BIJUVA - riassunto delle caratteristiche del prodotto

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Bijuva 1 mg/100 mg capsule molli

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Ogni capsula molle contiene 1 mg di estradiolo (come estradiolo emidrato) e 100 mg di progesterone.

Eccipienti con effetto noto: 0,042 mg di Rosso allura (E129).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

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Capsula molle.

Ovale, opaca, rosa chiaro su un lato e rosa scuro sull’altro lato con impresso “1C1” con l’inchiostro bianco.

Dimensioni dell’ovale circa 5,2–6 mm.

4 informazioni cliniche

4.1

Terapia Ormonale Sostitutiva (TOS) combinata continua indicata per i sintomi da carenza di estrogeni in donne in postmenopausa con utero intatto e almeno 12 mesi dalle ultime mestruazioni.

L’esperienza nel trattamento di donne d’età superiore ai 65 anni è limitata.

4.2

Posologia

Bijuva è una TOS combinata.

La capsula deve essere presa ogni giorno senza interruzi one.

Prendere una capsula ogni sera a stomaco pieno.

Per iniziare e continuare il trattamento dei sintomi postmenopausali deve essere usata la più bassa dose efficace per la durata più breve (vedere anche paragrafo 4.4).

Il trattamento combinato continuo può essere iniziato con Bijuva a seconda del tempo trascorso dalla menopausa e della gravità dei sintomi. Le donne che stanno vivendo una menopausa naturale dovrebbero iniziare il trattamento con Bijuva 12 mesi dopo il loro ultimo sanguinamento mestruale naturale. Per la menopausa indotta chirurgicamente, il trattamento può iniziare immediatamente. Le pazienti che passano da una preparazione sequenziale o ciclica continua devono completare il ciclo di 28 giorni e quindi passare a Bijuva.

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Le pazienti che cambiano da un’altra preparazione combinata continua possono iniziare la terapia in qualsiasi momento.

Dose dimenticata

Se una dose è stata dimenticata, deve essere assunta il prima possibile. Se sono trascorse più di 12 ore, il trattamento deve essere continuato con la capsula successiva senza prendere la capsula dimenticata. La probabilità di emorragia da rottura o spotting può essere aumentata.

Popolazione pediatrica

Bijuva non è indicato nei bambini.

Modo di somministrazione

Orale.

4.3

 carcinoma mammario pregresso, sospetto o accertato;

 tumori maligni estrogeno-dipendenti (ad es. carcinoma endometriale) sospetti o accertati;

 sanguinamento genitale non diagnosticato;

 iperplasia endometriale non trattata;

 tromboembolismo venoso in atto o pregresso (es. trombosi venosa profonda, embolia polmonare);

 disturbi trombofilici accertati (ad es. carenza di proteina C, proteina S o antitrombina, vedere paragrafo 4.4);

 malattia tromboembolica arteriosa in atto o recente (ad es. angina, infarto miocardico);

 epatopatia acuta o pregressa finché gli esami di funzionalità epatica non siano tornati nella norma;

 porfiria;

 ipersensibilità nota ai principi attivi o ad uno qualunque degli eccipienti.

4.4

Per il trattamento dei sintomi postmenopausali, la TOS deve essere iniziata solo in presenza di sintomi che influenzino negativamente la qualità della vita. In tutti i casi deve essere effettuata almeno annualmente un’attenta valutazione dei rischi e dei benefici e la TOS deve essere protratta solo fino a quando i benefici superino i rischi.

L’evidenza riguardante i rischi associati alla TOS nel trattamento della menopausa prematura è limitata. Tuttavia, dato il basso livello di rischio assoluto nelle donne più giovani, il bilancio tra benefici e rischi per queste donne può essere più favorevole rispetto a quello per le donne più anziane.

Esame medico/follow-up

Prima d’iniziare o di riprendere una TOS si deve effettuare una completa anamnesi medica personale e familiare. Gli esami fisici (inclusi quelli pelvici e mammari) devono essere condotti tenendo presente l'anamnesi, le controindicazioni e le avvertenze per l’uso. Durante il trattamento sono raccomandati controlli clinici periodici di natura e frequenza adeguate al singolo caso. Le donne devono essere informate su quali mutamenti del seno devono essere segnalati al proprio medico curante o al personale sanitario (vedere „Cancro della mammella“ più avanti). Devono essere eseguite indagini cliniche, comprese quelle diagnostiche per immagini appropriate come ad es. la mammografia,

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secondo i protocolli di screening correntemente accettati, modificati in base alle necessità cliniche del singolo caso.

Condizioni che richiedono uno stretto controllo medico

Nel caso una delle seguenti condizioni sia presente, o sia stata presente in passato, e/o si sia aggravata durante la gravidanza o un precedente trattamento ormonale, la paziente deve essere sottoposta a stretto controllo medico. Si deve tenere presente che queste condizioni possono ripresentarsi o aggravarsi durante il trattamento con Bijuva, in particolare:

Indicazioni per un'immediata sospensione del trattamento

Il trattamento deve essere immediatamente sospeso nel caso venga evidenziata l'esistenza di una controindicazione e nei seguenti casi:

Iperplasia endometriale e carcinoma

Nelle donne con utero intatto, il rischio d’iperplasia e di carcinoma endometriale è aumentato quando gli estrogeni vengono somministrati in monoterapia per periodi prolungati. L’aumento segnalato del rischio di carcinoma endometriale tra le donne che utilizzano solo estrogeni è da 2 a 12 volte superiore a confronto con quello delle donne che non ne fanno uso, a seconda della durata del trattamento e della dose di estrogeni (vedere paragrafo 4.8). Dopo l’interruzione del trattamento, il rischio rimane elevato per almeno 10 anni.

L’aggiunta ciclica di un progestinico per almeno 12 giorni al mese/ciclo di 28gg o la terapia continua combinata estroprogestinica nelle donne non isterectomizzate previene il rischio in eccesso associato alla TOS a base di soli estrogeni.

Sanguinamenti da rottura e spotting possono verificarsi durante i primi mesi di trattamento. Se tali episodi compaiono dopo qualche tempo dall'inizio del trattamento, o continuano dopo la sua sospensione, ne deve essere ricercata la causa, anche mediante biopsia endometriale per escludere un tumore maligno dell'endometrio.

Cancro della mammella

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I dati in generale dimostrano un aumento di rischio del cancro alla mammella in donne che seguono una TOS combinata di estro-progestinici o a base di solo estrogeno, dipendente dalla durata di assunzione della TOS.

Terapia combinata estro-progestinica

La sperimentazione randomizzata, controllata con placebo, lo studio Women’s Health Initiative (WHI), e una metanalisi di studi epidemiologici prospettici concordano nel riscontrare un aumento del rischio di cancro della mammella nelle donne che assumono estro-progestinici combinati per la TOS, il quale diventa evidente dopo circa una media di 3 (1–4) anni (vedere paragrafo 4.8).

Terapia a base di soli estrogeni

Lo studio WHI non ha registrato alcun aumento del rischio di cancro della mammella nelle donne sottoposte a isterectomia che assumono la TOS a base di soli estrogeni. Gli studi osservazionali hanno segnalato principalmente un leggero aumento del rischio di diagnosi di cancro della mammella che è inferiore a quello riscontrato nelle donne che assumono associazioni di estrogeno-progestinico (vedere paragrafo 4.8).

I risultati derivanti da un’ampia metanalisi hanno dimostrato che, dopo l’interruzione del trattamento, il rischio aggiuntivo diminuirà con il tempo, e il tempo necessario per tornare al basale dipende dalla durata del precedente utilizzo della TOS. Qualora la TOS fosse stata assunta per un periodo superiore a 5 anni, il rischio può persistere per 10 anni o più a lungo. La TOS, specialmente il trattamento combinato estroprogestinico, aumenta la densità delle immagini alla mammografia che può interferire negativamente con l’individuazione radiologica del cancro al seno.

Cancro dell’ovaio

Il cancro dell’ovaio è molto più raro del cancro della mammella.

L’evidenza epidemiologica derivata da una vasta metanalisi indica un leggero aumento del rischio nelle donne che assumono una terapia a base di soli estrogeni o di estrogeni più progestinici; tale rischio è maggiore entro 5 anni di utilizzo della terapia e si riduce col tempo dopo l’interruzione di essa. Alcuni altri studi, incluso lo studio WHI, suggeriscono che l’uso di una TOS combinata può essere associato a un rischio simile o leggermente inferiore (vedere paragrafo 4.8).

Tromboembolismo venoso

Come per tutti i pazienti in fase postoperatoria, devono essere prese in considerazione misure profilattiche per evitare una TEV dopo l'intervento. Se l'intervento di chirurgia elettiva deve essere seguito da un’immobilizzazione prolungata, si consiglia di interrompere temporaneamente la TOS da 4 a 6 settimane prima. Il trattamento non deve essere ripreso fino a quando la donna non è stata completamente mobilizzata.

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Qualora venga identificato un difetto trombofilico correlato alla trombosi nei membri familiari o se il difetto è ‘grave’ (ad es. carenze di antitrombina, proteina S o proteina C o una combinazione di difetti), la TOS è controindicata.

Malattia coronarica (CAD)

Da studi controllati randomizzati non vi è evidenza di una protezione contro l’infarto miocardico nelle donne con o senza CAD in essere che hanno ricevuto una TOS combinata estroprogestinica o a base di soli estrogeni.

Terapia combinata estro-progestinica

Il rischio relativo di CAD durante l’uso di una TOS combinata estroprogestinica è leggermente aumentato. Poiché il rischio assoluto di CAD al basale dipende in misura elevata dall’età, il numero di casi supplementari di coronaropatie dovute all’uso di estroprogestinici è molto basso nelle donne sane vicine alla menopausa, ma aumenta con l’avanzare dell’età.

Terapia a base di soli estrogeni

Dati randomizzati controllati non hanno rilevato un aumento del rischio di CAD nelle donne isterectomizzate che utilizzano la terapia a base di soli estrogeni.

Ictus ischemico

La terapia combinata estroprogenistica e la terapia a base di soli estrogeni sono associate a un aumento di 1,5 volte del rischio di ictus ischemico. Il rischio relativo non varia con l’età o con il tempo intercorso dalla menopausa. Tuttavia, poiché il rischio di ictus al basale dipende in misura elevata dall’età, il rischio generale di ictus nelle donne che usano una TOS aumenta con l’età (vedere paragrafo 4.8).

Altre condizioni

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La TOS non migliora le funzioni cognitive. Vi è qualche evidenza di un aumentato rischio di probabile demenza in donne che iniziano la TOS combinata continua o a base di soli estrogeni dopo i 65 anni.

4.5

Non sono stati condotti studi di interazione farmaco-farmaco con Bijuva.

Le interazioni farmaco-farmaco di estradiolo e progesterone sono state ampiamente studiate e sono ben stabilite. Sia gli estrogeni che il progesterone vengono metabolizzati tramite il citocromo P450.

Effetti di altri medicinali su Bijuva

Il metabolismo di estrogeni e progestinici può essere aumentato dall'uso concomitante di sostanze note per il loro effetto di induzione degli enzimi che metabolizzano i farmaci, particolarmente gli enzimi del citocromo P450, come gli anticonvulsivanti (ad es. fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) ed altri farmaci come. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz e griseofulvina. Preparati a base di erbe contenenti l'Hypericum perforatum possono indurre il metabolismo di estrogeni e progestinici.

Ritonavir e nelfinavir, sebbene noti come potenti inibitori, mostrano invece proprietà di induzione se usati in concomitanza con ormoni steroidei.

Clinicamente, un aumento del metabolismo degli estrogeni e dei progestinici può portare a una riduzione dell'effetto e a cambiamenti nel profilo di sanguinamento uterino.

Ketoconazolo e altri inibitori del CYP450–3A4 possono aumentare la biodisponibilità del progesterone. Tali interazioni possono aumentare l'incidenza di effetti avversi come nausea, tensione mammaria, mal di testa associati al progesterone.

È stato dimostrato che i contraccettivi ormonali contenenti estrogeni riducono significativamente le concentrazioni plasmatiche di lamotrigina quando co-somministrati a causa dell'induzione della glucuronazione di lamotrigina. Ciò può ridurre il controllo delle crisi epilettiche. Sebbene la potenziale interazione tra la terapia ormonale sostitutiva e lamotrigina non sia stata studiata, si prevede che esista un'interazione simile, che potrebbe portare a una riduzione del controllo delle crisi epilettiche tra le donne che assumono entrambi i medicinali insieme.

Il progesterone può aumentare la concentrazione plasmatica di ciclosporina.

4.6

Gravidanza

Bijuva è controindicato in gravidanza. In caso di gravidanza durante l'utilizzo di Bijuva, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

I risultati della maggior parte degli studi epidemiologici relativi all’involontaria esposizione fetale alla combinazione di estrogeni e progestinici, non indicano alcun effetto teratogeno o fetotossico.

Non sono disponibili dati adeguati sull'uso di estradiolo/pro­gesterone nelle donne in gravidanza.

Allattamento

Bijuva non è indicato durante l’allattamento.

Fertilità

Bijuva non è indicato nelle donne in età fertile.

4.7

Bijuva non altera la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

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4.8

a. Riassunto del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse correlate al farmaco più comunemente riportate per Bijuva negli studi clinici sono state tensione mammaria (10,4%), cefalea (3,4%), nausea (2,2%), dolore pelvico (3,1%), emorragia vaginale (3,4%) e perdita vaginale (3,4%).

Incidenza degli eventi avversi emergenti correlati al trattamento che si verificano in almeno il 3% nel braccio di trattamento 1 mg E2/100 mg P e più comunemente rispetto al placebo (Studio TXC12–05)

Abbreviazioni: E2 – 17β-estradiolo; P – progesterone

b. Elenco tabulato delle reazioni avverse

Dati degli studi clinici

La sicurezza delle capsule di estradiolo e progesterone è stata valutata in uno studio di fase 3 di 1 anno che ha incluso 1.835 donne in postmenopausa (1.684 sono state trattate con capsule di estradiolo e progesterone una volta al giorno e 151 donne hanno ricevuto placebo). La maggior parte delle donne (circa il 70%) nei gruppi attivi di trattamento sono state trattate per almeno 326 giorni.

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Rischio di cancro della mammella

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La più ampia metanalisi di studi epidemiologici prospettici

Rischio aggiuntivo stimato di cancro della mammella dopo 5 anni di utilizzo nelle donne con indice di massa corporea di 27 (kg/m 2 )

Rischio aggiuntivo stimato di cancro della mammella dopo 10 anni di utilizzo nelle donne con indice di massa corporea 27 (kg/m 2 )

Studi WHI statunitensi – rischio supplementare di cancro al seno dopo 5 anni d’uso

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*2Studio WHI in donne prive di utero, che non ha dimostrato un aumento di rischio di cancro della mammella.

‡Quando l’analisi è stata ristretta alle donne che non hanno usato la TOS prima dello studio, non è stato evidenziato alcun rischio aumentato durante i primi 5 anni di trattamento: dopo 5 anni, il rischio è stato maggiore rispetto alle donne che non avevano fatto uso di una TOS.

Donne in postmenopausa con utero

Il rischio di cancro endometriale è di circa 5 casi ogni 1.000 donne con utero che non usano una TOS.

Nelle donne con utero, l’uso di una TOS a base di soli estrogeni non è raccomandato perché aumenta il rischio di cancro all’endometrio (vedere paragrafo 4.4). A seconda della durata del trattamento e della dose di estrogeno utilizzata tra le donne che usano il solo estrogeno, il rischio di cancro endometriale negli studi epidemiologici è andato da 5 a 55 casi supplementari diagnosticati ogni 1.000 donne tra 50 e 65 anni di età.

L’aggiunta di un progestinico alla terapia a base di soli estrogeni per almeno 12 giorni per ciclo può prevenire questo rischio aumentato. Nella sperimentazione Million Women Study, l’uso della TOS combinata (sequenziale o continua) per cinque anni non ha aumentato il rischio di cancro all’endometrio (RR di 1,0 (0,8–1,2)).

L’uso di una TOS a base di soli estrogeni o di estro-progestinici è stato associato a un lieve aumento del rischio di una diagnosi di cancro dell’ovaio (vedere paragrafo 4.4).

Una metanalisi di 52 studi epidemiologici ha riscontrato un aumento del rischio di cancro dell’ovaio nelle donne in trattamento con una TOS rispetto alle donne che non ne avevano mai fatto uso (RR 1,43, IC al 95% 1,31–1,56). Per le donne di età compresa tra 50 e 54 anni che seguono una TOS da 5 anni, si registra circa 1 caso aggiuntivo su 2.000 donne trattate. Nelle donne di età compresa tra 50 e 54 anni che non seguono una TOS, circa 2 donne su 2.000 riceveranno una diagnosi di cancro dell’ovaio nell’arco di 5 anni.

La TOS è associata a un rischio relativo aumentato da 1,3 a 3 volte di sviluppare una tromboembolia venosa (TEV), vale a dire una trombosi venosa profonda o un’embolia polmonare. Il verificarsi di un simile evento è più probabile nel primo anno d’uso della TOS (vedere paragrafo 4.4). I risultati degli studi WHI sono presentati di seguito:

Studi WHI – Rischio supplementare di TEV in caso d’uso per 5 anni

*3Studio nelle donne senza utero

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Studi WHI combinati – Rischio supplementare di ictus ischemico* 4 in caso d’uso per 5 anni

*4Non è stata eseguita alcuna differenziazione tra ictus ischemico ed emorragico.

Sono state segnalate altre reazioni avverse associate al trattamento estroprogestinico:

4.9

Sia estradiolo che progesterone sono sostanze con bassa tossicità. In caso di sovradosaggio potrebbero verificarsi nausea, vomito, tensione mammaria, capogiri, dolore addominale, sonnolenza/af­faticamento e sanguinamento da sospensione.

È improbabile che sia necessario un trattamento specifico o sintomatico.

Le suddette informazioni sono applicabili anche per il sovradosaggio da parte dei bambini.

5 PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE

5.1

Categoria farmaco-terapeutica:

Estro-progestinici, associazioni, progesterone ed estrogeno

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Codice ATC: G03FA04

Estradiolo

Il principio attivo, 17β-estradiolo sintetico, è chimicamente e biologicamente identico all’estradiolo endogeno umano. Nelle donne in menopausa sostituisce la perdita di produzione dell’estrogeno e allevia i sintomi menopausali.

Progesterone

Il principio attivo progesterone è chimicamente e biologicamente identico al progesterone endogeno umano. Poiché gli estrogeni favoriscono la crescita dell’endometrio, l’utilizzo dei soli estrogeni aumenta il rischio d’iperplasia endometriale e cancro. Nelle donne non isterectomizzate, l’aggiunta di un progestinico riduce di molto il rischio d’iperplasia endometriale, indotto dagli estrogeni.

Efficacia e sicurezza clinica

Bijuva (1 mg di estradiolo/100 mg di progesterone) è stato valutato in 726 donne in postmenopausa che hanno partecipato a 1 studio di fase 3. Tra queste, 141 donne sono state trattate con 1 mg di estradiolo/100 mg di progesterone e 135 hanno ricevuto placebo. La sicurezza endometriale è stata valutata in 268 donne per un periodo di 1 anno.

Sollievo dai sintomi da carenza di estrogeni e modelli di sanguinamento

Il sollievo dei sintomi della menopausa è stato ottenuto durante le prime settimane di trattamento. In uno studio di 12 settimane, 1 mg di estradiolo/100 mg di progesterone ha ridotto significativamente il numero e la gravità delle vampate di calore rispetto al placebo alle settimane 4 e 12.

In questo studio, l'amenorrea è stata segnalata nell'82,6% delle donne che hanno ricevuto 1 mg di estradiolo/100 mg di progesterone durante i mesi da 10 a 12. Sanguinamento e/o spotting sono stati riportati nel gruppo 1 mg di estradiolo/100 mg di progesterone dal 30,1% delle donne durante i primi 3 mesi di trattamento e dal 17,4% delle donne dai 10 ai 12 mesi.

Sicurezza endometriale

Gli effetti di 1 mg di estradiolo/100 mg di progesterone (Bijuva) sull'endometrio sono stati valutati nello studio di sicurezza di 52 settimane. Durante lo studio, le valutazioni delle biopsie endometriali effettuate a 12 mesi o all'interruzione anticipata dello studio hanno rivelato 1 caso di iperplasia endometriale semplice senza atipia e nessun cancro dell'endometrio nelle donne che hanno ricevuto Bijuva (capsule da 1 mg di estradiolo/100 mg di progesterone (N = 1/268, 0,37%; IC al 95% a 2 code: 1,83%)).

Sono stati segnalati anche quattro (4) casi di endometrio proliferativo disordinato per le capsule di BIJUVA (1 mg di estradiolo/100 mg di progesterone).

5.2

Assorbimento

L'assorbimento orale sia di estradiolo che di progesterone è soggetto a metabolismo di primo passaggio.

Effetto del cibo

L'ingestione concomitante di cibo ha aumentato il grado di assorbimento (AUC) e la concentrazione plasmatica massima (Cmax) del componente progesterone di Bijuva rispetto a uno stato di digiuno quando somministrato alla dose di 100 mg. L'ingestione concomitante di cibo non ha avuto effetto sull'AUC del componente estradiolo di Bijuva, ma la velocità di assorbimento dell'estradiolo era più rapida a digiuno rispetto a stomaco pieno. Il cibo ha aumentato la Cmax e l'AUC del progesterone rispettivamente dell'82% e di 2,7 volte rispetto allo stato di digiuno.

Dopo dosi multiple di capsule di Bijuva (estradiolo e progesterone), 1 mg/100 mg, assunte a stomaco pieno, il tmax (il tempo in cui viene raggiunta la concentrazione massima) è di circa 5 ore per

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l’estradiolo e di circa 3 ore per il progesterone (vedere tabella 2, di seguito). Lo stato stazionario per entrambi i componenti estradiolo e progesterone di Bijuva, così come il principale metabolita dell'estradiolo, estrone, viene raggiunto entro sette giorni.

Parametri farmacocinetici medi (DS) allo stato stazionario dopo la somministrazione di capsule contenenti 1 mg di estradiolo/100 mg di progesterone in donne sane in postmenopausa (a stomaco pieno, baseline aggiustato, al Giorno 7)

Dosaggio

(estradiolo/pro­gesterone)

Estradiolo

Bijuva 1 mg/100 mg Media (DS)

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Abbreviazioni: AUC0-τ = area sotto la curva concentrazione/tem­po entro l’intervallo di dose allo stato stazionario, Cavg = concentrazione media allo stato stazionario, Cmax = concentrazione massima, DS = deviazione standard, tmax = tempo per la concentrazione massima, t½ = emivita.

L'estradiolo è ampiamente metabolizzato nella mucosa gastrointestinale durante l'assorbimento orale e nel fegato. L'estradiolo orale subisce un ampio metabolismo di primo passaggio nel fegato e ha una biodisponibilità assoluta dal 5% al 10% della dose somministrata. L'estradiolo orale mostra una farmacocinetica proporzionale alla dose nell'intervallo di dosaggio fino a 4 mg.

Il progesterone somministrato per via orale subisce un ampio metabolismo di primo passaggio nel fegato. La biodisponibilità assoluta del progesterone micronizzato non è nota; la biodisponibilità relativa del progesterone orale rispetto al progesterone intramuscolare è di circa il 10%. Il progesterone micronizzato mostra una farmacocinetica esibita proporzionale alla dose di 100 e 300 mg.

Distribuzione

L'estradiolo è altamente legato alle proteine (circa dal 95% al 98%), vagamente all'albumina o strettamente alla globulina legante gli ormoni sessuali, la principale proteina legante.

Progesterone

Il progesterone è ampiamente legato alle proteine del siero (circa il 97%). Circa il 17% del progesterone circolante è legato con alta affinità alla transcortina e l'80% con bassa affinità all'albumina.

Eliminazione

Dopo somministrazione ripetuta di capsule di Bijuva (estradiolo e progesterone) da 1 mg/100 mg, l'emivita dell'estradiolo è stata di circa 26 ore. L'emivita del progesterone, dopo somministrazione ripetuta, è stata di circa 10 ore.

Metabolismo

L'estradiolo subisce una rapida biotrasformazione epatica e viene convertito principalmente in estrone ed estriolo. Esiste un sistema dinamico di conversione reciproca tra estradiolo, estrone ed estrone solfato ed estradiolo solfato, che possono essere considerati sia metaboliti che precursori. Gli estrogeni subiscono anche un ricircolo enteroepatico tramite coniugazione di solfato e glucuronide nel fegato, secrezione biliare di coniugati nell'intestino e idrolisi nell'intestino seguita da riassorbimento.

Progesterone

Il progesterone viene metabolizzato principalmente dal fegato in gran parte in pregnandioli e pregnenoloni. I pregnandioli e i pregnenoloni sono coniugati nel fegato a coniugati glucuronidi e solfati.

Eliminazione

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L'estradiolo, l'estrone e l'estriolo vengono escreti nelle urine insieme ai coniugati glucuronidi e solfati.

I coniugati glucuronidi e solfati dei metaboliti del progesterone vengono eliminati nelle urine.

5.3

Non ci sono dati preclinici di sicurezza rilevanti per il medico prescrittore nella popolazione target che siano aggiuntivi rispetto a quelli già inclusi in altre sezioni del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP).

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6.1

Contenuto della capsula :

Rosso allura (E129)

Titanio diossido (E171)

Contenuto dell’inchiostro di stampa (Opacode® White WB) :

Propilenglicole (E1520)

Titanio diossido (E171)

Ftalato polivinil acetato

Polietilenglicole (E1521)

Idrossido d’ammonio (E527)

6.2

Non pertinente.

6.3

2 anni.

6.4

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Tenere il blister nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

6.5

Blister PVC/PE/PCTFE-Alluminio da 28 o 84 capsule di gelatina molli.

È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate

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Documento reso disponibile da AIFA il 21/07/2021

Esula dalla competenza dell’AIFA ogni eventuale disputa concernente i diritti di proprietà industriale e la tutela brevettuale dei dati relativi all’AIC dei medicinali e, pertanto, l’Agenzia non può essere ritenuta responsabile in alcun modo di eventuali violazioni da parte del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (o titolare AIC).

6.6

Le capsule di Bijuva non più necessarie non devono essere smaltite attraverso le acque reflue o il sistema fognario comunale. I composti attivi ormonali nella capsula possono avere effetti dannosi se raggiungono l'ambiente acquatico. Le capsule devono essere restituite a una farmacia o smaltite in un altro modo sicuro secondo i requisiti locali. Queste misure aiuteranno a proteggere l'ambiente.

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Theramex Ireland Limited

3rd Floor, Kilmore House,

Park Lane,

Spencer Dock

Dublino 1,

D01 YE64

Irlanda

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Bijuva 1mg/100 mg capsule molli, 28 capsule in blister PVC/PE/PCTFE-AL – AIC n. 048335018 Bijuva 1mg/100 mg capsule molli, 84 capsule in blister PVC/PE/PCTFE/AL – AIC n. 048335020

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Data della prima autorizzazione: