EFFERALGAN INFLUENZA E RAFFREDDORE - riassunto delle caratteristiche del prodotto

EFFERALGAN INFLUENZA E RAFFREDDORE 500 mg + 4 mg compresse rivestite con film

2. composizione qualitativa e quantitativa

Paracetamolo.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......500,00 mg

Clorfenamina maleato......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....4,00 mg

per una compressa rivestita con film

Eccipiente(i) con effetti noti :

Carmoisina (E122)

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Compressa rivestita con film di forma oblunga e colore viola.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Questo medicinale è indicato, in corso di raffreddore, rinite, rinofaringite e condizioni simil-influenzali negli adulti e negli adolescenti di età superiore a 15 anni, per il trattamento di:

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia

Riservato agli adulti e agli adolescenti di età superiore a 15 anni.

Non superare la posologia massima di 4 compresse in 24 ore.

Pazienti con insufficienza renale

In caso di insufficienza renale e salvo diverso parere medico, si raccomanda di ridurre la dose e di aumentare l'intervallo minimo tra 2 dosi, in base alla tabella seguente:

1

La dose totale di paracetamolo non deve superare 3 g/die.

Pazienti con insufficienza epatica

In pazienti con epatopatia cronica, attiva o compensata, in particolare in pazienti con insufficienza epatocellulare, alcolismo cronico, malnutrizione cronica (basse riserve di glutatione epatico) e disidratazione, la dose di paracetamolo non deve superare 3 g/die.

Situazioni cliniche particolari

Nelle condizioni seguenti, deve essere utilizzata la dose efficace più bassa possibile di paracetamolo senza superare 60 mg/kg/die (senza superare 3 g/die):

PARACETAMOLO NON DEVE SUPERARE 4 GRAMMI AL GIORNO (vedere paragrafo 4.9).

CLORFENAMINA MALEATO NON DEVE SUPERARE 16 MILLIGRAMMI AL GIORNO

(vedere paragrafo 4.9).

Modo di somministrazione

Uso orale.

Le compresse devono essere deglutite intere con una bevanda (p.e. acqua, latte, succo di frutta).

È preferibile la somministrazione serale a causa dell'effetto sedativo della clorfenamina maleato.

Frequenza di somministrazione

1 compressa, da ripetere, al bisogno, dopo un intervallo di almeno 4 ore, senza superare le 4 compresse al giorno.

Durata del trattamento

Se la febbre o il dolore persistono per più di 3 giorni o se i sintomi non migliorano dopo 5 giorni di trattamento, la gestione del trattamento deve essere rivalutata.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Bambini di età inferiore a 15 anni.

A causa della presenza di paracetamolo:

A causa della presenza di clorfenamina maleato:

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

In caso di febbre alta o persistente, se compaiono segni di sovrainfezione o se i sintomi durano più di 5 giorni, occorre rivalutare il trattamento.

Per evitare il rischio di sovradosaggio

2

Questo medicinale contiene un colorante azoico (E122) che può causare reazioni allergiche.

Relative alla presenza di paracetamolo :

Il paracetamolo deve essere usato con cautela in caso di:

Sono stati riportati casi molto rari di reazioni cutanee gravi. I pazienti devono essere informati circa i segni precoci di queste gravi reazioni cutanee e circa l'insorgenza di un'eruzione cutanea o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità che richiedono la sospensione del trattamento.

Relative alla presenza di clorfenamina maleato :

Questo medicinale deve essere usato con cautela in pazienti (soprattutto anziani) con:

Data la presenza di clorfenamina, non è raccomandata l'assunzione di bevande alcoliche, medicinali contenenti alcol o sedativi (in particolare barbiturici) durante il trattamento, poiché potenziano l'effetto sedativo degli antistaminici (vedere paragrafo 4.5).

4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione

Relative alla presenza di paracetamolo :

Associazioni che richiedono precauzioni per l'uso

+ Antivitamina K

Aumento del rischio di effetto dell'antivitamina K e del rischio di emorragia in caso di assunzione delle dosi massime di paracetamolo (4 g/die) per almeno 4 giorni.

Controlli più frequenti dell'INR. Potenziale aggiustamento del dosaggio di antivitamina K durante il trattamento con paracetamolo e dopo la sua interruzione.

+ Interazioni con gli esami di laboratorio :

La somministrazione di paracetamolo può causare errori nella determinazione della glicemia mediante il metodo della glucosio-ossidasi-perossidasi in caso di concentrazioni elevate anomale.

La somministrazione di paracetamolo può causare errori nella determinazione dell'uricemia mediante il metodo dell'acido fosfotungstico.

Relative alla presenza di clorfenamina maleato :

Associazioni sconsigliate

+ Alcol (bevanda o eccipiente)

Aumento dell'effetto sedativo dell'antistaminico H1 ad opera dell'alcol. L'alterazione della vigilanza può rendere pericolosi la guida di veicoli e l'uso di macchinari.

Evitare l'assunzione di bevande alcoliche e di medicinali contenenti alcol.

3

Aumento della depressione del sistema nervoso centrale. L'alterazione della vigilanza può rendere pericolosi la guida di veicoli e l'uso di macchinari.

+ Altri farmaci atropinici : antidepressivi imipraminici, gran parte degli antistaminici atropinici H1, medicinali anti-Parkinson della classe degli anticolinergici, antispastici atropinici, disopiramide, neurolettici fenotiazinici e clozapina.

Aggiunta degli effetti indesiderati dei farmaci atropinici quali ritenzione urinaria, stipsi, secchezza delle fauci.

+ Altri farmaci sedativi : derivati morfinici (analgesici, antitussivi e farmaci sostitutivi), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici diversi dalle benzodiazepine (meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, antipertensivi ad azione centrale; altri: baclofen e talidomide.

Aumento della depressione del sistema nervoso centrale. L'alterazione della vigilanza può rendere pericolosi la guida di veicoli e l'uso di macchinari.

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Studi eseguiti su animali non hanno mostrato un effetto teratogeno o fetotossico del paracetamolo.

I risultati di studi epidemiologici clinici sembrano escludere una malformazione specifica o un effetto fetotossico del paracetamolo o della clorfenamina.

Dati prospettici su donne in gravidanza esposte a sovradosaggi di paracetamolo non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazione.

Pertanto, l'uso di questo medicinale durante la gravidanza e l'allattamento deve essere considerato soltanto se necessario. Occorre rispettare rigorosamente la dose e la durata del trattamento raccomandate.

In caso di somministrazione alla fine della gravidanza, considerare le possibili ripercussioni delle proprietà atropiniche e sedative della clorfenamina per i neonati.

Allattamento

Non è noto se la clorfenamina viene escreta nel latte materno. A causa della possibilità di sedazione o di eccitazione paradossa del neonato, questo medicinale è sconsigliato durante l'allattamento.

Fertilità

Dato il potenziale meccanismo d'azione sulla ciclossigenasi e sulla sintesi delle prostaglandine, il paracetamolo può alterare la fertilità femminile attraverso un effetto sull'ovulazione che è reversibile con la sospensione del trattamento.

Effetti sulla fertilità maschile sono stati osservati in uno studio condotto su animali. La rilevanza di tali effetti nell'uomo non è nota.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

EFFERALGAN INFLUENZA E RAFFREDDORE ha una notevole influenza sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Si richiama l'attenzione, in particolare dei conducenti di veicoli e degli operatori di macchinari, sui rischi di sonnolenza associati all'uso di questo medicinale, specialmente all'inizio del trattamento.

Questo fenomeno è potenziato dall'assunzione di bevande alcoliche, di medicinali contenenti alcol o di sedativi. È preferibile iniziare il trattamento la sera.

4.8 effetti indesiderati

RELATIVI AL PARACETAMOLO

Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla classificazione per sistemi e organi. Le frequenze sono definite come segue:

o Molto comune (≥1/10)

4

o Comune (≥1/100, <1/10)

o Non comune (≥1/1.000, <1/100)

o Rara (≥1/10.000, <1/1.000)

o Molto rara (<1/10.000)

o non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Rara: reazioni da ipersensibilità quali shock anafilattico, edema di Quincke, eritema, orticaria, eruzione cutanea. La loro comparsa richiede la sospensione definitiva del medicinale e dei farmaci correlati.

Molto rara: reazioni cutanee gravi.

Molto rara: trombocitopenia, leucopenia e neutropenia.

Aumento o riduzione dell'INR.

Non nota: enzimi epatici aumentati

Non nota: diarrea, dolori addominali

RELATIVI ALLA CLORFENAMINA MALEATO

Le caratteristiche farmacologiche della clorfenamina possono causare effetti indesiderati di intensità variabile, che possono essere o non essere correlati alla dose (vedere paragrafo 5.2):

Sedazione o sonnolenza, più pronunciate all'inizio del trattamento, Effetti anticolinergici, quali secchezza della mucosa, stipsi, disturbi dell'accomodazione, midriasi, palpitazioni, rischio di ritenzione urinaria, Ipotensione ortostatica, Disturbi dell'equilibrio, vertigini, riduzione della memoria o della concentrazione, più comuni nei pazienti anziani, Incoordinamento motorio, tremori, Confusione mentale, allucinazioni, Più raramente, effetti eccitanti: agitazione, nervosismo e insonnia.

Eritema, prurito, eczema, porpora, orticaria, Edema, più raramente edema di Quincke, Shock anafilattico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

5

4.9 Sovradosaggio

I rischi di intossicazione grave (sovradosaggio terapeutico o avvelenamento accidentale) possono essere particolarmente elevati negli anziani, nei bambini, nei pazienti con insufficienza epatica, nei casi di alcolismo cronico, nei pazienti affetti da malnutrizione cronica e nei pazienti che assumono induttori enzimatici. In questi casi, l'intossicazione può essere fatale.

Nausea, vomito, anoressia, pallore, capogiri, sudorazione e dolore addominale compaiono generalmente nelle prime 24 ore.

Un sovradosaggio con 10 g di paracetamolo in singola somministrazione negli adulti e con 150 mg/kg di peso corporeo in singola somministrazione nei bambini causa citolisi epatica che può evolvere in necrosi completa e irreversibile con insufficienza epatocellulare, acidosi metabolica ed encefalopatia che possono portare al coma e alla morte.

Contemporaneamente si osserva un aumento delle transaminasi epatiche, della lattico-deidrogenasi, della bilirubina e una diminuzione del tempo di protrombina che può manifestarsi da 12 a 48 ore dopo l'ingestione. I sintomi clinici di danno epatico si osservano generalmente dopo 1 o 2 giorni e raggiungono il massimo dopo 3 – 4 giorni.

Ospedalizzazione immediata. Prelievo di un campione di sangue per un dosaggio iniziale del paracetamolo plasmatico appena possibile, dalla 4a ora dopo l'ingestione. Evacuazione rapida del prodotto ingerito con lavanda gastrica. Il trattamento del sovradosaggio normalmente comprende la somministrazione dell'antidoto N-acetilcisteina per via endovenosa o orale appena possibile, se possibile prima della decima ora. Trattamento sintomatico. I test epatici devono essere eseguiti all'inizio del trattamento e ripetuti ogni 24 ore. Nella maggior parte dei casi, le transaminasi epatiche ritornano nella norma in una o due settimane con piena ripresa della funzionalità epatica. Tuttavia, nei casi molto gravi, può essere necessario un trapianto epatico.

Il sovradosaggio da clorfenamina maleato può causare: convulsioni (specialmente nei bambini), disturbi della coscienza, coma.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: ANTIPIRETICI ANALGESICI ANTISTAMINICI INIBITORI DEI RECETTORI H1, codice ATC: R05X

(R: apparato respiratorio)

Meccanismo d'azione

Questo medicinale consiste in un'associazione di paracetamolo, un antipiretico analgesico, e di clorfenamina, un antistaminico.

Clorfenamina maleato: antistaminico H1, con struttura propilamminica, dotato di attività anticolinergica, che causa effetti indesiderati.

6

Gli antistaminici H1 hanno in comune la proprietà di opporsi, attraverso un antagonismo competitivo più o meno reversibile, agli effetti delle istamine, specialmente sulla cute, sui bronchi, sull'intestino e sui vasi ematici.

L'attraversamento della barriera ematoencefalica è la causa degli effetti sedativi di natura istaminergica e adrenolitica. Quest'ultima proprietà potrebbe avere anche un effetto sullo stato emodinamico (rischio di ipotensione ortostatica).

5.2 proprietà farmacocineticheassorbimento

Dopo somministrazione orale, l'assorbimento del paracetamolo è completo e rapido. I massimi livelli di concentrazione plasmatica vengono raggiunti da 30 a 60 minuti dopo l'ingestione.

Distribuzione

Il paracetamolo si diffonde rapidamente in tutti i tessuti. Le concentrazioni sono simili nel sangue, nella saliva e nel plasma. Il legame alle proteine plasmatiche è debole.

Biotrasformazione

Il paracetamolo è metabolizzato principalmente nel fegato. Le due vie metaboliche principali sono la coniugazione con acido glucuronico e la coniugazione con solfato. Quest'ultima via può essere rapidamente saturata a dosaggi che superino le dosi terapeutiche. Una via minore, catalizzata dal citocromo P450, è la formazione dell'intermedio reattivo (N-acetil-benzochinoneimina) che, in normali condizioni d'impiego, viene rapidamente detossificato dal glutatione ridotto ed eliminato nelle urine dopo coniugazione con cisteina ed acido mercapturico. Tuttavia, nell'intossicazione massiccia, la quantità di questo metabolita tossico è aumentata.

Eliminazione

L'eliminazione è principalmente urinaria. Il 90% della dose ingerita viene escreto per via renale in 24 ore, per lo più in forma di glicoconiugato (60 – 80%) e solfoconiugato (20 – 30%). Meno del 5% viene escreto in forma immodificata.

L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore.

Variazioni fisiopatologiche

Insufficienza renale : in caso di insufficienza renale grave (vedere paragrafo 4.2), l'eliminazione del paracetamolo e dei suoi metaboliti è ritardata.

Anziani : la capacità di coniugazione non è modificata (vedere paragrafo 4.2).

Biodisponibilità

La biodisponibilità della clorfenamina maleato ha valori compresi tra 25% e 50%. È presente un considerevole effetto di primo passaggio epatico.

Distribuzione

Il tempo al raggiungimento della concentrazione plasmatica massima è di 2 – 6 ore, ma l'effetto è massimo 6 ore dopo la somministrazione. La durata dell'effetto varia da 4 a 8 ore.

Il legame alle proteine plasmatiche è del 72%.

Biotrasformazione

Il metabolismo è epatico, con formazione di un metabolita inattivo per demetilazione.

Eliminazione

L'eliminazione è per via renale, con una proporzione paragonabile di prodotto escreta in forma immodificata o metabolizzata. L'emivita di eliminazione è compresa tra 14 e 25 ore.

Variazioni fisiopatologiche

7

5.3 dati preclinici di sicurezza

Non pertinente.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Croscarmellosa sodica, ipromellosa, cellulosa microcristallina, povidone K90, gliceril beenato, magnesio stearato, Agente di rivestimento*, Agente lucidante

*Agente di rivestimento:

Ipromellosa (E464), glicole propilenico (E1520), titanio biossido (E171), carmoisina (E122), carminio indaco (E132)

Agente lucidante:

Acqua depurata, cera d'api (E901), cera carnauba (E903), polisorbato 20 (E432), acido sorbico (E200)

6.2 incompatibilità

Non pertinente.

6.3 periodo di validità

36 mesi.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 natura e contenuto del contenitore

4 compresse rivestite con film in blister (alluminio/PVC/a­lluminio/OPA).

8 compresse rivestite con film in blister (alluminio/PVC/a­lluminio/OPA).

12 compresse rivestite con film in blister (alluminio/PVC/a­lluminio/OPA).

16 compresse rivestite con film in blister (alluminio/PVC/a­lluminio/OPA).

20 compresse rivestite con film in blister (alluminio/PVC/a­lluminio/OPA).

24 compresse rivestite con film in blister (alluminio/PVC/a­lluminio/OPA).

28 compresse rivestite con film in blister (alluminio/PVC/a­lluminio/OPA).

32 compresse rivestite con film in blister (alluminio/PVC/a­lluminio/OPA).

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6. 6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manutenzione

Nessuna istruzione particolare.

7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

UPSA SAS, 3, rue Joseph Monier, Rueil Malmaison, France

rappresentata in Italia da

Bristol-Myers Squibb S.r.l., Piazzale dell’Industria, 40–46 – Roma

8. NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

8

9. data della prima autorizzazione/rinnovo dell'autorizzazione

Data della prima autorizzazione: {GG mese AAAA}

Data del rinnovo più recente: {GG mese AAAA}

[Completare con i dati nazionali]

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

GG mese AAAA

[Completare con i dati nazionali]

11. DOSIMETRIA