CERNEVIT - riassunto delle caratteristiche del prodotto

1 DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA' MEDICINALE CERNEVIT

2.   

Ogni flacone di Polvere Per Soluzione Iniettabile contiene:

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere il paragrafo 6.1

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Polvere per soluzione iniettabile.

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4. informazioni cliniche

4.1 indicazioni terapeutiche

Apporto di vitamine corrispondenti al fabbisogno giornaliero dell’adulto e del bambino di oltre 11 anni d’età, nelle situazioni che richiedono un supplemento di vitamine per via iniettabile quando l’apporto orale e’ controindicato, impossibile od insufficiente (denutrizione, malassorbimento digestivo, nutrizione parenterale).

4.2 posologia e modo di somministrazione1 flacone al giorno.

Prendere in considerazione la quantità totale di vitamina da tutte le sorgenti come da fonti nutrizionali, supplementazione di altre vitamine, o medicinali che contengono vitamine come principi non attivi (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

Monitorare lo stato clinico del paziente e il livello di vitamine affinchè sia assicurato un livello adeguato (vedere paragrafo 4.4).

Posologie particolari

Quando è necessario un apporto aumentato di sostanze nutritive (ad esempio ustioni gravi) CERNEVIT potrà essere somministrato a dosi giornaliere 2–3 volte superiori a quelle utilizzate di norma.

Modalità d’uso

Per via endovenosa

Con una siringa iniettare il contenuto di una fiala solvente (5 ml di acqua per preparazioni iniettabili) nel flacone. Agitare leggermente per sciogliere il liofilizzato.

Somministrazione endovenosa lenta o perfusione in soluzione fisiologica, glucosata, ecc. (Vedere paragrafo 4.4.)

CERNEVIT puo’ entrare nella composizione di miscele nutritive in associazione con glucidi, lipidi, aminoacidi, elettroliti, previa verifica della compatibilità e stabilità di ogni tipo di miscela.

Per via intramuscolare

Sciogliere il liofilizzato in 2,5 ml di solvente (acqua per preparazioni iniettabili), come detto prima.

Vedere il paragrafo 6.6 “Istruzioni per l’uso e la manipolazione”.

4.3 controindicazioni

– Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1, inclusi prodotti/proteine della soia (lecitina in micelle miscelate è derivata dalla soia) o prodotti contenenti proteine di arachide; in particolare non iniettare ai soggetti con precedenti di intolleranza alla tiamina (vitamina B1).

– Gravidanza

– Neonati, infanti e bambini di età inferiore agli 11 anni

– Ipervitaminosi da qualsiasi vitamina contenuta in questa formulazione.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni d'impiegoreazioni di ipersensibilità

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Se infuso per via endovenosa CERNEVIT deve essere somministrato lentamente.

Tossicità delle vitamine

Ipervitaminosi A

– pazienti con malnutrizione proteica,

– pazienti con disfunzione renale (anche in assenza di supplementazione con vitamina A),

– pazienti con disfunzione epatica,

– pazienti con poca massa corporea (per es. pazienti pediatrici),

– pazienti in terapia cronica.

Dosi molto elevate di vitamina A negli animali sono teratogene e sono state associate in casi isolati a malformazioni nell’uomo. Quantitativi giornalieri di vitamina A più elevati di 10.000 U.I. vanno evitati in gravidanza (specie nei primi mesi) e si deve consultare il medico per i consigli circa la quantità totale di vitamina A assumibile attraverso le diverse fonti.

Data la presenza di vitamina A (retinolo) in questa specialità, è opportuno tenere conto delle dosi somministrate, in caso di associazioni con altri preparati già contenenti tale vitamina. Sindrome da rialimentazione nei pazienti in nutrizione parenterale

La rialimentazione di pazienti gravemente malnutriti può causare la sindrome da rialimentazione, caratterizzata dallo spostamento intracellulare di potassio, fosforo e magnesio, con il paziente che diventa anabolico.

È possibile inoltre uno sviluppo di deficit di tiamina e ritenzione idrica.

Si raccomanda un attento monitoraggio ed un avvio graduale dei nutrienti per prevenire queste complicazioni.

In caso di carenze nutrizionali, deve essere garantita un’appropriata supplementazione.

Precipitati in pazienti in nutrizione parenterale

Precipitati vascolari polmonari sono stati riportati in pazienti in nutrizione parenterale. In alcuni casi ci sono stati esiti fatali. Un’eccessiva aggiunta di calcio e fosfato, aumenta il rischio di formazione di precipitati di fosfato di calcio.

Precipitati sono stati riportati anche in assenza di sali di fosfato in soluzione.

Sono stati riportati anche casi di precipitazione a livello della filtrazione distale e sospetta formazione di precipitati nel flusso sanguigno.

Oltre all’ispezione della soluzione devono essere controllati periodicamente anche il set di infusione ed il catetere per il rischio di formazione di precipitati.

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In caso di segni di insufficienza polmonare, l’infusione deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziata un’ attenta valutazione clinica.

Poiché alcune vitamine, specialmente A, B2, sono sensibili alla luce ultravioletta (per es. luce del sole diretta o indiretta) (vedere paragrafo 6.4), questo fattore deve essere tenuto in considerazione se non vengono raggiunti livelli adeguati di vitamine.

Precauzioni d'impiego

Effetti epatici

Nei pazienti che assumono CERNEVIT, sono stati riportati innalzamenti degli enzimi epatici, incluso aumenti isolati di alaninotransferasi (ALT) in pazienti con enterocolite infiammatoria (vedere paragrafo 4.8) e un aumento dei livelli di acidi biliari (acidi totali ed individuali incluso acido glicocolico).

L’eziologia di questi disordini si pensa che sia dovuta a più fattori e che possa differire tra pazienti.

Pazienti che sviluppano parametri di laboratorio anormali o altri segni di scompensi epatobiliari devono essere valutati prima da un epatologo in modo da poter identificare possibili fattori che causano o contribuiscono ad effettuare interventi terapeutici e di profilassi.

Utilizzo in pazienti con funzionalità epatica compromessa

Pazienti con funzionalità epatica compromessa possono avere bisogno di una terapia vitaminica personalizzata. Particolare cura è necessaria per prevenire la tossicità da vitamina A, in quanto la presenza di disfunzione epatica è associata ad un aumento di suscettibilità alla tossicità da vitamina A, in particolare in combinazione con un eccessivo consumo cronico di alcool (vedere anche Ipervitaminosi A ed effetti epatici sopra).

Utilizzo in pazienti con funzionalità renale compromessa

Pazienti con funzionalità renale compromessa possono avere bisogno di una terapia vitaminica personalizzata, a seconda del grado di compromissione renale e delle condizioni cliniche del paziente. Nei pazienti con compromissione renale grave si raccomanda di porre particolare attenzione al mantenimento di un adeguato livello di vitamina D e di prevenire la tossicità da vitamina A, che può svilupparsi in questi pazienti con una integrazione di basse dosi di vitamina A o addirittura senza supplementazione.

Ipervitaminosi e tossicità da piridossina (vitamina B6) (neuropatia periferica, movimenti involontari) sono stati riportati in pazienti in emodialisi cronica che hanno ricevuto per via endovenosa preparati multivitaminici contenenti 4 mg di piridossina somministrata 3 volte a settimana.

Controlli generali

Lo stato clinico ed i livelli delle vitamine devono essere controllati nei pazienti che ricevono multivitamine per via parenterale come unica sorgente di vitamine per lunghi periodi di tempo. E’ molto importante controllare per esempio un’adeguata somministrazi­one di:

altri medicinali (vedere paragrafo 4.5).

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La carenza di una o più vitamine che deve essere corretta mediante specifica supplementazione.

CERNEVIT non contiene vitamina K. Quest’ultima dovrà essere somministrata separatamente, se necessario

Utilizzo in pazienti con carenza di vitamina B12

Si raccomanda una valutazione del livello di vitamina B12 prima di iniziare la somministrazione di CERNEVIT nei pazienti a rischio per carenza di vitamina B12 e/o quando la supplementazione con CERNEVIT è prevista per diverse settimane.

Dopo diversi giorni di somministrazione, entrambi i quantitativi individuali di cianocobalamina (vitamina B12) e di acido folico contenuti in CERNEVIT possono essere sufficienti per un incremento nella conta dei globuli rossi, nella conta dei reticolociti, e nei valori di emoglobina in alcuni pazienti con carenza di vitamina B12 associata ad anemia megaloblastica. Questo potrebbe mascherare un’esistente carenza di vitamina B12. Un trattamento efficace per la carenza di vitamina B12 richiede dosi maggiori di cianocobalamina di quanto fornisce CERNEVIT.

Supplementazione di acido folico in pazienti con deficit di vitamina B12, che non ricevono anche la vitamina B12, non impedisce lo sviluppo o la progressione delle manifestazioni neurologiche associate alla carenza di vitamina B12. È stato ipotizzato che il deterioramento neurologico possa anche essere accelerato.

Nell’ interpretazione dei livelli di vitamina B12, bisogna tenere in considerazione che il recente apporto di vitamina B12 potrebbe portare a livelli normali, nonostante una carenza tissutale.

Interferenze con Test di Laboratorio

A seconda dei reagenti utilizzati, la presenza di acido ascorbico nel sangue e nelle urine può causare false letture positive o negative di glucosio in alcuni sistemi di dosaggio di glucosio per sangue ed urine, inclusi strisce test e glucosimetri portatili. Consultare le informazioni tecniche per ciascun test di laboratorio per stabilire una potenziale interferenza da vitamine. Somministrazione concomitante con medicinali antiepilettici:

A causa della presenza di acido folico in CERNEVIT, la combinazione con medicinali antiepilettici contenenti fenobarbital, fenitoina o primidone richiede precauzioni nell’uso (vedere paragrafo 4.5).

Somministrazione concomitante con Levodopa:

A causa della presenza di piridossina in CERNEVIT, la combinazione con levodopa richiede precauzioni nell’uso dato che potrebbe ridurre l’efficacia della L- Dopa (vedere paragrafo 4.5).

Utilizzo in pediatria

CERNEVIT è indicato in pazienti pediatrici al di sopra degli 11 anni di età (vedere paragrafo 4.2).

Utilizzo in geriatria

In generale, vanno considerati aggiustamenti del dosaggio nei pazienti anziani (riducendo la dose e/o estendendo gli intervalli tra i dosaggi) considerando la maggior frequenza di una compromissione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, ed di eventuali malattie concomitanti o terapie farmacologiche.

Contenuto di Sodio

CERNEVIT contiene 24 mg di sodio (1 mmoL) per flaconcino. Da tenere in considerazione in pazienti con ridotta funzionalità renale o che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Dopo l’iniezione E.V. in bolo, e’ stato osservato un moderato aumento solo delle transaminasi SGPT in alcuni pazienti con enterocolite infiammatoria evolutiva, aumento rapidamente reversibile con la sospensione della somministrazione. Si raccomanda pertanto di controllare i livelli di transaminasi in questo tipo di pazienti.

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4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Le interazioni tra le specifiche vitamine di CERNEVIT ed altri agenti devono essere trattate di conseguenza.

Tali interazioni includono:

Farmaci che si legano all’alfa1-Acido Glicoproteini­co (AAG):

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In uno studio in vitro che ha utilizzato siero umano, concentrazioni di acido glicolico approssimativamente 4 volte superiori rispetto alla concentrazione di acido glicolico nel siero che sarebbe risultato da una iniezione in bolo di CERNEVIT negli adulti, aumentò la frazione non legata del farmaco scelto noto per legarsi dal 50 all’80% all’ alfa1-acido glicoproteini­co (AAG).

Non è noto se questo effetto è clinicamente rilevante se la quantità di acido glicocolico contenuto in una dose standard di CERNEVIT (come componente delle micelle miscelate) è somministrato mediante un’ iniezione endovenosa lenta, iniezione intramuscolare, o se infusa per un periodo di tempo più lungo.

I pazienti che assumono CERNEVIT come pure farmaci che si legano all’AAG devono essere attentamente controllati per l’aumento della risposta a questi farmaci. Sono inclusi propranololo, prazosin, e numerosi altri.

Interazioni con la supplementazione di vitamine addizionali:

Alcuni medicinali possono interagire con alcune vitamine a dosaggi marcatamente maggiori rispetto a quelli forniti con CERNEVIT. Ciò deve essere preso in considerazione nei pazienti che assumono vitamine da molteplici fonti e, quando applicabile, i pazienti devono essere controllati per queste interazioni e trattati di conseguenza.

4.6 gravidanza e allattamento

I medici devono valutare attentamentei rischi potenziali e i benefici per ciascun specifico paziente prima di prescrivere Cernevit.

In assenza di dati sperimentali, si raccomanda di non somministrare il prodotto in caso di gravidanza né durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.4).

Fertilità

Non vi sono dati adeguati sull’uso di Cernevit riguardo la fertilità in pazienti di sesso maschile o femminile.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non pertinente.

4.8 effetti indesiderati

Di seguito sono elencati gli eventi avversi (ADRs) verificatisi dopo la somministrazione di Cernevit, con le loro relative frequenze ed includono anche quelli documentati negli studi clinici e quelli da post commercializza­zione. Cernevit è stato somministrato in 3 studi clinici a 267 pazienti adulti che richiedevano una supplementazione di vitamine parenterali.

Le frequenze degli eventi avversi sono riportati utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Eventi avversi da studi clinici e dall’esperienza post-Marketing riportati per Cernevit :

Documento reso disponibile da AIFA il 25/10/2018

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

aa Nessun sintomo di Ipervitaminosi A è stato riportato

bb Valori elevati di vitamina A nel plasma sono stati riportati in 8 dei 20 pazienti che hanno ricevuto CERNEVIT in nutrizione parenterale al 45° giorno di somministrazione. Dal 45° al 90° giorno di somministrazione del prodotto i valori alti di vitamina A rimanevano stabili (valore massimo osservato 3.6 µmol/L al 90° giorno; valori normali: da 1 a 2.6 µmol/L). In aggiunta , è stato identificato un aumento medio nella proteina legante il retinolo (RBP). E’ stato osservato un valore massimo di RBP di 60 mg/L al 90° giorno (valori normali: da 30 a 50 mg/L). cc La frequenza non può essere determinata e neanche il numero complessivo di pazienti in quanto negli studi individuali è troppo piccolo per permettere una stima valida della frequenza.

de E’ stato riportato uno sviluppo precoce dell’ aumento degli acidi biliari individuali e totali incluso l’acido glicocolico nel corso della somministrazione della nutrizione parenterale nei pazienti riceventi CERNEVIT.

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La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo:

4.9 sovradosaggio

Sovradosaggi acuti o cronici di vitamine (in particolare A, B6, D, ed E) possono causare ipervitaminosi sintomatica.

Il rischio di sovradosaggio è particolarmente alto se un paziente riceve vitamine da sorgenti multiple e la supplementazione complessiva di una vitamina non si accorda con i requisiti individuali, e nei in pazienti con una suscettibilità aumentata all’ipervitaminosi (vedere paragrafo 4.4).

Il trattamento da sovradosaggio di vitamine consiste solitamente nell’eliminazione della vitamina e nell’attuare altre misure cliniche come di seguito indicate (riduzione dell’apporto di calcio, aumento della diuresi e reidratazione).

5. proprieta' farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: codice ATC: A11BA

CERNEVIT è un’associazione equilibrata di tutte le vitamine idrosolubili e liposolubili, necessarie per il metabolismo dell’adulto e del bambino di oltre 11 anni di età, ad eccezione della vitamina K.

Questa composizione risponde alle raccomandazioni dell’AMA (American Medical Association) ed è stata approvata dalla FDA (Food and Drug Administration).

5.2 proprietà farmacocinetiche

La tossicità acuta (DL 50) di CERNEVIT è stata studiata nel topo di entrambi i sessi.

Malgrado la velocità di iniezione molto rapida, la DL 50 è risultata 250 volte superiore alla dose prevista in clinica umana, rivelando così un margine molto elevato.

Nel corso degli studi sulla potenziale tossicità di CERNEVIT per somministrazioni ripetute, condotti nel cane, per 30 giorni a dosi 48 volte superiori a quelle previste nell’uomo, non sono emersi fenomeni di tossicità, né sul piano comportamentale, né dai risultati ematologici ed ematochimici e nè dall’esame istologico dei vari organi.

I solventi delle vitamine liposolubili (acido glicocolico+le­citina) sono stati oggetto di uno studio tossico farmacologico completo inclusi gli studi di riproduzione, mutagenesi e cancerogenesi.

I risultati di tali indagini hanno dimostrato che questi solventi possono essere tranquillamente somministrati per via endovenosa ed intramuscolare.

Gli studi di tollerabilità locale unitamente a quelli per la valutazione del potenziale allergenico e anafilattogeno hanno dimostrato che CERNEVIT è ben tollerato e non induce fenomeni di allergia o anafilassi.

La buona tollerabilità di CERNEVIT è stata confermata anche nell’uomo.

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5.3 dati preclinici di sicurezza

Non sono stati eseguiti studi preclinici specifici su CERNEVIT.

Gli studi preclinici effettuati su ciascun componente contenuto in CERNEVIT non hanno mostrato alcun rischio potenziale per l’utilizzo nell’uomo.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

– Glicocolla

– Acido glicocolico

• – Acido cloridrico

6.2 incompatibilità

compatibilità e la stabilità della preparazione risultante.

Consultare appropriate referenze di compatibilità e linee guida se necessario. Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali a meno che la compatibilità e la stabilità non siano state dimostrate, vedere il paragrafo 6.6 per ulteriori informazioni.

6.3. periodo di validità

2 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare a temperatura inferiore a 25 ºC;

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce

6.5 natura e contenuto del contenitore

Polvere Per Soluzione Iniettabile in flacone di vetro bruno.

Astuccio da 1 flacone di Polvere Per Soluzione Iniettabile.

Polvere Per Soluzione Iniettabile in flacone di vetro bruno.

Astuccio da 10 flaconi di Polvere Per Soluzione Iniettabile.

Polvere Per Soluzione Iniettabile in flacone di vetro bruno munito di BIO-SET Astuccio da 1 flacone di Polvere Per Soluzione Iniettabile.

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Polvere Per Soluzione Iniettabile in flacone di vetro bruno munito di BIO-SET Astuccio da 10 flaconi di Polvere Per Soluzione Iniettabile.

6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Cernevit (flacone senza BIO-SET)

Con una siringa, iniettare il contenuto di una fiala solvente (5 m di acqua per preparazioni iniettabili) nel flacone. Agitare leggermente per sciogliere il liofilizzato.

E.V. lenta o perfusione in soluzione fisiologica, glucosata, ecc.

Cernevit BIO-SET

Cernevit BIO-SET permette la ricostituzione direttamente nelle sacche munite di un sito di iniezione (sia che siano sacche singole o a più compartimenti).

Vedere Figura 1

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Sacca singola:

1. Rimuovere il cappuccio ruotandolo e tirandolo per rompere l’anello di sicurezza;

2. Connettere direttamente il BIO-SET alla sacca attraverso il sito di iniezione;

3. Attivare il BIO-SET applicando una leggera pressione sulla parte mobile trasparente di BIOSET. Questa azione perfora il tappo di gomma del flacone.

4. Posizionare verticalmente il sistema combinato (Cernevit BIO-SET + la sacca infusionale) con la sacca in alto. Premere leggermente diverse volte la sacca in modo da trasferire la soluzione nel flacone (circa 5 ml). Agitare il flacone per ricostituire Cernevit.

5. Capovolgere il sistema combinato portando la sacca verso il basso. Premere leggermente la sacca infusionale diverse volte per spingere l’aria nello spazio di testa del flacone permettendo così il trasferimento della soluzione nella sacca.

6. Ripetere i punti 4 e 5 fino a svuotare il flacone.

7. Rimuovere e scartare il Cernevit BIO-SET.

Sacca a più compartimenti:

La ricostituzione di Cernevit BIO-SET deve essere fatta prima dell’attivazione della sacca a più compartimenti (prima dell’apertura delle membrane non permanenti e prima della miscelazione del contenuto di ciascun compartimento).

1. Posizionare la sacca a più compartimenti su un piano di lavoro;

2. Rimuovere il cappuccio di Cernevit BIO-SET ruotandolo e tirandolo per rompere l’anello di sicurezza;

3. Connettere direttamente il BIO-SET alla sacca a più compartimenti attraverso il sito di iniezione;

4. Attivare il BIO-SET applicando una leggera pressione sulla parte mobile trasparente di BIO-SET. Questa azione perfora il tappo di gomma del flacone;

5. Tenere verticalmente il flacone. Premere leggermente diverse volte la sacca in modo da trasferire la soluzione nel flacone (circa 5 ml). Agitare il flacone per ricostituire Cernevit.

6. Rigirare il sistema combinato tenendo verticalmente il flacone capovolto. Premere leggermente la sacca infusionale diverse volte per spingere l’aria nello spazio di testa del flacone permettendo così il trasferimento della soluzione nella sacca.

7. Ripetere i punti 5 e 6 finchè il flacone è vuoto.

8. Rimuovere e scartare il Cernevit BIO-SET.

9. In ultimo attivare la sacca a più compartimenti.

Attenzione:

Fare attenzione che durante tutto il processo e di ricostituzione il BIO-SET sia sempre connesso al punto di iniezione.

7. titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

BAXTER S.p.A.

Piazzale dell’Industria 20

00144 ROMA

8.

CERNEVIT – 1 flacone di Polvere Per Soluzione Iniettabile AIC N° 027959016

CERNEVIT – 10 flaconi di Polvere Per Soluzione Iniettabile AIC N° 027959028

CERNEVIT BIO-SET – 1 flacone di Polvere Per Soluzione Iniettabile AIC N° 027959030

CERNEVIT BIO-SET – 10 flaconi di Polvere Per Soluzione Iniettabile

AIC N°027959042

9.

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Figura 1

RICOSTITUZIONE DI CERNEVIT BIO-SET CON SACCA SINGOLA