CEFALOTINA - riassunto delle caratteristiche del prodotto

Cefalotina Biopharma1g/4ml polvere e solvente per soluzione iniettabile Cefalotina Biopharma 1 g polvere per soluzione iniettabile.

2. composizione qualitativa e quantitativa

Un flaconcino di polvere per soluzione iniettabile contiene:

Cefalotina sodica tamponata 1087 mg, pari a Cefalotina 1000 mg.

Una fiala di solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. forma farmaceutica

Polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso endovenoso e intramuscolare.

Polvere per soluzione iniettabile per uso endovenoso e intramuscolare.

4. informazioni cliniche 4.1 indicazioni terapeutiche

Cefalotina Biopharma è indicata per il trattamento delle infezioni gravi causate da germi sensibili alla Cefalotina responsabili delle seguenti patologie: infezioni del tratto respiratorio, della pelle e dei tessuti molli, peritonite, infezioni del tratto genitourinario, setticemia (compresa l’endocardite), infezioni gastrointestinali, infezioni delle ossa e delle articolazioni, meningiti. La Cefalotina sodica tamponata non deve essere considerata un farmaco di prima scelta nelle infezioni meningee, anche causate da germi sensibili, poiché non si raggiungono alte concentrazioni di farmaco nel liquido cefalorachidiano.

Prevenzione perioperatoria nelle infezioni chirurgiche e nelle ferite contaminate o potenzialmente contaminate, e negli interventi a cuore aperto, o di artoplastica con inserzioni di protesi. L’uso profilattico della Cefalotina sodica tamponata dovrebbe essere interrotto entro le 24 ore successive all’intervento. Se compaiono i segni di un’infezione , istituire una terapia antibiotica sulla base dei risultati delle prove microbiologiche.

4.2 posologia e modo di somministrazione

Posologia

Adulti La dose usuale di Cefalotina sodica va da 500 mg a 1 g ogni 4–6 ore. La dose di 500 mg ogni 6 ore può considerarsi adeguata per trattare polmoniti non complicate, foruncolosi con cellulite, e la maggior parte delle infezioni urinarie. Nelle infezioni gravi il dosaggio può essere aumentato eseguendo l’iniezione ogni 4 ore, o aumentando la dose a 1 g ogni 4 ore in caso di

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

mancata risposta. Nelle infezioni ad alto rischio sono indicate dosi fino a 2 g ogni 4 ore.

Popolazione pediatrica

Nei bambini s’impiegano dosi minori in proporzione con il peso, l’età e la gravità dell’infezione. Somministrazioni giornaliere da 80 a 160 mg/kg in dosi frazionate sono efficaci nella maggior parte delle infezioni da germi sensibili alla Cefalotina.

Impiego perioperatorio

Somministrare 1–2 g per via endovenosa da 30 minuti a 1 ora prima dell’intervento, durante la chirurgia (modificando la posologia in base alla durata dell’intervento e all’emivita plasmatica della Cefalotina), e ogni 6 ore per 24 ore dopo l'intervento. Nei bambini si somministrano 20–30 mg/kg secondo lo schema precedente.

Insufficienza renale

Quando la funzionalità renale è ridotta, si può somministrare una dose di attacco di 1–2 g per via endovenosa, aggiustando le dosi successive in base al grado di compromissione renale, alla gravità dell’infezione, e al grado di sensibilità all’antibiotico dell’agente patogeno. Nella Tabella seguente si riportano i dosaggi massimi consigliati nei soggetti adulti.

Modo

di somministrazione

La Cefalotina sodica può essere somministrata per via intramuscolare o endovenosa.

Sciogliere 1 g di Cefalotina sodica in 4 ml di acqua sterile per iniezioni. In caso di non completa dissoluzione aggiungere una piccola quantità di acqua sterile (0,2–0,4 ml), e riscaldare leggermente.

Somministrazione endovenosa

In pazienti con infezioni gravi e potenzialmente letali ma con funzionalità renale normale si somministrano da 4 a 12 g di Cefalotina sodica tamponata al giorno. Nei processi setticemici la terapia può essere iniziata con 6–8 g al giorno per diversi giorni. In seguito, il dosaggio può essere gradualmente ridotto.

Somministrazione endovenosa intermittente

Iniettare lentamente (3–5 minuti) una soluzione contenente 1 g di Cefalotina sodica tamponata in 10 ml di solvente.

Somministrazione endovenosa intermittente con tubo a Y

Il tubo a Y facilita la somministrazione della Cefalotina sodica tamponata nel corso di una terapia infusionale, ma bisogna prestare attenzione al volume della soluzione contenente Cefalotina sodica tamponata da iniettare, in modo da assicurare l’infusione del dosaggio voluto.

Infusione endovenosa continua

Sciogliere 1–2 g di Cefalotina sodica in almeno 10 ml di acqua sterile per iniezioni, ed aggiungere la soluzione al flacone per infusione endovenosa contenente una delle seguenti soluzioni: Ringer acetato, destrosio al 5%, destrosio al 5% in Ringer lattato, Ionosol B in D5-W, Isolyte -M con destrosio al 5%, Ringer lattato, Normosol-M in D5-W, Plasma-Lyte, Plasma-Lyte – M in destrosio al 5%, Ringer, cloruro di sodio allo 0,9%.

Somministrazione intraperitoneale

Nella dialisi peritoneale aggiungere la Cefalotina sodica in concentrazioni fino a 6 mg/100 ml al liquido impiegato nella dialisi, e instillare nella cavità peritoneale per tutto il periodo della dialisi. Per il trattamento della peritonite e dei recessi peritoneali contaminati, impiegare la Cefalotina sodica in soluzione fisiologica alla concentrazione dello 0,1–4%.

4.3 controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, ad altre sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico, in particolare penicilline, cefalosporine, antibiotici beta-lattamici, o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. La Cefalotina è generalmente controindicata in gravidanza e nella primissima infanzia.

4.4 avvertenze speciali e precauzioni d’ impiego

E’ richiesta un’adeguata anamnesi nel paziente su eventuali precedenti reazioni alle penicilline o alle cefalosporine. I derivati della Cefalosporina C vanno somministrati con cautela ai soggetti allergici alla penicillina, data la possibile allergia crociata tra le due classi di farmaci; in alcuni individui si sono verificate reazioni (anche gravi) ad ambedue i farmaci. Nei pazienti che

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

riferiscono precedenti allergie a farmaci la Cefalotina sodica tamponata va somministrata con cautela. In caso di diarrea, è necessario escludere la presenza di una colite pseudomembranosa. Sono stati segnalati casi di positività dei tests di Coombs (talora false) in pazienti in trattamento con cefalosporine.

L’inappropriata somministrazione di alte dosi di cefalosporine iniettabili, può provocare convulsioni, specialmente in pazienti con funzionalità renale compromessa. Interrompere la somministrazione del farmaco in caso di reazioni allergiche alla Cefalotina sodica e trattare il paziente con gli agenti terapeutici usuali (es. adrenalina o altre ammine pressorie, antistaminici o corticosteroidi). La Cefalotina sodica provoca alterazioni della funzionalità renale molto raramente. Alte e prolungate concentrazioni seriche dell’antibiotico possono verificarsi, anche a dosaggi usuali, in pazienti con transitoria o prolungata riduzione dell’eliminazione urinaria dovuta all’insufficienza renale. In pazienti con funzionalità renale compromessa si consiglia una riduzione del dosaggio totale giornaliero di Cefalotina sodica tamponata per evitare il rischio potenziale di convulsioni. E’ inoltre consigliabile un controllo della funzionalità renale soprattutto nei pazienti molto gravi che ricevono i massimi dosaggi. Per quanto concerne le dosi da impiegare nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, si veda lo schema riportato al paragrafo 4.2 “Posologia e modo di somministrazione”. In caso di ripetute somministrazioni per infusione endovenosa (più di 6 g al giorno), si consiglia di alternare il punto di iniezione, di usare aghi di piccolo calibro e di utilizzare vene di maggior calibro L’aggiunta di 10–25 mg di idrocortisone alle soluzioni endovenose contenenti 4–6 g di Cefalotina sodica può consentire di ridurre l’incidenza delle tromboflebiti.

La somministrazione di antibiotici ad ampio spettro in pazienti con malattie gastrointestinali, coliti in particolare, dovrebbe essere effettuata con cautela.

4.5 interazioni con altri medicinali e altre forme d’interazione

E’ da evitare l’associazione delle cefalosporine con gli antibiotici aminoglicosidici, a causa dell’aumento del rischio di manifestazioni nefrotossiche.

4.6 Fertilita, gravidanzae allattamento

Nelle donne in stato di gravidanza e nella primissima infanzia il prodotto va somministrato nei casi di effettiva necessità sotto il diretto controllo del medico.

4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

La Cefalotina non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8 effetti indesiderati

Eruzione maculopapulare, orticaria, reazione del tipo malattia da siero e anafilassi, eosinofila e febbre da farmaco (queste reazioni si verificano di solito nei pazienti con precedenti di ipersensibilità verso le cefalosporine e/o penicilline). Sono state riportate neutropenia, trombocitopenia e anemia

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emolitica, aumenti transitori di SGOT, fosfatasi alcalina, azotemia e riduzione della clearance della creatinina (questi ultimi due in pazienti con pregressa compromissione renale).

Dosi giornaliere superiori a 6 g per oltre 3 giorni possono essere associate a tromboflebite. Nausea e vomito sono stati riportati raramente. Sintomi da colite pseudomembranosa possono manifestarsi sia durante che dopo la somministrazione del farmaco.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione

dell'Agenzia Italiana del Farmaco, sito web:

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4.9 sovradosaggio

Nel trattamento del sovradosaggio bisogna considerare la possibilità di sovradosaggi dovuti a più farmaci, a interazioni tra farmaci, o ad un insolita farmacocinetica nel paziente. Se insorgono convulsioni, interrompere la somministrazione e, se clinicamente indicato, somministrare terapia anticonvulsivante, assicurare la pervietà delle vie respiratorie del paziente e assistere la ventilazione e la perfusione.

In caso di grave sovradosaggio, può essere presa in considerazione l’emodialisi e l’emoperfusione qualora sia fallita la terapia tradizionale. Non ci sono comunque dati sufficienti a sostegno di questo trattamento.

5. proprieta’ farmacologiche

5.1 proprietà farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: cefalosporine di prima generazione. Codice ATC: J01DB03

Meccanismo d’azione

La Cefalotina sodica è una cefalosporina semisintetica somministrabile per via parenterale, che agisce inibendo la sintesi della parete batterica. E’ attiva su batteri aerobi Gram-positivi (streptococchi ß-emolitici e altri streptococchi, stafilococchi, inclusi i ceppi coagulasi negativi e positivi, ed i ceppi produttori di penicillinasi) e aerobi Gram-negativi (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella sp., Proteus mirabilis, Salmonella sp., Shigella sp.). Gli Pseudomonas sono organismi resistenti alla Cefalotina sodica, come la maggior parte delle specie

Proteus indolo-produttori e le specie di Enterobacter mobili. Nelle prove di sensibilità su piastra, un dischetto contenente 30 mcg di Cefalotina deve dare un’area di inibizione di oltre 18 mm, quando il ceppo batterico è sensibile, e di oltre 15 mm quando la sensibilità è di tipo intermedio.

5.2 proprietà farmacocinetiche

Documento reso disponibile da AIFA il 10/06/2016

Dopo mezz’ora dalla somministrazione intramuscolare di 500 mg e 1 g di Cefalotina sodica tamponata, i picchi serici medi che si ottengono sono rispettivamente di circa 10 mcg/ml e 20 mcg/ml.

Dopo somministrazione endovenosa singola di 1 g di Cefalotina sodica tamponata, si ottengono i livelli ematici di circa 30 mcg/ml. Con l’infusione endovenosa continua di 500 mg per ora, livelli serici sono di 14–20 mcg/ml.Il 60/70 % di una dose intramuscolare viene eliminata per via renale nelle prime 6 ore, con alti livelli urinari (800 mcg/ml dopo 500 mg e 2,5 mcg/ml dopo 1 g di Cefalotina sodica tamponata). Il probenecid rallenta l’escrezione della Cefalotina sodica tamponata, raddoppiandone quasi i livelli ematici.

La Cefalotina sodica tamponata passa rapidamente nel liquido pleurico, articolare, ascitico e attraversa rapidamente la placenta.

Nel liquido cefalorachidiano, in presenza di infiammazioni meningee, i livelli di Cefalotina sodica tamponata variano da 0,4–1,4 mcg/ml nel bambino e da 0,155,0 mcg/ml nell’adulto. Nell’umor acqueo si raggiungono valori di 0,5 mcg/ml 30 minuti dopo la somministrazione endovenosa di una dose singola di 1 g.

5.3 dati preclinici di sicurezza

I valori della DL 50 nel topo e nel ratto: sono > 20.000 mg/Kg e > 10.000 mg/Kg per os;

5670 mg/Kg e 7716 mg/Kg per infusione intraperitoneale.

6. informazioni farmaceutiche

6.1 elenco degli eccipienti

Fiala solvente: acqua per preparazioni iniettabili

6.2 incompatibilità

Non sono note incompatibilità con altre sostanze.

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

6.3 Periodo di validità

3 anni.

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in luogo fresco, a temperatura non oltre 25°C, e al riparo dalla luce. La soluzione ricostituita, conservata in frigorifero, mantiene attività farmacologica per 24 ore.

Tenuta a temperatura ambiente, la soluzione per iniezioni intramuscolari deve essere somministrata entro 8 ore dalla ricostituzione. Le infusioni endovenose devono essere iniziate entro 8 ore dalla ricostituzione, e completate entro 24 ore. Per le infusioni prolungate, bisogna sostituire con una soluzione preparata di fresco almeno ogni 8 ore.

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La soluzione concentrata può scurirsi, specialmente a temperatura ambiente. Le soluzioni di Cefalotina sodica tamponata in acqua sterile per iniezioni che vengano congelate immediatamente dopo la ricostituzione nel contenitore originale, restano stabili fino a 6 settimane se tenute a –20°C. Una volta scongelate, le soluzioni non possono essere ricongelate di nuovo. Le soluzioni possono precipitare e possono essere sciolte nuovamente, scaldandole leggermente.

6.5 natura e contenuto del contenitore.

Cefalotina Biopharma 1g/4ml Polvere e solvente per soluzione iniettabile Flaconcino in vetro con chiusura in gomma e alluminio, fiala in vetro neutro Confezione: un flaconcino di polvere e una fiala di solvente

Cefalotina Biopharma 1 g Polvere per soluzione iniettabile

Flaconcino in vetro con chiusura in gomma e alluminio

Confezioni: 50 flaconcini di polvere; 100 flaconcini di polvere

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

8. NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Cefalotina Biopharma 1g Polvere per soluzione iniettabile confezione da 50 flaconcini AIC 033356027

Cefalotina Biopharma 1g Polvere per soluzione iniettabile confezione da 100 flaconcini AIC 033356039

9. data della prima autorizzazione/ rinnovo dell’autorizazzione

Data della prima autorizzazione: Dicembre 1998

Data del rinnovo più recente: Giugno 2008