DANATROL - riassunto delle caratteristiche del prodotto

Danatrol 50 mg capsule rigide

Danatrol 200 mg capsule rigide

2. composizione qualitativa e quantitativa

Danatrol 50 mg capsule rigide

Una capsula rigida contiene 50 mg di danazolo.

Eccipienti con effetti noti: Lattosio

Danatrol 200 mg capsule rigide

Una capsula rigida contiene 200 mg di danazolo.

Eccipienti con effetti noti: Lattosio

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Capsule rigide.

4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Endometriosi : trattamento dei sintomi ad essa correlati e/o per ridurre l’estensione dei foci di endometriosi.

Danatrol può essere utilizzato sia in associazione a chirurgia sia, come sola terapia ormonale, in quei pazienti che non rispondono ad altri trattamenti. Mastopatia fibrocistica : sollievo sintomatico di sensibilità e dolore grave.

Danatrol deve essere utilizzato soltanto in quei pazienti che non rispondono ad altre misure terapeutiche o per i quali tali misure sono sconsigliabili.

Angioedema ereditario.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Il ciclo di trattamento deve essere continuo, senza interruzioni.

La posologia deve essere aggiustata a seconda della gravità e della risposta individuale; una volta ottenuta una risposta soddisfacente il dosaggio può essere ridotto. Deve comunque sempre essere ricercata la dose minima efficace di danazolo.

Nelle donne in età fertile, iniziare la terapia durante il periodo mestruale, preferibilmente il primo giorno del ciclo, per evitare di esporre donne gravide agli effetti del farmaco. In caso di dubbio, prima di iniziare la terapia, occorre eseguire un test idoneo ad escludere una possibile gravidanza. Le donne fertili devono fare ricorso a un metodo contraccettivo sicuro non ormonale durante l’intero ciclo di trattamento.

A) Nelle pazienti di sesso femminile (adulte).

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Endometriosi : 200–800 mg al giorno, in dosi frazionate. Se la sintomatologia non è controllata ai dosaggi inferiori (200–400 mg al giorno) in un periodo di 30–60 giorni, il dosaggio può essere aumentato, ma non

deve superare gli 800 mg al giorno.

Durata normale del trattamento: dai 3 ai 6 mesi.

Mastopatia fibrocistica : 100–400 mg al giorno, in dosi frazionate. Se i sintomi non vengono controllati ai dosaggi inferiori in un periodo di 30–60 giorni, il dosaggio può essere aumentato.

Durata normale del trattamento: dai 3 ai 6 mesi.

B) Nei pazienti di entrambi i sessi.

Angioedema ereditario : la dose media iniziale per gli adulti è di 400–600 mg al giorno. Dopo un periodo di

2 mesi libero da attacchi, il dosaggio può essere ridotto a 300 mg od anche a 200 mg al giorno, in dosi

frazionate.

Per tutte le condizioni suddette si consigliano 2 somministrazioni al giorno. L’uso di Danatrol non è raccomandato nei bambini e negli anziani.

Danatrol capsule rigide è un medicinale per uso orale.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1; Gravidanza (vedere 4.6 “Gravidanza e allattamento”); Allattamento (vedere 4.6 “Gravidanza e allattamento); Emorragie genitali anomale non diagnosticate; Grave compromissione della funzionalità epatica, renale o cardiaca; Porfiria; Tumori androgeno dipendenti; Trombosi o forme tromboemboliche in fase attiva o anamnesi positiva per pregressi fenomeni di tale tipo; Somministrazione concomitante con simvastatina (vedere 4.5 “Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione”).

4.4 avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Avvertenze

Il trattamento con danazolo deve essere interrotto qualora sopraggiunga qualsiasi evento avverso di rilevanza clinica, in particolare in presenza di: – virilizzazione (la mancata sospensione del trattamento con danazolo aumenta il rischio di effetti androgeni irreversibili)

– papilledema, mal di testa, disturbi della vista o altri segni o sintomi di aumento della pressione intracranica

– ittero o altro segno di significativa disfunzione epatica

– trombosi o tromboembolismo.

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Nel caso sia necessario ripetere il trattamento, si deve osservare la massima cautela, poiché non sono disponibili dati di sicurezza relativi a serie ripetute di trattamenti. Il rischio di esposizione a lungo termine agli steroidi alchilati in posizione 17, che include l’insorgenza di adenomi epatici benigni, di iperplasia nodulare focale epatica, di peliosi epatica e di carcinoma epatico, deve essere considerato quando viene usato il danazolo, che è chimicamente correlato a tali composti.

I dati provenienti da due studi epidemiologici controllati sono stati valutati globalmente per esaminare la relazione tra endometriosi, trattamenti per endometriosi e cancro all’ovaio. Questi risultati preliminari suggeriscono che l’uso di danazolo potrebbe aumentare il rischio di cancro all’ovaio nelle pazienti trattate per endometriosi.

Per chi svolge attività sportiva: l’uso del farmaco senza necessità terapeutica costituisce doping e può

determinare comunque positività ai test anti-doping.

Precauzioni di impiego

In relazione all’attività farmacologica, alle interazioni note e agli effetti collaterali, deve essere usata particolare attenzione nei pazienti con: – disfunzioni epatiche o renali,

– ipertensione o altre disfunzioni cardiovascolari,

– condizioni passibili di aggravamento in seguito a ritenzione idrica,

– diabete mellito,

– policitemia,

– epilessia,

– alterazioni lipoproteiche,

– anamnesi di reazioni androgene evidenti o persistenti comparse in seguito a precedenti terapie con ormoni steroidei sessuali,

– emicrania.

Si raccomanda uno stretto monitoraggio clinico in tutti i pazienti che deve essere completato da appropriati esami di laboratorio comprendenti il controllo periodico della funzione epatica e del quadro ematologico.

Il monitoraggio deve essere particolarmente accurato quando sia indispensabile un trattamento a lungo termine (> 6 mesi) o una serie ripetuta di trattamenti; in tal caso si raccomanda, inoltre, una ultrasonografia epatica almeno semestrale.

Prima dell’inizio della terapia, deve venire esclusa, almeno con un esame clinico accurato, la presenza di

carcinoma ormono-dipendente. Così come è necessario controllare l’eventuale presenza di noduli al seno ed il loro aumento durante il trattamento con danazolo.

La terapia con danazolo deve essere iniziata durante il periodo mestruale. Si deve fare ricorso a un metodo

contraccettivo sicuro non ormonale (vedere 4.6 “Fertilità, gravidanza e Allattamento”).

I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

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Documento reso disponibile da AIFA il 09/01/2018

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

4.5 interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

4.6 fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza: poiché danazolo è controindicato in gravidanza per il rischio di virilizzazione del feto di sesso

femminile, opportune precauzioni devono venire prese nelle donne in età fertile per escludere la possibilità di una gravidanza e ciò deve essere fatto prima di iniziare la terapia con danazolo. La terapia con danazolo deve iniziare durante il periodo mestruale. Si deve fare ricorso a un metodo contraccettivo sicuro non ormonale. Nel caso una paziente rimanga incinta durante il trattamento, la somministrazione di danazolo deve essere sospesa.

Allattamento : in teoria danazolo ha un potenziale effetto androgeno nei bambini allattati e quindi la terapia con danazolo o l’allattamento al seno devono essere interrotti.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

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4.8 effetti indesiderati

Patologie cardiache

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

Patologie del sistema emolinfopoietico

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

Molto rari (≤1/10.000):

Patologie del sistema nervoso

Comuni (≥1/100, <1/10):

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

Molto rari (≤1/10.000):

dell’emicrania

Patologie dell’occhio

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000):

nell’utilizzare le lenti a contatto e disturbi della rifrazione necessitanti di correzione.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Molto rari (≤1/10.000):

Patologie gastrointestinali

Comuni (≥1/100, <1/10):

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000) :

Molto rari (≤1/10.000):

Patologie renali e urinarie

Molto rari (≤1/10.000):

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Comuni (≥1/100, <1/10):

Non comuni (≥1/1000; ≤ 1/100):

Molto rari (≤1/10.000):

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Documento reso disponibile da AIFA il 09/01/2018

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Comuni (≥1/100, <1/10):

fascicolazione, dolore agli arti, dolore e gonfiore alle giunture.

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000) :

Comuni (≥1/100, <1/10):

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Comuni (≥1/100, <1/10):

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

al glucosio. Sono stati osservati aumento delle lipoproteine a basse densità (LDL), diminuzione delle

lipoproteine ad alta densità (HDL) che si ripercuote su tutte le sub-frazioni lipoproteiche e diminuzione

delle apolipoproteine AI e AII. Altri effetti metabolici comprendono induzione della sintetasi dell’acido

aminolevulinico (ALA) e riduzione della globulina legante gli ormoni tiroidei e T4 con aumento della

captazione del T3, senza interferenza sull’ormone stimolante la tiroide o sull’indice di tiroxina libera.

Patologie vascolari

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000) :

arteriosa

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comuni (≥1/100, <1/10):

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000) :

Patologie epatobiliari

Non comuni (≥1/1000; ≤ 1/100):

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000) :

Molto rari (≤1/10.000):

Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

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Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella

Comuni (≥1/100, <1/10):

vaginale, modificazioni della libido.

Non comuni (≥1/1000; ≤ 1/100):

Rari (≥1/10.000, ≤1/1.000) :

Molto rari (≤1/10.000):

Distrurbi psichiatrici

Comuni (≥1/100, <1/10):

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo.

4.9 sovradosaggio

I dati disponibili suggeriscono che, in caso di sovradosaggio acuto, è improbabile si verifichino serie reazioni

immediate. Tuttavia si deve sollecitamente ridurre l’assorbimento del farmaco, ricorrendo a carbone attivato; il paziente inoltre deve essere tenuto sotto osservazione in caso di reazioni ritardate.

5. proprietà farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, antigonadotropine e sostanze similari, codice ATC: G03XA01

Le proprietà farmacologiche di danazolo comprendono: affinità relativamente marcata per i recettori androgeni, meno marcata nei confronti dei recettori per il progesterone e una affinità minima per i recettori degli estrogeni.

Danazolo ha una debole azione androgena, tuttavia sono state osservate anche attività anti-androgena, progestinica, anti-progestinica, estrogena e anti-estrogena.

Danazolo ostacola la sintesi degli steroidi sessuali, probabilmente per inibizione dell’enzima deputato alla

Documento reso disponibile da AIFA il 09/01/2018

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

scissione della catena laterale del colesterolo e degli altri enzimi coinvolti nella genesi degli steroidi.

Danazolo può anche inibire l’accumulo dell’ AMP ciclico nelle cellule granulose e luteiniche in risposta agli ormoni gonadotropici.

Sono stati osservati inibizione del flusso a metà ciclo dell’ormone follicolostimolante (FSH) e

dell’ormone luteinizzante (LH) e riduzione della pulsatilità dell’LH. Danazolo può ridurre i livelli medi plasmatici di queste gonadotropine dopo la menopausa. E’ stata osservata un’ampia gamma di attività sulle proteine plasmatiche comprendente aumenti di protrombina, plasminogeno, antitrombina III, alfa-2 macroglobulina, inibizione della C1 esterasi, eritropoietina e riduzionidel fibrinogeno e delle globuline leganti gli ormoni tiroidei e gli ormoni sessuali. Danazolo innalza proporzione e concentrazione del testosterone libero nel plasma.

L’effetto di interruzione di danazolo dell’asse ipotalamo-ipofisi-gonadi è reversibile: l’attività ciclica ricompare

normalmente entro 60–90 giorni dopo il trattamento.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Le prove di biodisponibilità dimostrano che i tassi ematici non aumentano proporzionalmente all’aumento delle dosi. Raddoppiando la quantità somministrata, i tassi ematici aumentano del 35–40%.

L’assorbimento è influenzato dall’assunzione di cibo, essendo approssimativamente doppio se danazolo viene assunto subito dopo il pasto, rispetto a quando viene assunto due ore prima.

I principali metaboliti di danazolo sono etisterone e 17-idrossimetile­tisterone. L’emivita media di eliminazione plasmatica di danazolo è nell’ordine di 24 ore.

5.3 dati preclinici di sicurezza

Tossicità acuta

Non è stato possibile determinare la DL50, nè per via orale, nè per via sottocutanea, in ratti e topi, in quanto anche alla dose massima somministrata, 5000 mg/kg, nessuno degli animali trattati è deceduto durante il periodo di osservazione.

Tossicità cronica

Studi di tossicità cronica della durata di 12–24 mesi in diverse specie animali (ratto, cane, scimmia) hanno

dimostrato che il farmaco è generalmente ben tollerato con dosaggi da 5 a 625 mg/kg per os. In queste tre specie animali non si è evidenziato nessun effetto cancerogeno e non si è osservato un incremento della mortalità legato alla somministrazione di alte dosi di farmaco. DANATROL non induce effetti embriotossici o teratogeni in ratti, conigli e scimmie.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Documento reso disponibile da AIFA il 09/01/2018

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Capsule rigide di 50 mg:

amido di mais, lattosio, talco, magnesio stearato, gelatina, titanio diossido, ossido di ferro rosso.

Capsule rigide di 200 mg:

amido di mais, lattosio, talco, magnesio stearato, gelatina, titanio diossido, ferro ossido rosso, ferro ossido giallo.

6.2 incompatibilità

Non pertinente

6.3 periodo di validità

3 anni.

6.4 precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.

6.5 natura e contenuto del contenitore

Danatrol 50 mg capsule rigide, Blister 30 capsule.

Danatrol 200 mg capsule rigide, Blister 30 capsule.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Sanofi S.p.A. – Viale L. Bodio, 37/B – Milano

8. NUMERI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Danatrol 50 mg Capsule rigide : AIC 025021066

Danatrol 200 mg Capsule rigide : AIC 025021054

9. data della prima autorizzazione/rinnovodata della prima autorizzazione: 19.5.1983

Data del rinnovo più recente: 1 Giugno 2010