Riassunto delle caratteristiche del prodotto - DOXAZOSIN DOC GENERICI
DOXAZOSIN DOC Generici 2 mg compresse
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
DOXAZOSIN DOC Generici 2 mg compresse
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
DOXAZOSIN DOC Generici 2 mg compresse contiene 2.425 mg di doxazosin mesilato equiva-lente a 2 mg di doxazosin
Ogni compressa contiene 40 mg di lattosio anidro.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compressa
2 mg: compressa oblunga, con linea di frattura.
La compressa può essere divisa in due dosi uguali.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Ipertensione essenziale. Il doxazosin è indicato nel trattamento dei sintomi clinici dell’iperplasia prostatica benigna (IPB).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico.
Ipertensione
La dose abituale di doxazosin è compresa tra 1 mg e 8 mg al giorno. La massima dose racco-mandata è di 16 mg/die. La dose iniziale è di 1 mg prima di andare a dormire e tale dose de-ve essere somministrata per 1, 2 settimane. Dopo questo periodo, la dose può essere au-mentata fino a 2 mg una volta al giorno, per altre 1, 2 settimane. Se necessario, la dose gior-naliera può essere ulteriormente aumentata gradualmente, ad intervalli regolari di tempo, fino a 4 mg, 8 mg e 16 mg una volta al giorno, a seconda della risposta del paziente.
Iperplasia prostatica benigna
All’inizio del trattamento con DOXAZOSIN DOC Generici, si raccomanda il seguente schema posologico:
- dal 1° all’ 8° giorno: 1 compressa di DOXAZOSIN DOC Generici da 1 mg (1 mg di doxazosin) al giorno
- dal 9° al 14° giorno:1 compressa di DOXAZOSIN DOC Generici da 2 mg (2 mg di doxazosin) al giorno
Questa dose può essere aumentata a 4 mg e quindi ulteriormente aumentata fino alla dose massima raccomandata di 8 mg, in funzione dei parametri urodinamici e della sintomatolo-gia della IPB del paziente.
L’intervallo di tempo raccomandato tra le modificazioni della dose va da 1 a 2 settimane.
La dose giornaliera normalmente raccomandata è 2-4 mg. DOXAZOSIN DOC Generici viene somministrato una volta al giorno. Se il trattamento con il doxazosin viene interrotto per di-versi giorni, deve essere ristabilita la dose corretta.
Pazienti anziani e con insufficienza renale
Non ci sono cambiamenti nella farmacocinetica del doxazosin in pazienti con insufficienza renale. Inoltre, non esiste evidenza del fatto che il doxazosin peggiori l’insufficienza renale pre-esistente. Pertanto, è generalmente raccomandata la dose abituale. A causa della possi-bile ipersensibilità in alcuni di questi pazienti, può essere necessario fare particolare atten-zione all’inizio del trattamento. Il doxazosin non è dializzabile in quanto altamente legato con le proteine.
Pazienti con insufficienza epatica
La dose deve essere aumentata con particolare attenzione in pazienti con insufficienza epa-tica. Non esiste esperienza clinica con pazienti affetti da insufficienza epatica grave (vedere sezione 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di DOXAZOSIN DOC Generici nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite.
Modo di somministrazione
Le compresse devono essere somministrate una volta al giorno con una sufficiente quantità di acqua.
4.3 Controindicazioni
Doxazosin è controindicato in:
(1) ipersensibilità al principio attivo o ad altre chinazoline (es. prazosina, terazosina) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
(2) pazienti con storia di ipotensione ortostatica
(3) pazienti con iperplasia prostatica benigna e concomitante congestione del tratto urinario superiore, infezione cronica delle vie urinarie o calcoli vescicali
(4) durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.6)1
(5) pazienti con ipotensione.2
Doxazosin è controindicato in monoterapia nei pazienti con incontinenza urinaria da rigurgi-to o con anuria, con o senza insufficienza renale progressiva.
1 Esclusivamente per l’indicazione di ipertensione
2 Esclusivamente per l’indicazione di iperplasia prostatica benigna
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Inizio della terapia: In relazione alle proprietà alfa-bloccanti di doxazosin, nei pazienti può verificarsi ipotensione posturale manifestata con vertigini e debolezza, o, raramente, perdita di coscienza (sincope), in particolare all'inizio della terapia. Pertanto, è prudente pratica me-dica monitorare la pressione arteriosa all'inizio della terapia per minimizzare il rischio di ef-fetti posturali. A tali pazienti deve essere raccomandato di evitare le situazioni che potrebbe-ro provocare infortunio in caso di capogiri o debolezza durante la fase iniziale del trattamen-to con doxazosin.
Uso in pazienti con patologie cardiache acute: Come con qualsiasi altro vasodilatatore antii-pertensivo è prudente pratica medica usare cautela nel somministrare doxazosin a pazienti con le seguenti condizioni cardiache acute:
- edema polmonare dovuto a stenosi aortica o mitralica
- insufficienza cardiaca ad alta gittata
- insufficienza ventricolare destra conseguente a embolia polmonare o a effusione pe-ricardica
- insufficienza ventricolare sinistra con ridotta pressione di riempimento
Uso in pazienti con insufficienza epatica: Come con altri farmaci interamente metabolizzati dal fegato, doxazosin deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con fun-zione epatica ridotta. Poiché non é disponibile alcuna esperienza clinica nei pazienti con in-sufficienza epatica severa, l'uso di doxazosin in questi pazienti non è raccomandato.
Uso con inibitori della PDE-5: È necessario prestare particolare cautela quando doxazosin è somministrata in concomitanza con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (come sildenafil, tadalafil e vardenafil), poiché entrambi i farmaci hanno effetti vasodilatatori e ciò potrebbe causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. Per ridurre il rischio di ipotensione orto-statica, si raccomanda di iniziare il trattamento con inibitori della fosfodiesterasi-5 solo se il paziente è emodinamicamente stabilizzato con alfa-bloccanti. Inoltre, si raccomanda di ini-ziare il trattamento con la dose più bassa possibile di inibitore della PDE-5, rispettando 6 ore di intervallo di tempo dall’assunzione di doxazosin. Non sono stati condotti studi con do-xazosin in formulazioni a rilascio prolungato.
Uso in pazienti sottoposti a chirurgia della cataratta: La “Intra-operative Floppy Iris Syndro-me” (IFIS, una variante della sindrome dell'iride a bandiera) è stata osservata durante inter-venti di chirurgia della cataratta in alcuni pazienti precedentemente trattati o in trattamento con tamsulosina. Si sono verificati casi isolati con altri antagonisti alfa-1 adrenergici e non può essere esclusa la possibilità di un effetto di classe. Poiché la comparsa di tale sindrome può aumentare le complicanze chirurgiche durante l'intervento di cataratta, il chirurgo of-talmico prima di procedere con l'intervento dovrebbe essere al corrente del trattamento in corso o precedente con antagonisti alfa-1 adrenergici.
DOXAZOSIN DOC Generici contiene lattosio. Quindi non deve essere somministrato a perso-ne affette da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
La somministrazione concomitante di doxazosin con un inibitore PDE-5 può causare ipoten-sione sintomatica in alcuni pazienti (vedere paragrafo 4.4). Non sono stati condotti studi con doxazosin in formulazioni a rilascio prolungato.
La maggior parte (98%) del doxazosin plasmatico è legato alle proteine.
Dati in vitro su plasma umano indicano che doxazosin non ha alcun effetto sul legame pro-teico di digossina, warfarin, fenitoina o indometacina.
L'esperienza clinica ha dimostrato che la somministrazione di doxazosin nelle formulazioni standard non comporta interazioni con diuretici tiazidici, furosemide, betabloccanti, FANS, antibiotici, ipoglicemizzanti orali, agenti uricosurici e anticoagulanti. Tuttavia, non sono di-sponibili dati provenienti da studi di interazione farmacologica.
Doxazosin potenzia l'azione ipotensiva di altri alfa-bloccanti e di altri antipertensivi.
In uno studio clinico open-label, randomizzato, controllato con placebo condotto su 22 vo-lontari maschi sani, la somministrazione di una dose singola di 1 mg/die di doxazosin il 1° giorno di un regime terapeutico della durata di quattro giorni con cimetidina per via orale (400 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento del 10% dell'AUC media di doxazo-sin e nessuna alterazione statisticamente significativa della Cmax media e dell'emivita media di doxazosin. L'aumento del 10% della AUC media per doxazosin con cimetidina rimane nell’ambito della variazione inter-soggetto (27%) della AUC media di doxazosin con placebo.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Per l’indicazione di ipertensione:
Gravidanza
Poiché non vi sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza, la sicurezza di do-xazosin durante la gravidanza non è stata stabilita. Di conseguenza, durante la gravidanza, doxazosin deve essere usata solo se i potenziali benefici superino i rischi. Sebbene non siano stati osservati effetti teratogeni in esperimenti su animali, una ridotta sopravvivenza fetale è stata osservata negli animali a dosi estremamente elevate (vedere paragrafo 5.3).
Allattamento
Doxazosin è controindicato durante l'allattamento in quanto il farmaco si accumula nel latte prodotto da ratti femmina e non vi è alcuna informazione circa l'escrezione del farmaco nel latte di donne in allattamento. In alternativa, le madri devono interrompere l'allattamento quando il trattamento con doxazosin é necessario (vedere paragrafo 5.3).
Per l’indicazione iperplasia prostatica benigna:
Questa sezione non è applicabile.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La capacità di impegnarsi in attività come l'uso di macchinari o di guidare può essere compromessa, soprattutto all'inizio della terapia.
4.8 Effetti indesiderati
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e riportati durante il trattamento con DOXAZOSIN DOC Generici con le seguenti frequenze: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classifica-zione organo-sistemica | Molto comune (≥ 1/10) | Comune (≥ 1/100 a < 1/10) | Non co-mune (≥ 1/1.000 a < 1/100) | Raro (≥ 1/10.000 a <1/1.000) | Molto raro (< 1/10.000) | Non nota |
| Infezioni ed infestazioni | Infezioni del trat-to respi-ratorio, infezioni del trat-to urina-rio | |||||
| Patologie del sistema emo-linfopoietico | Leucopenia, trombocitope-nia | |||||
| Disturbi del sistema im-munitario | Ipersensibi-lità al far-maco | |||||
| Disturbi del metabolismo e della nutri-zione | Gotta, au-mento dell’appetit o anoressia | |||||
| Disturbi psi-chiatrici | Agitazione, depressio-ne, ansia, insonnia, nervosismo | |||||
| Patologie del sistema ner-voso | Sonno-lenza, vertigini, cefalea | Accidente cerebrova-scolare, ipoestesia, sincope, tremore | Vertigine posi-zionale, pare-stesia | |||
| Patologie dell’occhio | Visione offu-scata | Intrao-pera-tive floppy iris syn-drome IFIS (vedi para-grafo |
| 4.4) | ||||||
| Patologie dell’orecchio e del labi-rinto | Vertigini | Tinnito | ||||
| Patologie cardiache | Palpita-zioni, ta-chicardia | Angina pec-toris, in-farto del miocardio | Bradicardia, aritmie cardia-che | |||
| Patologie va-scolari | ipoten-sione, ipoten-sione po-sturale | Vampate di ca-lore | ||||
| Patologie re-spiratorie, to-raciche e mediastini-che | Bron-chite, tosse, dispnea, rinite | epistassi | Broncospasmo | |||
| Patologie ga-strointesti-nali | Dolore addomi-nale, di-spepsia, sec-chezza delle fauci, nausea | Costipa-zione, fla-tulenza, vomito, ga-stroenterite diarrea | Altera-zione del gu-sto | |||
| Patologie epatobiliari | Reperti anormali degli enzimi e della fun-zionalità epatica | Colestasi, epa-tite, ittero | ||||
| Patologie del-la cute e del tessuto sot-tocutaneo | Prurito | Rash cuta-nei | Orticaria, alo-pecia, porpora | |||
| Patologie del sistema mu-scoloschele-trico e del tessuto con-nettivo | Dolore lombare, mialgia | Artralgia | Crampi muscolari, debolezza muscolare | |||
| Patologie re-nali ed uri-narie | Cistite, inconti-nenza | Disuria, minzione frequente, | Poliuria | Aumento della diuresi, di-sturbi della |
| urinaria | ematuria | minzione, nic-turia | ||||
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | Impotenza | Ginecomastia, priapismo | Eiacu-lazione retro-grada | |||
| Patologie si-stemiche e condizioni re-lative alla se-de di som-ministrazione | Astenia, dolore al torace, sintomi simil-in-fluenzali, edema perife-rico | Dolore, edema fac-ciale | Affaticamento, malessere | |||
| Esami dia-gnostici | Aumento di peso |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto bene-ficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
4.9 Sovradosaggio
Se il sovradosaggio dovesse provocare ipotensione, il paziente deve essere immediatamente posto in posizione supina, con la testa in giù.
Nei singoli casi possono essere adottate altre misure di supporto, se ritenute appropriate.
Se questa misura è inadeguata, lo shock deve prima essere trattato con espansori di volume. Se necessario, deve essere utilizzato un agente vasopressore.
La funzione renale deve essere monitorata e sostenuta, se necessario.
Poiché il doxazosin è altamente legato alle proteine plasmatiche, la dialisi non è indicata.
5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antiipertensivi, antagonisti dei recettori alfa adrenergici, co-dice ATC: C02CA04.
Categoria farmacoterapeutica: urologici, antagonisti dei recettori alfa adrenergici, codice ATC: G04CA.
Il doxazosin è un antagonista selettivo e competitivo dei recettori alfa-1-adrenergici postsi-naptici.
La somministrazione di doxazosin causa una significativa riduzione della pressione sanguigna dovuta ad una diminuzione della resistenza vascolare periferica. Un’unica dose giornaliera produce una riduzione clinicamente significativa della pressione del sangue, che continuerà per 24 ore. Dopo la somministrazione, si verifica una graduale riduzione della pressione san-guigna; possono manifestarsi effetti ortostatici all’inizio della terapia. La più elevata diminu-zione della pressione del sangue si ottiene approssimativamente da 2 a 6 ore dopo la som-ministrazione.
Durante il trattamento di pazienti ipertesi con il doxazosin, i valori della pressione sanguigna saranno gli stessi sia in posizione distesa che eretta. Durante il trattamento con il doxazosin, è stata riportata regressione dell’ipertrofia ventricolare sinistra.
Al contrario dei bloccanti non selettivi dei recettori alfa-adrenergici, durante il trattamento a lungo termine con il doxazosin non è stata osservata tolleranza. Un aumento dell’attività del-la renina plasmatica e tachicardia sono state osservate soltanto raramente durante il tratta-mento prolungato.
Studi clinici hanno dimostrato che il doxazosin provoca una piccola riduzione della concen-trazione plasmatica dei trigliceridi, del colesterolo totale e della frazione LDL. E’ stato osser-vato un piccolo aumento del rapporto HDL/ colesterolo totale (approssimativamente 4-13 % del valore iniziale). La rilevanza clinica di questi risultati deve essere stabilita. Il doxazosin aumenta la sensibilità all’insulina in pazienti con alterazioni del metabolismo glucidico.
La somministrazione di doxazosin in pazienti con IPB sintomatica produce un miglioramento dei disturbi urodinamici. Studi hanno dimostrato che questo effetto deriva da un blocco se-lettivo dei recettori alfa adrenergici della muscolatura liscia del collo della vescica, della ve-scica, della capsula della prostata e dell’uretra.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Dopo somministrazione per via orale, il doxazosin è ben assorbito. I livelli plasmatici più alti sono raggiunti dopo 2 ore, e la biodisponibilità assoluta è approssimativamente del 63%. Il doxazosin è legato altamente alle proteine plasmatiche (circa il 98%). L’eliminazione plasma-tica avviene in due fasi. L’emivita finale è 16-30 ore, cosa che rende il farmaco adeguato per una sola somministrazione giornaliera. Il doxazosin è metabolizzato prevalentemente dal fe-gato ed è escreto principalmente attraverso le feci (63-65%); meno del 5% della dose è escreta come doxazosin immodificato. Il 6-idrossi-doxazosin è un bloccante potente e selet-tivo del recettore alfa-adrenergico e nell’uomo il 5% della dose orale è trasformata in questo metabolita. Questo pertanto contribuisce in piccolo grado all’effetto ipotensivo del doxazo-sin.
Studi farmacocinetici sugli anziani e su pazienti con insufficienza renale paragonati a pazienti con funzionalità renale normale non hanno mostrato significative differenze farmacocineti-che. Ci sono solo dati limitati riguardo all’uso di doxazosin in pazienti con insufficienza epati-ca e riguardo agli effetti di farmaci noti per la loro influenza sul metabolismo epatico (per es. cimetidina). In uno studio clinico su 12 pazienti con una lieve insufficienza epatica, la som-ministrazione orale di una dose unica di doxazosin ha prodotto un aumento dell’area sotto la curva di concentrazione-tempo (AUC) del 43% e una riduzione della clearance del 40%.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale carcinogeno, tossici-tà della riproduzione e dello sviluppo.
Il doxazosin si accumula nel latte di femmine di ratto che allattano. Non c’è nessuna infor-mazione relativa all’escrezione del medicinale nel latte delle donne che allattano. In alterna-tiva l’uso di doxazosin è controindicato durante l’allattamento.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Cellulosa microcristallina, lattosio anidro, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato, sodio lauril solfato e silice colloidale anidra.
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
5 anni.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore a 30°C.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
DOXAZOSIN DOC Generici 2 mg compresse: astuccio contenente 3 blister in PVC/PVDC-alluminio da 10 compresse ciascuno
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Nessuna istruzione particolare.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milano - Italia
8. NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
2 mg compresse 30 (3x10) compresse in blister PVC/PVDC/AL
AIC N. 037397015
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: Giugno 2007
Data del rinnovo più recente: Luglio 2011
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
DOXAZOSIN DOC Generici 4 mg compresse
1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
DOXAZOSIN DOC Generici 4 mg compresse
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
DOXAZOSIN DOC Generici 4 mg compresse contiene 4.85 mg di doxazosin mesilato equiva-lente a 4 mg di doxazosin.
Ogni compressa contiene 80 mg di lattosio anidro.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compressa
4 mg: compressa oblunga, con linea di frattura.
La compressa può essere divisa in due dosi uguali.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
Ipertensione essenziale. Il doxazosin è indicato nel trattamento dei sintomi clinici dell’iperplasia prostatica benigna (IPB).
4.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico.
Ipertensione
La dose abituale di doxazosin è compresa tra 1 mg e 8 mg al giorno. La massima dose racco-mandata è di 16 mg/die. La dose iniziale è di 1 mg prima di andare a dormire e tale dose de-ve essere somministrata per 1, 2 settimane. Dopo questo periodo, la dose può essere au-mentata fino a 2 mg una volta al giorno, per altre 1, 2 settimane. Se necessario, la dose gior-naliera può essere ulteriormente aumentata gradualmente, ad intervalli regolari di tempo, fino a 4 mg, 8 mg e 16 mg una volta al giorno, a seconda della risposta del paziente.
Iperplasia prostatica benigna
All’inizio del trattamento con DOXAZOSIN DOC Generici, si raccomanda il seguente schema posologico:
- dal 1° all’ 8° giorno: 1 compressa di DOXAZOSIN DOC Generici da 1 mg (1 mg di doxazosin) al giorno
- dal 9° al 14° giorno:1 compressa di DOXAZOSIN DOC Generici da 2 mg (2 mg di doxazosin) al giorno
Questa dose può essere aumentata a 4 mg e quindi ulteriormente aumentata fino alla dose massima raccomandata di 8 mg, in funzione dei parametri urodinamici e della sintomatolo-gia della IPB del paziente.
L’intervallo di tempo raccomandato tra le modificazioni della dose va da 1 a 2 settimane.
La dose giornaliera normalmente raccomandata è 2-4 mg. DOXAZOSIN DOC Generici viene somministrato una volta al giorno. Se il trattamento con il doxazosin viene interrotto per di-versi giorni, deve essere ristabilita la dose corretta.
Pazienti anziani e con insufficienza renale
Non ci sono cambiamenti nella farmacocinetica del doxazosin in pazienti con insufficienza renale. Inoltre, non esiste evidenza del fatto che il doxazosin peggiori l’insufficienza renale pre-esistente. Pertanto, è generalmente raccomandata la dose abituale. A causa della possi-bile ipersensibilità in alcuni di questi pazienti, può essere necessario fare particolare atten-zione all’inizio del trattamento. Il doxazosin non è dializzabile in quanto altamente legato con le proteine.
Pazienti con insufficienza epatica
La dose deve essere aumentata con particolare attenzione in pazienti con insufficienza epa-tica. Non esiste esperienza clinica con pazienti affetti da insufficienza epatica grave (vedere sezione 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di DOXAZOSIN DOC Generici nei bambini e negli adolescenti non so-no ancora state stabilite.
Modo di somministrazione
Le compresse devono essere somministrate una volta al giorno con una sufficiente quantità di acqua.
4.3 Controindicazioni
Doxazosin è controindicato in:
(1) ipersensibilità al principio attivo o ad altre chinazoline (es. prazosina, terazosina) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1
(2) pazienti con storia di ipotensione ortostatica
(3) pazienti con iperplasia prostatica benigna e concomitante congestione del tratto urinario superiore, infezione cronica delle vie urinarie o calcoli vescicali
(4) durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.6)1
(5) pazienti con ipotensione.2
Doxazosin è controindicato in monoterapia nei pazienti con incontinenza urinaria da rigurgi-to o con anuria, con o senza insufficienza renale progressiva.
1 Esclusivamente per l’indicazione di ipertensione
2 Esclusivamente per l’indicazione di iperplasia prostatica benigna
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
Inizio della terapia: In relazione alle proprietà alfa-bloccanti di doxazosin, nei pazienti può verificarsi ipotensione posturale manifestata con vertigini e debolezza, o, raramente, perdita di coscienza (sincope), in particolare all'inizio della terapia. Pertanto, è prudente pratica me-dica monitorare la pressione arteriosa all'inizio della terapia per minimizzare il rischio di ef-fetti posturali. A tali pazienti deve essere raccomandato di evitare le situazioni che potrebbe-ro provocare infortunio in caso di capogiri o debolezza durante la fase iniziale del trattamen-to con doxazosin.
Uso in pazienti con patologie cardiache acute: Come con qualsiasi altro vasodilatatore antii-pertensivo è prudente pratica medica usare cautela nel somministrare doxazosin a pazienti con le seguenti condizioni cardiache acute:
- edema polmonare dovuto a stenosi aortica o mitralica
- insufficienza cardiaca ad alta gittata
- insufficienza ventricolare destra conseguente a embolia polmonare o a effusione pe-ricardica
- insufficienza ventricolare sinistra con ridotta pressione di riempimento
Uso in pazienti con insufficienza epatica: Come con altri farmaci interamente metabolizzati dal fegato, doxazosin deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con fun-zione epatica ridotta. Poiché non é disponibile alcuna esperienza clinica nei pazienti con in-sufficienza epatica severa, l'uso di doxazosin in questi pazienti non è raccomandato.
Uso con inibitori della PDE-5: È necessario prestare particolare cautela quando doxazosin è somministrata in concomitanza con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (come sildenafil, tadalafil e vardenafil), poiché entrambi i farmaci hanno effetti vasodilatatori e ciò potrebbe causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti. Per ridurre il rischio di ipotensione orto-statica, si raccomanda di iniziare il trattamento con inibitori della fosfodiesterasi-5 solo se il paziente è emodinamicamente stabilizzato con alfa-bloccanti. Inoltre, si raccomanda di ini-ziare il trattamento con la dose più bassa possibile di inibitore della PDE-5, rispettando 6 ore di intervallo di tempo dall’assunzione di doxazosin. Non sono stati condotti studi con do-xazosin in formulazioni a rilascio prolungato.
Uso in pazienti sottoposti a chirurgia della cataratta: La “Intra-operative Floppy Iris Syndro-me” (IFIS, una variante della sindrome dell'iride a bandiera) è stata osservata durante inter-venti di chirurgia della cataratta in alcuni pazienti precedentemente trattati o in trattamento con tamsulosina. Si sono verificati casi isolati con altri antagonisti alfa-1 adrenergici e non può essere esclusa la possibilità di un effetto di classe. Poiché la comparsa di tale sindrome può aumentare le complicanze chirurgiche durante l'intervento di cataratta, il chirurgo of-talmico prima di procedere con l'intervento dovrebbe essere al corrente del trattamento in corso o precedente con antagonisti alfa-1 adrenergici.
DOXAZOSIN DOC Generici contiene lattosio. Quindi non deve essere somministrato a perso-ne affette da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio.
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
La somministrazione concomitante di doxazosin con un inibitore PDE-5 può causare ipoten-sione sintomatica in alcuni pazienti (vedere paragrafo 4.4). Non sono stati condotti studi con doxazosin in formulazioni a rilascio prolungato.
La maggior parte (98%) del doxazosin plasmatico è legato alle proteine.
Dati in vitro su plasma umano indicano che doxazosin non ha alcun effetto sul legame pro-teico di digossina, warfarin, fenitoina o indometacina.
L'esperienza clinica ha dimostrato che la somministrazione di doxazosin nelle formulazioni standard non comporta interazioni con diuretici tiazidici, furosemide, betabloccanti, FANS, antibiotici, ipoglicemizzanti orali, agenti uricosurici e anticoagulanti. Tuttavia, non sono di-sponibili dati provenienti da studi di interazione farmacologica.
Doxazosin potenzia l'azione ipotensiva di altri alfa-bloccanti e di altri antipertensivi.
In uno studio clinico open-label, randomizzato, controllato con placebo condotto su 22 vo-lontari maschi sani, la somministrazione di una dose singola di 1 mg/die di doxazosin il 1° giorno di un regime terapeutico della durata di quattro giorni con cimetidina per via orale (400 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento del 10% dell'AUC media di doxazo-sin e nessuna alterazione statisticamente significativa della Cmax media e dell'emivita media di doxazosin. L'aumento del 10% della AUC media per doxazosin con cimetidina rimane nell’ambito della variazione inter-soggetto (27%) della AUC media di doxazosin con placebo.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento
Per l’indicazione di ipertensione:
Gravidanza
Poiché non vi sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza, la sicurezza di do-xazosin durante la gravidanza non è stata stabilita. Di conseguenza, durante la gravidanza, doxazosin deve essere usata solo se i potenziali benefici superino i rischi. Sebbene non siano stati osservati effetti teratogeni in esperimenti su animali, una ridotta sopravvivenza fetale è stata osservata negli animali a dosi estremamente elevate (vedere paragrafo 5.3).
Allattamento
Doxazosin è controindicato durante l'allattamento in quanto il farmaco si accumula nel latte prodotto da ratti femmina e non vi è alcuna informazione circa l'escrezione del farmaco nel latte di donne in allattamento. In alternativa, le madri devono interrompere l'allattamento quando il trattamento con doxazosin é necessario (vedere paragrafo 5.3).
Per l’indicazione iperplasia prostatica benigna:
Questa sezione non è applicabile.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La capacità di impegnarsi in attività come l'uso di macchinari o di guidare può essere compromessa, soprattutto all'inizio della terapia.
4.8 Effetti indesiderati
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e riportati durante il trattamento con DOXAZOSIN DOC Generici con le seguenti frequenze: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classifica-zione organo-sistemica | Molto comune (≥ 1/10) | Comune (≥ 1/100 a < 1/10) | Non co-mune (≥ 1/1.000 a < 1/100) | Raro (≥ 1/10.000 a <1/1.000) | Molto raro (< 1/10.000) | Non nota |
| Infezioni ed infestazioni | Infezioni del trat-to respi-ratorio, infezioni del trat-to urina-rio | |||||
| Patologie del sistema emo-linfopoietico | Leucopenia, trombocitope-nia | |||||
| Disturbi del sistema im-munitario | Ipersensibi-lità al far-maco | |||||
| Disturbi del metabolismo e della nutri-zione | Gotta, au-mento dell’appetit o anoressia | |||||
| Disturbi psi-chiatrici | Agitazione, depressio-ne, ansia, insonnia, nervosismo | |||||
| Patologie del sistema ner-voso | Sonno-lenza, vertigini, cefalea | Accidente cerebrova-scolare, ipoestesia, sincope, tremore | Vertigine posi-zionale, pare-stesia | |||
| Patologie dell’occhio | Visione offu-scata | Intrao-pera-tive floppy iris |
| syn-drome IFIS (vedi para-grafo 4.4) | ||||||
| Patologie dell’orecchio e del labi-rinto | Vertigini | Tinnito | ||||
| Patologie cardiache | Palpita-zioni, ta-chicardia | Angina pec-toris, in-farto del miocardio | Bradicardia, aritmie cardia-che | |||
| Patologie va-scolari | ipoten-sione, ipoten-sione po-sturale | Vampate di ca-lore | ||||
| Patologie re-spiratorie, to-raciche e mediastini-che | Bron-chite, tosse, dispnea, rinite | epistassi | Broncospasmo | |||
| Patologie ga-strointesti-nali | Dolore addomi-nale, di-spepsia, sec-chezza delle fauci, nausea | Costipa-zione, fla-tulenza, vomito, ga-stroenterite diarrea | Altera-zione del gu-sto | |||
| Patologie epatobiliari | Reperti anormali degli enzimi e della fun-zionalità epatica | Colestasi, epa-tite, ittero | ||||
| Patologie del-la cute e del tessuto sot-tocutaneo | Prurito | Rash cuta-nei | Orticaria, alo-pecia, porpora | |||
| Patologie del sistema mu-scoloschele- | Dolore lombare, mialgia | Artralgia | Crampi muscolari, debolezza |
| trico e del tessuto con-nettivo | muscolare | |||||
| Patologie re-nali ed uri-narie | Cistite, inconti-nenza urinaria | Disuria, minzione frequente, ematuria | Poliuria | Aumento della diuresi, di-sturbi della minzione, nic-turia | ||
| Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella | Impotenza | Ginecomastia, priapismo | Eiacu-lazione retro-grada | |||
| Patologie si-stemiche e condizioni re-lative alla se-de di som-ministrazione | Astenia, dolore al torace, sintomi simil-in-fluenzali, edema perife-rico | Dolore, edema fac-ciale | Affaticamento, malessere | |||
| Esami dia-gnostici | Aumento di peso |
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto bene-ficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
4.9 Sovradosaggio
Se il sovradosaggio dovesse provocare ipotensione, il paziente deve essere immediatamente posto in posizione supina, con la testa in giù.
Nei singoli casi possono essere adottate altre misure di supporto, se ritenute appropriate.
Se questa misura è inadeguata, lo shock deve prima essere trattato con espansori di volume. Se necessario, deve essere utilizzato un agente vasopressore.
La funzione renale deve essere monitorata e sostenuta, se necessario.
Poiché il doxazosin è altamente legato alle proteine plasmatiche, la dialisi non è indicata.
5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antiipertensivi, antagonisti dei recettori alfa adrenergici, co-dice ATC: C02CA04.
Categoria farmacoterapeutica: urologici, antagonisti dei recettori alfa adrenergici, codice
ATC: G04CA.
Il doxazosin è un antagonista selettivo e competitivo dei recettori alfa-1-adrenergici postsi-naptici.
La somministrazione di doxazosin causa una significativa riduzione della pressione sanguigna dovuta ad una diminuzione della resistenza vascolare periferica. Un’unica dose giornaliera produce una riduzione clinicamente significativa della pressione del sangue, che continuerà per 24 ore. Dopo la somministrazione, si verifica una graduale riduzione della pressione san-guigna; possono manifestarsi effetti ortostatici all’inizio della terapia. La più elevata diminu-zione della pressione del sangue si ottiene approssimativamente da 2 a 6 ore dopo la som-ministrazione.
Durante il trattamento di pazienti ipertesi con il doxazosin, i valori della pressione sanguigna saranno gli stessi sia in posizione distesa che eretta. Durante il trattamento con il doxazosin, è stata riportata regressione dell’ipertrofia ventricolare sinistra.
Al contrario dei bloccanti non selettivi dei recettori alfa-adrenergici, durante il trattamento a lungo termine con il doxazosin non è stata osservata tolleranza. Un aumento dell’attività del-la renina plasmatica e tachicardia sono state osservate soltanto raramente durante il tratta-mento prolungato.
Studi clinici hanno dimostrato che il doxazosin provoca una piccola riduzione della concen-trazione plasmatica dei trigliceridi, del colesterolo totale e della frazione LDL. E’ stato osser-vato un piccolo aumento del rapporto HDL/ colesterolo totale (approssimativamente 4-13 % del valore iniziale). La rilevanza clinica di questi risultati deve essere stabilita. Il doxazosin aumenta la sensibilità all’insulina in pazienti con alterazioni del metabolismo glucidico.
La somministrazione di doxazosin in pazienti con IPB sintomatica produce un miglioramento dei disturbi urodinamici. Studi hanno dimostrato che questo effetto deriva da un blocco se-lettivo dei recettori alfa adrenergici della muscolatura liscia del collo della vescica, della ve-scica, della capsula della prostata e dell’uretra.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
Dopo somministrazione per via orale, il doxazosin è ben assorbito. I livelli plasmatici più alti sono raggiunti dopo 2 ore, e la biodisponibilità assoluta è approssimativamente del 63%. Il doxazosin è legato altamente alle proteine plasmatiche (circa il 98%). L’eliminazione plasma-tica avviene in due fasi. L’emivita finale è 16-30 ore, cosa che rende il farmaco adeguato per una sola somministrazione giornaliera. Il doxazosin è metabolizzato prevalentemente dal fe-gato ed è escreto principalmente attraverso le feci (63-65%); meno del 5% della dose è escreta come doxazosin immodificato. Il 6-idrossi-doxazosin è un bloccante potente e selet-tivo del recettore alfa-adrenergico e nell’uomo il 5% della dose orale è trasformata in questo metabolita. Questo pertanto contribuisce in piccolo grado all’effetto ipotensivo del doxazo-sin.
Studi farmacocinetici sugli anziani e su pazienti con insufficienza renale paragonati a pazienti con funzionalità renale normale non hanno mostrato significative differenze farmacocineti-che. Ci sono solo dati limitati riguardo all’uso di doxazosin in pazienti con insufficienza epati-ca e riguardo agli effetti di farmaci noti per la loro influenza sul metabolismo epatico (per es. cimetidina). In uno studio clinico su 12 pazienti con una lieve insufficienza epatica, la som-ministrazione orale di una dose unica di doxazosin ha prodotto un aumento dell’area sotto la curva di concentrazione-tempo (AUC) del 43% e una riduzione della clearance del 40%.
5.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale carcinogeno, tossici-tà della riproduzione e dello sviluppo.
Il doxazosin si accumula nel latte di femmine di ratto che allattano. Non c’è nessuna infor-mazione relativa all’escrezione del medicinale nel latte delle donne che allattano. In alterna-tiva l’uso di doxazosin è controindicato durante l’allattamento.
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1 Elenco degli eccipienti
Cellulosa microcristallina, lattosio anidro, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato, sodio lauril solfato e silice colloidale anidra.
6.2 Incompatibilità
Non pertinente.
6.3 Periodo di validità
5 anni.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore a 30°C.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
DOXAZOSIN DOC Generici 4 mg compresse: astuccio contenente 2 blister in PVC/PVDC-alluminio da 10 compresse ciascuno
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Nessuna istruzione particolare.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40
20121 Milano - Italia
8. NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
4 mg compresse 20 (2x10) compresse in blister PVC/PVDC/AL
AIC N. 037397027
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
Data della prima autorizzazione: Giugno 2007
Data del rinnovo più recente: Luglio 2011