respiro affannoso (asma bronchiale) o una forte predisposizione alle allergie (vedere paragrafo 4.2).

Devono essere immediatamente disponibili attrezzature per la rianimazione di emergenza.

Sono state segnalate reazioni allergiche, compresa anafilassi. Il medico deve tenere in mente questa evenienza ed essere pronto a trattarla in modo appropriato.

A causa del pericolo di estensione di trombosi nel sistema venoso profondo, prima dell’iniezione deve essere effettuata un’accurata valutazione della competenza

3

valvolare e devono essere praticate iniezioni lente con una piccola quantità (non più di 2 ml) di preparato nelle varici.

Una profonda pervietà venosa deve essere valutata utilizzando test non invasivi come l'ecografia duplex.

Non effettuare la scleroterapia venosa se test come quelli di Trendelenburg e Perthes e l’angiografia mostrano significativa o profonda incompetenza valvolare venosa.

Il medico deve rivedere il paziente dopo 1 mese per un controllo dell’efficacia e della sicurezza del trattamento, effettuando una valutazione clinica ed ecografica.

In seguito al trattamento scleroterapico delle varici superficiali sono stati segnalati sviluppo di trombosi venosa profonda ed embolia polmonare. I pazienti devono essere seguiti dopo il trattamento per un periodo di tempo sufficiente a valutare lo sviluppo di trombosi venosa profonda. Può verificarsi embolia fino a quattro settimane dopo l'iniezione di sodio tetradecil solfato. Un’adeguata compressione post-trattamento può diminuire l'incidenza di trombosi venosa profonda.

E’ necessario porre estrema cautela nei pazienti con malattia arteriosa di base come una grave aterosclerosi periferica o tromboangioite obliterante (malattia di Buerger).

Particolare attenzione è necessaria quando si inietta lo slerosante nel piede e nella zona dei malleoli in quanto il rischio di iniezione accidentale in un'arteria può essere aumentato.

La comparsa di pigmentazione è più probabile in caso di stravaso ematico nel sito d’iniezione (soprattutto quando si trattano piccole vene superficiali) e quando non viene utilizzata la compressione.

Inoltre, quando lo sclerosante è impiegato sotto forma di schiuma :

Forame ovale pervio (PFO) asintomatico noto: i pazienti con PFO hanno mostrato una maggiore probabilità di soffrire di eventi avversi quali eventi neurologici temporanei, disturbi visivi ed emicrania.

Le persone che hanno sofferto in precedenza di emicrania devono essere trattate con attenzione. Questi pazienti hanno mostrato maggiori probabilità di soffrire di disturbi visivi ed emicrania, in particolare dopo le iniezioni di sclerosante sotto forma di schiuma.

Per il trattamento di varicosità tronculari ci deve essere una distanza minima di 8–10 cm tra il sito di iniezione della schiuma e la giunzione safeno-femorale.

Se l'insufficienza venosa è associata a linfoedema, l'iniezione sclerosante può peggiorare il dolore locale e l'infiammazione per giorni o settimane. I pazienti devono essere informati di questa fase che non compromette l'efficacia del trattamento. Comunque, in presenza di una reazione dolorosa, è opportuno sospendere la somministrazione e verificare un’eventuale malposizione dell’ago.

I pazienti in trattamento con anticoagulanti devono essere attentamente monitorati.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Fibro-vein : questo medicinale contiene alcool benzilico che può causare reazioni tossiche e allergiche nei bambini; pertanto, il medicinale non deve essere usato nei bambini.

4.5. interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi d‘interazione.

4.6. fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

La sicurezza d’uso in gravidanza non è stata definita. I dati sull’impiego del sodio tetradecil solfato sono limitati o assenti. Gli studi su animali sono insufficienti per quanto riguarda la tossicità riproduttiva. Il trattamento deve essere rinviato a dopo la nascita del bambino.

Allattamento

Non è noto se il sodio tetradecil solfato sia escreto nel latte materno. Si consiglia perciò cautela nelle donne che allattano.

Fertilità

Non è noto se il tetradecil solfato di sodio influisca sulla fertilità.

4.7. effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Dopo il,trattamento possono essere richieste bende e/o calze a compressione. Questo potrebbe influire sulla capacità di guidare.

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4.8. effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati sono: dolore dovuto all’iniezione, orticaria, tromboflebite superficiale e pigmentazione temporanea della pelle dopo il trattamento.

Molto raramente può verificarsi una decolorazione permanente lungo il tratto della vena sclerotizzata. Può verificarsi ulcerazione in seguito a stravaso del farmaco. È importante utilizzare il dosaggio minimo per sclerotizzare la vena, dal momento che molti degli effetti collaterali più comuni sono causati dall’utilizzo di una concentrazione troppo alta di agente sclerosante.

Molto raramente è stata segnalata iniezione intra-arteriosa con conseguente necrosi considerevole dei tessuti inclusa la perdita dell’estremità.

Gli effetti indesiderati più gravi riportati a seguito della somministrazione di sodio tetradecil solfato sono shock anafilattico, embolia polmonare e decesso.

Gli effetti indesiderati, raccolti secondo le classi di organi e sistemi e valutati in base alla frequenza riportata dagli studi clinici pubblicati sono presentati nella tabella seguente.

Le frequenze sono definite utilizzando la seguente convenzione:

molto comune ≥ 1/10

comune ≥1/100, <1/10

non comune ≥ 1/1000, <1/100

raro ≥ 1/10, 000, <1/1000

molto raro (incluse segnalazioni isolate) ≤ 1/10, 000

Documento reso disponibile da AIFA il 01/10/2019

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite: Agenzia Italiana del Farmaco – Sito web: .

4.9. sovradosaggio

Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio sistemico. L’impiego di una concentrazione più alta di quella raccomandata nelle vene di piccolo calibro può causare pigmentazione e/o necrosi del tessuto locale.

Sono possibili incidenti dovuti a una tecnica di somministrazione non corretta: iniezione endoarteriosa, iniezione paravenosa. Le modalità di intervento, in tali evenienze, sono le seguenti:

a) iniezione endoarteriosa :

b) iniezione paravenosa : in base alla concentrazione di sclerosante iniettata, iniettare 0,5–2 ml o 5–20 ml di procaina all’1% o in soluzione fisiologica, possibilmente con ialuronidasi, nel punto di applicazione del liquido sclerosante.

5. proprietà farmacologiche

5.1. proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: agenti sclerosanti per iniezioni locali. Codice ATC: C05BB04

Il sodio tetradecil solfato è un agente sclerosante, la cui iniezione endovenosa provoca una flogosi dell’intima e formazione di un trombo. Questo solitamente occlude la vena iniettata, con successiva formazione di tessuto fibroso che esita in obliterazione parziale o totale della vena, che può o meno essere permanente.

5.2. proprietà farmacocinetiche

Assorbimento

Fibro-vein contiene sodio tetradecil solfato ed è somministrato direttamente nel lume del segmento isolato della vena/venula.

Distribuzione

Nell’uomo, la maggior parte (75 %) di una dose di sodio tetradecil solfato al 3% radiomarcata, una volta iniettata scompare rapidamente dal sito di iniezione della vena varicosa vuota nei vasi sanguigni comunicanti con rapido passaggio nelle vene profonde del polpaccio.

Nei ratti, 72 ore dopo la somministrazione endovenosa di sodio tetradecil solfato radiomarcato, i livelli di radiomarcatore trovati nei campioni di tessuto (fegato , reni, grasso e muscolo scheletrico) sono stati estremamente bassi. Sebbene ci fosse qualche evidenza di radiomarcato associato al sito di iniezione, i livelli erano molto bassi.

Biotrasformazione

Il metabolismo del sodio tetradecil solfato non è stato confermato.

Eliminazione

Entro le prime 24 ore dopo la somministrazione, il 70 % di una dose radiomarcata somministrata per via endovenosa è stato recuperato nelle urine di ratti. Al termine del periodo post-dose di 72 ore, il 73,5 % del prodotto radiomarcato è stato ritrovato nelle urine e il 18,2 % nelle feci.

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Insufficienza epatica/renale

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza epatica o renale.

5.3. dati preclinici di sicurezza

Non ci sono dati aggiuntivi rilevanti per il medico prescrittore oltre quelli già riportati negli altri paragrafi del riassunto delle caratteristiche del prodotto.

6. informazioni farmaceutiche

6.1. eccipienti

Alcool benzilico (20 mg/ml)– Sodio fosfato bibasico – – Potassio fosfato basico Acqua per preparazioni iniettabili

6.2. incompatibilità

Questo medicinale non è compatibile con l’eparina.

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

6.3. periodo di validità

3 anni.

Dopo la prima apertura del contenitore, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente e la soluzione residua deve essere eliminata.

6.4. precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25° C, nel confezionamento originale per riparare il medicinale dalla luce. Non congelare.

Le fiale aperte non utilizzate completamente devono essere eliminate.

L’utilizzo del flaconcino multidose deve essere limitato ad una sola seduta e per un singolo paziente. Il contenuto non utilizzato deve essere eliminato.

6.5. natura e contenuto del contenitore

Fibro-vein 0,2%: astuccio di 10 flaconcini multidose da 5 ml in vetro di Tipo I.

Fibro-vein 0,5%: astuccio di 5 fiale da 2 ml monodose in vetro di Tipo I.

Fibro-vein 1%: astuccio di 5 fiale da 2 ml monodose in vetro di Tipo I.

Fibro-vein 3%: astuccio di 10 flaconcini multidose da 5 ml in vetro di Tipo I.

6.6. i precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

La schiuma deve essere preparata poco prima dell'uso e somministrata da un medico adeguatamente addestrato alla corretta preparazione e somministrazione della schiuma.

Durante la preparazione della schiuma bisogna operare utilizzando una tecnica strettamente asettica.

La schiuma deve essere preparata secondo le istruzioni che seguono (tecnica Tessari).

Per preparare la schiuma:

– aspirare 1 ml di soluzione sclerosante in una siringa sterile e 3 o 4 ml di aria sterile in un'altra siringa sterile. L'aria deve essere aspirata attraverso un filtro da 0,2 micron per assicurarsi che sia sterile. Le siringhe vengono quindi collegate tramite una valvola sterile a tre vie (Fig. 1).

– passare avanti e indietro da una siringa all'altra la miscela soluzione sclerosante/aria attraverso la valvola a 3 vie per almeno 20 volte per produrre una schiuma morbida e consistente (Fig. 2 e 3).

– rimuovere la siringa contenente la schiuma e iniettare quest’ultima in vena immediatamente (Fig. 4).

La schiuma sclerosante deve essere utilizzata entro 60 secondi dalla preparazione. Dopo 60 secondi ogni residuo di schiuma deve essere eliminato. Se necessario, deve essere preparata altra schiuma.

La qualità della schiuma deve essere controllata prima della somministrazi­one. Essa

deve apparire omogenea, senza grosse

bolle visibili ad occhio nudo.

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Figura 1

Figura 2

Figura 3 Figura 4

La qualità della schiuma dipende dai seguenti criteri specifici:

1. Concentrazione del medicinale : la schiuma può essere preparata solo con concentrazioni 1% e 3% di sodio tetradecil solfato.

2. Proporzione di liquido/aria : solitamente, questa proporzione è di 1 volume di liquido per 3 volumi di aria.

3. Numero di passaggi tra le 2 siringhe : il medico deve seguire con precisione il numero di movimenti definiti.

4. Consistenza macroscopica della schiuma : la qualità della schiuma deve essere controllata fuori della siringa prima della somministrazione. La schiuma deve essere omogenea, morbida e consistente, senza grandi bolle visibili. Se sono visibili grandi bolle, la schiuma deve essere gettata via e deve essere preparata una nuova schiuma.

5. Tempo totale di preparazione della schiuma : la preparazione deve durare circa 10 secondi dalla prima miscelazione fino all’ultima.

6. Tempo massimo tra la preparazione e l'iniezione : la schiuma sclerosante deve essere utilizzata entro 60 secondi dalla preparazione. Dopo 60 secondi, ogni residuo di schiuma deve essere eliminato. Se necessario, deve essere preparata altra schiuma.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

8. NUMERI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Fibro-vein 0,2% soluzione iniettabile per uso endovenoso – 10 flaconcini multidose da 5 ml

A.I.C. n.

033012016

Fibro-vein 0,5% soluzione iniettabile per uso endovenoso – 5 fiale monodose da 2 ml A.I.C. n. 033012028

Fibro-vein 1% soluzione iniettabile per uso endovenoso – 5 fiale monodose da 2 ml A.I.C. n. 033012030

Fibro-vein 3% soluzione iniettabile per uso endovenoso – 10 flaconcini multidose da 5 ml

A.I.C. n.

033012042

9. data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’ autorizzazione

Documento reso disponibile da AIFA il 01/10/2019

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).