Riassunto delle caratteristiche del prodotto - DILTIAZEM DOC GENERICI
DILTIAZEM DOC Generici 60 mg compresse
DILTIAZEM DOC Generici 120 mg compresse a rilascio prolungato
DILTIAZEM DOC Generici 300 mg compresse a rilascio prolungato
2. composizione qualitativa e quantitativa
DILTIAZEM DOC Generici 60 mg compresse:
Ogni compressa contiene:
Principio attivo : diltiazem cloridrato 60 mg.
Eccipienti con effetti noti : contiene olio di ricino idrogenato e lattosio
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
Ogni compressa contiene:
Principio attivo : diltiazem cloridrato 120 mg.
Eccipiente con effetti noti : contiene olio di ricino idrogenato
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
Ogni compressa contiene:
Principio attivo : diltiazem cloridrato 300 mg.
Eccipiente con effetti noti : contiene olio di ricino idrogenato
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
3. forma farmaceutica
– DILTIAZEM DOC Generici 60 mg compresse:
– DILTIAZEM DOC Generici 120 mg, 300 mg compresse a rilascio prolungato:
4. informazioni cliniche
4.1
Trattamento dell'angina pectoris da sforzo, post infartuale e vasospastica (angina di Prinzmetal). Trattamento dell'ipertensione arteriosa di grado lieve e moderato.
4.2
Angina pectoris:
Documento reso disponibile da AIFA il 21/07/2016
1 compressa tre volte al giorno, ad intervalli regolari. Se necessario, la dose potrà essere aumentata fino a due compresse tre volte al giorno in base al parere del Medico.
Ipertensione:
Da mezza ad una compressa tre volte al giorno.
Nei pazienti anziani ed in quelli con insufficienza renale od epatica o che necessitano di due farmaci anti-ipertensivi la dose iniziale sarà di mezza compressa tre volte al giorno.
DILTIAZEM DOC Generici 120 mg in compresse a rilascio prolungato:
Angina pectoris e ipertensione:
Una compressa ogni dodici ore.
DILTIAZEM DOC Generici 300 mg Compresse a rilascio prolungato
Angina pectoris e ipertensione:
La dose iniziale consigliata è di due compresse da 120 mg al giorno. Tale dose potrà essere aumentata ad una compressa da 300 mg al giorno, in funzione della risposta terapeutica e della tollerabilità.
Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale o epatica o che necessitano di due farmaci anti-ipertensivi, la dose iniziale sarà di due compresse da 120 mg al giorno.
L'ora di assunzione nel corso della giornata è indifferente, ma deve rimanere costante per lo stesso paziente; l'ideale è l'assunzione prima o durante un pasto.
Le compresse non devono essere masticate, ma deglutite intere con un po' di liquido.
DILTIAZEM DOC Generici 120 mg, 300 mg in compresse a rilascio prolungato sono forme farmaceutiche indicate per la terapia di mantenimento.
Non sono state accertate la sicurezza di impiego e l’efficacia nei bambini. L’uso di diltiazem non è raccomandato nei bambini.
4.3
È necessario un attento monitoraggio nei pazienti con ridotta funzionalità del ventricolo sinistro, bradicardia (rischio di esacerbazioni) o con blocco atrio-ventricolare di primo grado evidenziato da ECG (rischio di esacerbazione e raramente di blocco completo).
Durante il trattamento è opportuno eseguire periodici controlli della funzione epatica e renale.
Le concentrazioni plasmatiche di diltiazem possono risultare aumentate negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale o epatica. La somministrazione concomitante di altri antiipertensivi può potenziare l'effetto ipotensivo del diltiazem. Pertanto, in tutti questi casi, può essere necessaria una modifica della posologia.
Nei pazienti anziani e in quelli con insufficienza renale o epatica o che assumono contemporaneamente altri farmaci antipertensivi, utilizzare la dose minima efficace.
Particolare cautela è richiesta all'inizio del trattamento
I calcio-antagonisti come il diltiazem, possono essere associati a cambiamenti dell’umore, inclusa depressione.
Come altri calcio antagonisti, il diltiazem ha un effetto inibitorio sulla motilità intestinale. Pertanto deve essere usato con cautela nei pazienti a rischio di sviluppare un’ostruzione intestinale. I residui delle compresse derivanti dalle formulazioni del prodotto a lento rilascio possono passare nelle feci del paziente; tuttavia il ritrovamento di tali residui nelle feci non ha rilevanza clinica.
Documento reso disponibile da AIFA il 21/07/2016
| Le controindicazioni e le precauzioni devono essere osservate scrupolosamente e deve esservi un controllo costante, in particolare della frequenza cardiaca, all'inizio del trattamento. La brusca interruzione del trattamento può essere associata ad un peggioramento dell'angina. Il diltiazem può essere impiegato senza rischio nei pazienti affetti da disturbi respiratori cronici. In caso di anestesia generale, l'anestesista deve essere informato che il paziente sta assumendo diltiazem. La depressione della contrattilità, della conduttività e dell'automatismo cardiaci e la vasodilatazione associati agli anestetici possono essere potenziati dai bloccanti dei canali del calcio. Poiché le formulazioni a rilascio prolungato di diltiazem sono caratterizzate da un diverso meccanismo per il rilascio del principio attivo e da velocità di dissoluzione differenti, è improbabile che abbiano lo stesso profilo farmacocinetico. Pertanto si sconsiglia la sostituzione di una formulazione di diltiazem a pronto rilascio con un’altra a rilascio prolungato. In caso di cardiomegalia o ipotensione il trattamento deve essere intrapreso solo in ambiente ospedaliero. Particolare cautela è richiesta all'inizio del trattamento. Informazioni importanti su alcuni eccipienti DILTIAZEM DOC Generici contiene olio di ricino idrogenato, che può causare disturbi gastrici e diarrea. DILTIAZEM DOC Generici 60mg compresse contienelattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale | |
| 4.5 |
Associazioni controindicate
DANTROLENE (infusione)
quando un altro calcio-antagonista ( verapamil ) e dantrolene vengono somministrati per via endovenosa contemporaneamente nell'animale, si osserva costantemente fibrillazione ventricolare ad esito letale.
L'associazione di un antagonista del calcio e di dantrolene è dunque potenzialmente pericolosa (vedere paragrafo 4.3).
AMIODARONE: il trattamento concomitante di diltiazem e amiodarone è controindicato poiché aumenta il rischio di bradicardia sinusale e blocco atrioventricolare. (vedere paragrafo 4.3).
Documento reso disponibile da AIFA il 21/07/2016
IVABRADINA: l’uso concomitante con ivabradina è controindicato a causa dell’ulteriore effetto di abbassamento del ritmo cardiaco di diltiazem su ivabradina (vedere paragrafo 4.3).
Associazioni che richiedono cautela
NITRODERIVATI: aumento dell'effetto ipotensivo e lipotimie (effetti vasodilatatori additivi). In tutti i pazienti trattati con calcioantagonisti, la prescrizione di nitroderivati deve essere effettuata a dosi gradualmente crescenti.
TEOFILLINA: aumento dei livelli ematici di teofillina libera.
ALFA-ANTAGONISTI: aumento degli effetti antipertensivi:
Il trattamento contemporaneo con alfa-antagonisti può indurre o aggravare l’ipotensione. L’associazione di diltiazem con un alfaantagonista deve essere presa in considerazione solo sotto stretto controllo della pressione sanguigna.
BETA-BLOCCANTI: possibilità di disturbi del ritmo (forte bradicardia, arresto sinusale), disturbi della conduzione seno-atriale e atrioventricolare e insufficienza cardiaca (effetto sinergico).
Tali associazioni devono essere impiegate solo sotto stretta sorveglianza clinica ed elettrocardiografica, in particolare all'inizio del trattamento.
GLICOSIDI CARDIOATTIVI (es. digossina): aumento del rischio di bradicardia: è richiesta cautela quando questi medicinali vengono associati a diltiazem, soprattutto nei soggetti anziani e quando vengono impiegate dosi elevate.
Gli effetti elettrofisiologici del diltiazem sul nodo del seno e sul nodo atrio-ventricolare potenziano quelli dei preparati a base di digitale.
ALTRI ANTIARITMICI: poiché il diltiazem ha proprietà antiaritmiche, la co-prescrizione con altri antiaritmici è sconsigliata a causa dell'aumento di effetti indesiderati cardiaci per effetto additivo.
Tale associazione non deve essere impiegata se non sotto stretta sorveglianza clinica ed elettrocardiografica.
CARBAMAZEPINA: aumento dei livelli ematici di carbamazepina.
Si consiglia di misurare la concentrazione plasmatica di carbamazepina e adattare la dose, se necessario.
RIFAMPICINA: rischio di riduzione dei livelli plasmatici di diltiazem dopo l'inizio della terapia con rifampicina: il paziente deve essere attentamente monitorato quando inizia o interrompe il trattamento con rifampicina.
ANTI-H2 (cimetidina, ranitidina): aumento della concentrazione plasmatica di diltiazem.
I pazienti in terapia con diltiazem devono essere attentamente controllati quando iniziano o interrompono il trattamento con
Documento reso disponibile da AIFA il 21/07/2016
farmaci anti-H2. Può essere necessaria un aggiustamento della dose giornaliera di diltiazem.
CICLOSPORINA: aumento dei livelli ematici di ciclosporina.
Si consiglia di ridurre la dose di ciclosporina, controllare la funzionalità renale, misurare i livelli ematici di ciclosporina e adattare la dose sia durante la terapia in associazione che dopo la sua sospensione.
FENITOINA: il diltiazem determina un aumento della concentrazione plasmatica di fenitoina; la fenitoina riduce l'effetto del diltiazem.
ANTIDEPRESSIVI: aumento della concentrazione plasmatica dell'imipramina e, probabilmente, anche degli altri triciclici.
ANTIPSICOTICI: aumento dell'effetto ipotensivo.
LITIO: rischio di aumento degli effetti neurotossici del litio.
ANESTETICI : vedere paragrafo 4.4.
A causa di possibili effetti additivi, sono necessarie cautela ed un’attenta titolazione della dose nei pazienti che assumono diltiazem in associazione ad altri medicinali noti per influenzare la contrattilità cardiaca e/o la conduzione.
Il diltiazem è metabolizzato dal CYP3A4. É stato documentato un aumento moderato (meno di due volte) delle concentrazioni plasmatiche di diltiazem in caso di co-somministrazione con un più potente inibitore del CYP3A4. Il diltiazem è anche un inibitore dell’isoforma CYP3A4. La co-somministrazione con altri substrati del CYP3A4 può comportare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci co-somministrati. La co-somministrazione di diltiazem con un induttore del CYP3A4 può comportare una riduzione delle concentrazioni plasmatiche del diltiazem.
BENZODIAZEPINE (midazolam, triazolam): il diltiazem aumenta significativamente la concentrazione plasmatica di midazolam e triazolam e ne prolunga l’emivita plasmatica. È necessaria particolare cautela quando si prescrivono benzodiazepine a breve durata d’azione metabolizzate dal CYP3A4 in pazienti che assumono diltiazem.
CORTICOSTERODI (metilprednisolone): inibizione del metabolismo del metilprednisolone (CYP3A4) ed inibizione della glicoproteina-P: I pazienti devono essere attentamente monitorati quando si inizia un trattamento con metilprednisolone. Può essere necessario un aggiustamento della dose di metilprednisolone.
Documento reso disponibile da AIFA il 21/07/2016
STATINE: il diltiazem è un inibitore del CYP3A4 ed è stato osservato che aumenta significativamente l’AUC di alcune statine. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi dovuto alle statine metabolizzate dal CYP3A4 può essere aumentato dall’uso concomitante di diltiazem. Se possibile, in associazione al diltiazem deve essere usata una statina non metabolizzata dal CYP3A4, altrimenti è richiesto un attento monitoraggio di segni e sintomi di una potenziale tossicità dovuta alla statina.
4.6
Sono disponibili dati molto limitati sull’uso di diltiazem nelle pazienti in gravidanza. Il diltiazem ha mostrato tossicità riproduttiva in alcune specie animali (ratto, topo, coniglio). Il diltiazem è perciò controindicato in gravidanza, così come nelle donne in età fertile che non utilizzano anticoncezionali efficaci.
Il diltiazem viene escreto nel latte materno in basse concentrazioni. L’allattamento durante l’assunzione di questo medicinale deve essere evitato, Se l’utilizzo di diltiazem è considerato clinicamente essenziale, deve essere utilizzato un metodo alternativo per nutrire il bambino.
4.7
Sulla base delle reazioni indesiderate riportate, per esempio capogiri (comune), malessere (comune), la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari potrebbe essere alterata. Comunque non esistono studi a riguardo.
4.8
È usata, quando possibile, la seguente frequenza CIOMS: Molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1000); molto raro (≤ 1/10.000); non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).
Nei diversi gruppi di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
Patologie del sistema emolinfopoietico
Non nota: Trombocitopenia, leucopenia, allungamento del tempo di emorragia
Disturbi psichiatrici
Non comune: Nervosismo, insonnia
Raro: Amnesia, depressione, cambiarnento della personalità, allucinazioni, sonnolenza
Non nota: Cambiamenti d'umore (compresa depressione)
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Patologie del sistema nervoso
Comune: Cefalea, capogiri
Raro: Parestesie, tinnito, tremore
Non nota: Sindrome extrapirarnidale
Patologie cardiache
Comune: Blocco atrioventricolare (può essere di primo, secondo O terzo grado; può
presentarsi blocco del fascio di His), palpitazioni
Non comune: Bradicardia
Raro: Palpitazioni, aritmia, asistolia, sincope, angina
Non nota: Blocco seno atriale, insufficienza cardiaca congestizia
Patologie vascolari
Comune: Vampate
Non comune: Ipotensione ortostatica
Non nota: Vasculite (compresa vasculite leucocito clastica), Edema (soprattutto degli arti inferiori), sudorazione
Patologie gastrointestinali
Comune: Costipazione, dispepsia, dolore gastrico, nausea
Non comune: Vomito, diarrea
Raro: Secchezza delle fauci, alterazione del gusto, Dolore addominale
Non nota: Iperplasia delle gengive
Patologie epatobiliari
Non comune: Aumento degli enzimi epatici: aspartato transferasì (AST), alanina-aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP)
Non nota: Epatite
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Raro: Anoressia. aumento ponderale
Non nota: lperglicemia
Patologie renali e urinarie
Raro: Nicturia, poliuria, nefrite interstiziale (molto raro)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: Eritema
Raro: Orticaria, petecchie, prurito
Non nota: Fotosensibilità (compresa cheratosi lichenoide nelle aree di pelle esposte al sole), edema angioneurotico, eruzione cutanea,
Documento reso disponibile da AIFA il 21/07/2016
eritema multiforme (compresa sindrome di Steven- Johnson e necrolisi epidermica tossica), sudorazione, dermatite esfoliativa, pustolosi esantematosa acuta generalizzata, occasionalmente eritema desquamativo con o senza febbre.
Patologia del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo Raro: Dolore osteoarticolare
Patologie dell'occhio
Raro: Ambliopia, irritazione oculare
Patologie respiratorie,toraciche e mediastiniche
Raro: Dispnea
Non nota: Epistassi
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Raro: Impotenza
Non nota: Ginecomastia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune: Edema periferico
Comune: Malessere
Raro: Astenia
Esami diagnostici
Non comune: Aumento dei livelli ematici di creatinfosfochinasi (CPK) e lattico deidrogenasi (LDH)
Non nota: Iperglicemia
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è ri-chiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.
4.9
Gli effetti clinici del sovradosaggio acuto possono includere grave ipotensione, fino al collasso, bradicardia sinusale con o senza dissociazione isoritmica e disturbi della conduzione atrioventricolare.
Il trattamento da intraprendere in sede ospedaliera consisterà in lavanda gastrica e/o diuresi
Documento reso disponibile da AIFA il 21/07/2016
osmotica.
I disturbi dell'automaticità e della conduzione possono essere risolti con una induzione elettrosistolica temporanea. I trattamenti correttivi proposti sono: atropina, agenti vasopressori,quali l’adrenalina, agenti inotropi, glucagone ed infusione di calcio gluconato.
5. proprietà farmacologiche
5.1 proprietà farmacodinamiche
5.2.
DILTIAZEM DOC Generici 60 mg compresse:
Dopo somministrazione orale nel volontario sano, il diltiazem è ampiamente assorbito (90%). Il picco di concentrazione plasmatica si osserva dopo 3–4 ore dall'assunzione e l'emivita media apparente plasmatica è di 4–8 ore.
Le cinetiche del diltiazem sono lineari e non soggette a saturazione. Nel corso della somministrazione a lungo termine, la concentrazione plasmatica di diltiazem in ogni paziente permane costante.
A causa dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità delle compresse da 60 mg è del 40% circa ed è dose-dipendente.
Il diltiazem è legato alle proteine plasmatiche per l'80–85%. Viene estesamente metabolizzato a livello epatico. Il principale metabolita circolante N-monodemetildiltiazem rappresenta circa il 35% del diltiazem in circolo.
Una percentuale di diltiazem compresa tra lo 0,7% e il 5% viene escreta immodificata con le urine.
Le concentrazioni plasmatiche medie sono più elevate nei pazienti con insufficienza renale ed epatica che nei soggetti sani.
Il diltiazem e i suoi metaboliti sono scarsamente dializzabili.
DILTIAZEM DOC Generici 120 mg, 300 mg in compresse a rilascio prolungato:
Dopo somministrazione orale nel volontario sano, il diltiazem è ampiamente assorbito (90%); a causa dell'effetto di primo passaggio, la biodisponibilità è del 40% circa.
La biodisponibilità di questa formulazione a rilascio controllato di diltiazem è pari a circa il 90% di quella delle compresse tradizionali. L'emivita media apparente plasmatica è di 7–8 ore e vengono mantenuti per almeno 12 ore livelli plasmatici efficaci.
Dopo somministrazioni ripetute si ottiene un aumento del 30% dei seguenti parametri: Cmax, AUC, Cmin; tale aumento è dovuto alla parziale saturazione del metabolismo epatico di primo passaggio.
Il diltiazem è legato alle proteine plasmatiche per l'80–85%. Viene estesamente metabolizzato a livello epatico. Il principale metabolita circolante N-monodemetildiltiazem rappresenta circa il 35% del diltiazem in circolo.
Una percentuale di diltiazem compresa tra lo 0,7% e il 5% viene escreta immodificata con le urine.
Documento reso disponibile da AIFA il 21/07/2016
Le concentrazioni plasmatiche medie sono più elevate nei pazienti con insufficienza renale ed epatica.
Il diltiazem e i suoi metaboliti sono scarsamente dializzabili.
5.3
Gli studi di tossicità acuta e subacuta nell'animale hanno confermato la buona tollerabilità del farmaco alle dosi terapeutiche impiegate nell'uomo.
Gli studi di teratogenesi e di tossicità peri- e post-natale in diverse specie animali hanno portato a controindicare il farmaco in caso di gravidanza accertata o presunta.
6. informazioni farmaceutiche
6.1eccipienti: lattosio, olio di ricino idrogenato, macrogol 6000 e
Magnesio stearato.
DILTIAZEM DOC Generici 120 mg compresse a rilascio prolungato:
Eccipienti: Mannitolo, ipromellosa, etilcellulosa, olio di ricino idrogenato, magnesio stearato, silice colloidale anidra.
DILTIAZEM DOC Generici 300 mg compresse a rilascio prolungato:
Eccipienti: Mannitolo, ipromellosa , etilcellulosa, olio di ricino idrogenato, magnesio stearato e silice colloidale anidra.
6.2
Non pertinente
6.3
DILTIAZEM DOC Generici 60 mg compresse: 3 anni.
DILTIAZEM DOC Generici 120 mg compresse a rilascio prolungato: 3 anni.
DILTIAZEM DOC Generici 300 mg compresse a rilascio prolungato: 2 anni.
6.4
Questo medicinale non richiede alcuna particolare condizione per la conservazione
6.5
Blister di PVC/alu da 50 compresse racchiuso in astuccio di cartone
Documento reso disponibile da AIFA il 21/07/2016
blister di PVC/alu da 24 compresse racchiuso in astuccio di cartone
DILTIAZEM DOC Generici 300 mg compresse a rilascio prolungato:
blister di PVC/alu da 14 compresse racchiuso in astuccio di cartone
6.6
Nessuna istruzione particolare.
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN
DOC Generici S.r.l. – Via Turati 40 – 20121 Milano.
8. NUMERI DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
DILTIAZEM DOC Generici 60 mg compresse: AIC n. 033581012
DILTIAZEM DOC Generici 120 mg compresse a rilascio prolungato: AIC n. 033581024
DILTIAZEM DOC Generici 300 mg Compresse a rilascio prolungato: AIC n. 033581048
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO
Rinnovo: Dicembre 2009