CLOPIDOGREL EG STADA - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.

Clopidogrel Laboratori Eurogenerici 75 mg compresse rivestite con film

2.

Ogni compressa rivestita con film contiene 75 mg di clopidogrel (come idrogeno solfato)

Eccipienti con effetto noto:

Ogni compressa rivestita con film contiene 5,2 mg di olio di ricino idrogenato e 2,8 mg di lattosio monoidrato.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.

Compressa rivestita con film

Clopidogrel Laboratori Eurogenerici è disponibile in forma di compresse rivestite con film di colore rosa, rotonde, biconvesse, con bordi smussati e un diametro di 9 mm.

4. informazioni cliniche

4.1

4.2

1

1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

acetilsalicilico (ASA) compresa tra 75 mg e 325 mg). Dato che dosi superiori di ASA sono state correlate con un più alto rischio di sanguinamento, si consiglia che la dose di ASA non sia superiore a 100 mg. La durata ottimale del trattamento non è stata formalmente stabilita. I dati degli studi clinici sostengono l’uso fino a 12 mesi e il beneficio massimo è stato osservato a 3 mesi (vedere paragrafo 5.1).

– Infarto miocardico acuto con innalzamento del tratto ST: clopidogrel va somministrato in dose singola giornaliera di 75 mg iniziando con una dose di carico di 300 mg in associazione con ASA e con o senza trombolitici. Nei pazienti con più di 75 anni non è necessaria la somministrazione di una dose di carico di clopidogrel. La terapia di associazione deve essere iniziata il più presto possibile dopo il manifestarsi dei sintomi e continuata per almeno quattro settimane. Il beneficio dell’associazione clopidogrel-ASA oltre le quattro settimane non è stato studiato in questo gruppo di pazienti (vedere paragrafo 5.1).

Clopidogrel va somministrato in dose giornaliera singola di 75 mg nei pazienti con fibrillazione atriale. Il trattamento con ASA (75–100 mg al giorno) deve essere iniziato e continuato in associazione con clopidogrel (vedere paragrafo 5.1).

Se viene omessa una dose:

– entro 12 ore dall’assunzione programmata: il paziente deve assumere immediatamente la dose e prendere la dose successiva all’orario abituale;

– se sono trascorse più di 12 ore: il paziente deve prendere la dose successiva all’orario abituale e non deve prendere una dose doppia.

Clopidogrel non deve essere usato nei bambini a causa di problematiche di efficacia (vedere paragrafo 5.1).

L’esperienza terapeutica in pazienti con danno renale è limitata (vedere paragrafo 4.4).

L’esperienza terapeutica in pazienti con moderata disfunzione epatica che possono avere una diatesi emorragica è limitata (vedere paragrafo 4.4).

Modo di somministrazione

Per uso orale.

La compressa può essere presa con o senza cibo.

4.3

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Grave compromissione della funzionalità epatica. Sanguinamento patologico in atto come ad esempio in presenza di ulcera peptica o di emorragia intracranica.

4.4

2

1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

3

1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

4.5

Medicinali associati a rischio di sanguinamento: esiste un aumentato rischio di sanguinamento a causa del potenziale effetto additivo. La somministrazione concomitante di medicinali associati a rischio di sanguinamento deve essere intrapresa con cautela (vedere paragrafo 4.4).

Anticoagulanti orali: la somministrazione contemporanea di clopidogrel e anticoagulanti orali non è consigliata dato che può determinare l’aumento dell’intensità dei sanguinamenti (vedere paragrafo 4.4). Anche se la somministrazione di clopidogrel 75 mg/die non ha modificato la farmacocinetica di S-warfarin o l’International Normalised Ratio (INR) nei pazienti in trattamento a lungo termine con warfarin, la co-somministrazione di clopidogrel e warfarin aumenta il rischio di sanguinamento a causa degli effetti indipendenti sull’emostasi.

Inibitori della glicoproteina IIb/IIIa: clopidogrel deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono in concomitanza inibitori della glicoproteina IIb/IIIa (vedere paragrafo 4.4).

Acido acetilsalicilico (ASA): ASA non modifica l’inibizione mediata da clopidogrel dell’aggregazione piastrinica ADP-indotta; clopidogrel però potenzia l’effetto di ASA sull’aggregazione piastrinica indotta dal collagene. Tuttavia la somministrazione contemporanea di 500 mg di ASA due volte al giorno per un giorno non ha ulteriormente prolungato in modo significativo il tempo di sanguinamento indotto da clopidogrel. Tra clopidogrel e acido acetilsalicilico è possibile un’interazione farmacodinamica con un aumento del rischio di sanguinamento. Quindi l’uso concomitante deve essere effettuato con cautela (vedere paragrafo 4.4). Tuttavia, clopidogrel e ASA sono stati somministrati insieme per periodi fino a 1 anno (vedere paragrafo 5.1).

Eparina: in uno studio clinico condotto su soggetti sani, in seguito a somministrazione di clopidogrel non sia resa necessaria alcuna modifica della dose do eparina né è stato alterato l’effetto dell’eparina sulla coagulazione. La somministrazione contemporanea di eparina non ha avuto alcun effetto sull’inibizione dell’aggregazione piastrinica indotta da clopidogrel. Tra clopidogrel e eparina è possibile un’interazione farmacodinamica con un aumento del rischio di sanguinamento. Quindi l’uso concomitante deve essere effettuato con cautela (vedere paragrafo 4.4).

Trombolitici: la sicurezza della somministrazione contemporanea di clopidogrel, farmaci trombolitici fibrino o non- fibrino specifici e le eparine è stata studiata in pazienti con infarto miocardico acuto. L’incidenza di sanguinamento clinicamente significativo era simile a quella osservata quando farmaci trombolitici ed eparina erano somministrati insieme con ASA (vedere paragrafo 4.8).

4

Documento reso disponibile da AIFA il 08/09/2017

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

FANS: in uno studio clinico condotto su volontari sani la somministrazione concomitante di clopidogrel e naprossene ha determinato un aumento del sanguinamento gastrointestinale occulto. Tuttavia, per la mancanza di studi di interazione con altri FANS attualmente non risulta chiaro se esiste un aumento di rischio di sanguinamento gastrointestinale con tutti i FANS. Di conseguenza la somministrazione contemporanea di FANS compresi gli inibitori della Cox-2 e clopidogrel va eseguita con cautela (vedere paragrafo 4.4).

SSRI : dal momento che gli SSRI influenzano l'attivazione piastrinica e aumentano il rischio di sanguinamento, la somministrazione concomitante di SSRI con clopidogrel deve essere effettuata con cautela.

Altre terapie concomitanti: poiché clopidogrel è trasformato nel suo metabolita attivo in parte dal CYP2C19, ci si attende che l’uso di medicinali che inibiscono l’attività di questo enzima porti ad una riduzione dei livelli farmacologici del metabolita attivo di clopidogrel. La rilevanza clinica di questo risultato non è chiara. Per precauzione, l’uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP2C19 deve essere scoraggiato (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

Medicinali che sono inibitori forti o moderati del CYP2C19 includono per esempio omeprazolo ed esomeprazolo, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemide, voriconazolo, fluconazolo, ticlopidina, carbamazepina ed efavirenz.

Inibitori della pompa protonica (IPP):

La somministrazione di omeprazolo, alla dose singola di 80 mg/die, e di clopidogrel sia contemporanea che a distanza di 12 ore l’una dall’altra, ha diminuito l’esposizione al metabolita attivo del 45% (dose di carico) e del 40% (dose di mantenimento). La diminuzione era associata alla riduzione dell’inibizione dell’aggregazione piastrinica del 39% (dose di carico) e del 21% (dose di mantenimento). Ci si attende che con clopidogrel l’esomeprazolo dia una simile interazione.

Dati contradditori sulle implicazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica (PK)/farmacodi­namica (PD) in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono stati riportati sia in studi clinici che osservazionali. Per precauzione, l’uso concomitante di omeprazolo e esomeprazolo deve essere scoraggiato (vedere paragrafo 4.4).

Riduzioni meno marcate dell’esposizione al metabolita sono state osservate con pantoprazolo e lansoprazolo. Le concentrazioni plasmatiche del metabolita attivo erano ridotte del 20% (dose di carico) e del 14% (dose di mantenimento) durante il trattamento contemporaneo con pantoprazolo 80 mg in mono somministrazione giornaliera. Ciò era associato ad una riduzione dell’inibizione media dell’aggregazione piastrinica del 15% e 11% rispettivamente. Questi risultati indicano che clopidogrel può essere somministrato con pantoprazolo.

Non c’è dimostrazione che altri medicinali che riducono l’acidità gastrica quali gli anti H2 o gli antiacidi interferiscano con l’attività anti-aggregante piastrinica di clopidogrel.

Altri medicinali: parecchi altri studi clinici sono stati condotti con clopidogrel ed altri farmaci concomitanti per studiare potenziali interazioni di tipo farmacodinamico e farmacocinetico. Non si sono osservate interazioni clinicamente significative quando clopidogrel veniva somministrato con atenololo e nifedipina da soli o in associazione.

Inoltre l’attività farmacodinamica di clopidogrel non era influenzata in modo significativo dalla somministrazione contemporanea di fenobarbital o estrogeni.

La farmacocinetica della digossina o della teofillina non era modificata dalla somministrazione contemporanea di clopidogrel. Gli antiacidi non alteravano l’assorbimento di clopidogrel.

I dati dello studio CAPRIE indicano che fenitoina e tolbutamide che sono metabolizzati dal CYP2C9 possono essere somministrati contemporaneamente a clopidogrel con sicurezza.

5

Documento reso disponibile da AIFA il 08/09/2017

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

Medicinali substrati del CYP2C8: clopidogrel ha dimostrato di aumentare l'esposizione alla repaglinide nei volontari sani. Studi in vitro hanno mostrato che l'aumento dell'esposizione a repaglinide è dovuto all’inibizione del CYP2C8 da parte del metabolita glucuronide di clopidogrel. A causa del rischio di un aumento delle concentrazioni plasmatiche, la somministrazione concomitante di clopidogrel e medicinali eliminati principalmente attraverso il metabolismo del CYP2C8 (ad esempio, repaglinide, paclitaxel) deve essere intrapresa con cautela (vedere paragrafo 4.4).

Oltre alle informazioni descritte sopra sulle specifiche interazioni con farmaci, non sono stati condotti studi di interazione con clopidogrel e alcuni farmaci comunemente somministrati ai pazienti affetti da patologia aterotrombotica. Tuttavia, i pazienti inclusi negli studi clinici con clopidogrel hanno ricevuto diverse terapie concomitanti inclusi diuretici, beta bloccanti, ACE inibitori, calcio antagonisti, ipocolesteroliz­zanti, vasodilatatori coronarici, antidiabetici (compresa insulina), antiepilettici e antagonisti della GPIIb/IIIa senza evidenza di interazioni negative clinicamente significative.

4.6

Gravidanza

Poiché non sono disponibili dati clinici relativi all’esposizione a clopidogrel in gravidanza, come misura precauzionale è preferibile non usare clopidogrel in gravidanza.

Gli studi sugli animali non indicano effetti diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrio-fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).

Allattamento

Non è noto se clopidogrel viene escreto nel latte materno. Gli studi sugli animali hanno mostrato escrezione di clopidogrel nel latte materno. Come misura precauzionale non si deve continuare l’allattamento durante il trattamento con clopidogrel.

Fertilità

Negli studi su animali clopidogrel non ha mostrato alterazioni della fertilità.

4.7

Clopidogrel non ha effetti, se non minimi, sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8

Riassunto del profilo di sicurezza

La sicurezza di clopidogrel è stata valutata in più di 44.000 pazienti che hanno partecipato a studi clinici di cui oltre 12.000 trattati per un anno o più. Nello studio CAPRIE clopidogrel, alla dose di 75 mg/die è risultato nel complesso comparabile a ASA 325 mg/die indipendentemente da età, sesso e razza del paziente. Le reazioni avverse clinicamente rilevanti osservate negli studi CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT e ACTIVE-A sono discusse di seguito. In aggiunta all’esperienza degli studi clinici sono state segnalate spontaneamente reazioni avverse.

Il sanguinamento è la reazione più comunemente segnalata sia negli studi clinici che nell'esperienza postmarketing in cui è stato segnalato principalmente durante il primo mese di trattamento.

Nello studio CAPRIE tanto nei pazienti trattati con clopidogrel che in quelli trattati con ASA l’incidenza complessiva di ogni tipo di sanguinamento è stata 9.3%. L’incidenza dei casi gravi è stata simile per clopidogrel e per ASA.

Nello studio CURE, non si è verificato eccesso di sanguinamenti maggiori con clopidogrel più ASA nei 7 giorni successivi ad intervento di bypass coronarico nei pazienti che hanno interrotto la terapia per più di 5 giorni prima dell’intervento. Nei pazienti invece che sono rimasti in terapia nei cinque giorni precedenti l’intervento di bypass, l’incidenza è stata del 9.6% per clopidogrel + ASA e del 6.3% per placebo + ASA.

6

7

8

4.9

Il sovradosaggio di clopidogrel può portare al prolungamento del tempo di sanguinamento e a conseguenti complicazioni emorragiche. Nel caso in cui si osservino dei sanguinamenti di dovrà prendere in considerazione una terapia appropriata. Non sono noti antidoti all’attività farmacologica di clopidogrel. Quando fosse richiesta una rapida correzione del prolungamento del tempo di sanguinamento, una trasfusione di piastrine può invertire gli effetti di clopidogrel.

5. proprietà farmacologiche

5.1

9

1

1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

1

1

5.2

1

1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

1

5.3

1

6. informazioni farmaceutiche

6.1

Nucleo:

Mannitolo (E421)

Cellulosa microcristallina (E460)

Idrossipropil­cellulosa (E463)

Macrogol 6000 (E1521)

Crospovidone (E1202)

Olio di ricino idrogenato

Rivestimento:

Lattosio monoidrato

Ipromellosa (E464)

Titanio diossido (E171)

Triacetina (E1518)

Ferro ossido rosso (E172)

6.2

Non pertinente.

6.3

2 anni

6.4

Conservare ad una temperatura inferiore a 30°C

6.5

1

1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

o blister in PVC/Aclar/PVC-Al

Sono forniti in scatole di cartone contenenti 14, 28, 30, 50, 56, 98 e 100 compresse rivestite con film in confezioni blister in PVC/Aclar-Al o PVC/Aclar/PVC-Al.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6

Nessuna istruzione particolare.

7.

EG S.p.A. Via Pavia, 6 – 20136 Milano

8.

044415014 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415026 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415038 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415040 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415053 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415089 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415091 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415103 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415115 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415127 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415139 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415141 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415178 – „75 mg compresse rivestite con film“ 044415180 – „75 mg compresse rivestite con film“

9.

10.