Riassunto delle caratteristiche del prodotto - AXUMIN
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1. denominazione del medicinale
Axumin 1.600 MBq/mL soluzione iniettabile
Axumin 3.200 MBq/mL soluzione iniettabile
2. composizione qualitativa e quantitativa
Axumin 1.600 MBq/mL soluzione iniettabile
Ogni mL di soluzione contiene 1.600 MBq di fluciclovina (18F) alla data e ora di calibrazione (ToC, time of calibration ).
L’attività per flaconcino varia da 1.600 MBq a 16.000 MBq alla data e ToC.
Axumin 3.200 MBq/mL soluzione iniettabile
Ogni mL di soluzione contiene 3.200 MBq di fluciclovina (18F) alla data e ToC.
L’attività per flaconcino varia da 3.200 MBq a 32.000 MBq alla data e ToC.
Il fluoro (18F) decade in ossigeno stabile (18O) con un’emivita di 110 minuti emettendo una radiazione positronica di energia massima pari a 634 keV, seguita da radiazioni di annichilazione fotonica di 511 keV.
Eccipienti con effetti noti
Ogni ml di soluzione contiene 7,7 mg di sodio.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. forma farmaceutica
Soluzione iniettabile.
Soluzione limpida, incolore.
4. informazioni cliniche
4.1 indicazioni terapeutiche
Medicinale solo per uso diagnostico.
Axumin è indicato per rilevare con la tomografia ad emissione di positroni (PET) immagini di una recidiva del cancro della prostata in uomini adulti con sospetta recidiva a fronte di livelli ematici elevati di antigene prostatico specifico (PSA) a seguito del trattamento curativo primario.
Per le limitazioni nell’interpretazione di una scansione positiva, vedere paragrafi 4.4 e 5.1.
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4.2 posologia e modo di somministrazione
Una scansione PET con fluciclovina (18F) deve essere eseguita da operatori sanitari opportunamente qualificati.
Le immagini devono essere interpretate unicamente da valutatori che hanno effettuato un training su come interpretare le immagini PET con fluciclovina (18F).
Posologia
L’attività raccomandata per un adulto è pari a 370 MBq di fluciclovina (18F).
Popolazioni speciali
Popolazione anziana
Non sono necessari aggiustamenti della dose.
Insufficienza renale ed epatica
Axumin non è stato studiato in pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica. Poiché in questi pazienti è possibile che l’esposizione alle radiazioni risulti maggiore, è necessaria un’attenta considerazione dell’attività da somministrare.
Popolazione pediatrica
Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di fluciclovina (18F) nella popolazione pediatrica.
Modo di somministrazione
Axumin è per uso endovenoso.
L’attività di fluciclovina (18F) deve essere misurata con un attivimetro immediatamente prima dell’iniezione.
Axumin deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa in bolo. Il volume massimo iniettabile raccomandato di Axumin non diluito è 5 mL. Axumin può essere diluito con un fattore di 8 con una soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%). L’iniezione deve essere seguita da un lavaggio endovenoso con soluzione iniettabile sterile di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) per assicurare la completa somministrazione della dose.
Axumin è per uso multidose.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 12.
Per la preparazione del paziente, vedere paragrafo 4.4.
Acquisizione delle immagini
Il paziente deve distendersi in posizione supina con le braccia sopra la testa. Occorre eseguire una Tomografia Computerizzata (TC) per la correzione dell’attenuazione e la correlazione anatomica. La scansione PET deve iniziare nei 3–5 minuti (target: 4 minuti) successivi al completamento dell’iniezione; si raccomanda un tempo di acquisizione di 3 minuti per posizione del lettino.
Prolungare la durata di acquisizione delle immagini nell’area pelvica potrebbe aumentare la sensibilità di rilevazione della malattia. Si raccomanda di iniziare l’acquisizione delle immagini da metà coscia salendo fino alla base del cranio. Il tempo totale di scansione è tipicamente di 20–30 minuti.
4.3 controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
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4.4 avvertenze speciali e precauzioni d’impiego
Giustificazione di un rapporto beneficio/rischio individuale
Per ciascun paziente, l’esposizione a radiazioni deve essere giustificabile in base al possibile beneficio. L’attività somministrata deve essere, in ogni caso, la più bassa ragionevolmente possibile per ottenere le informazioni diagnostiche necessarie.
Il valore di PSA può influenzare l’efficacia diagnostica della PET con fluciclovina (18F) (vedere paragrafo 5.1, Proprietà farmacodinamiche).
Insufficienza renale
Per questi pazienti è necessaria un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio poiché è possibile un’aumentata esposizione alle radiazioni.
Popolazione pediatrica
Per informazioni sull’uso nella popolazione pediatrica, vedere paragrafo 4.2.
Preparazione del paziente
Si deve raccomandare al paziente di non svolgere attività fisica significativa per almeno un giorno prima della scansione con fluciclovina (18F).
Prima della somministrazione di fluciclovina (18F), i pazienti non devono mangiare né bere per almeno 4 ore (ad eccezione di piccole quantità di acqua per l’assunzione di medicinali).
Al fine di ridurre la quantità e l’intensità di un’escrezione precoce nella vescica, che potrebbe mascherare o imitare una recidiva locale di cancro della prostata, i pazienti devono essere informati che possono svuotare la vescica non più tardi di 60 minuti prima dell’iniezione di fluciclovina (18F) e devono poi astenersi dallo svuotarla fino al completamento della scansione.
Interpretazione delle immagini con fluciclovina (18F) e limitazioni d’uso
Le immagini con fluciclovina (18F) devono essere interpretate da personale opportunamente addestrato.
L’interpretazione delle immagini PET con fluciclovina (18F) deve essere visiva. Il sospetto di cancro in sedi tipiche di recidiva prostatica si basa sull’assorbimento di fluciclovina (18F) rispetto ai tessuti circostanti. Per le piccole lesioni (diametro <1 cm), un assorbimento focale superiore al blood pool deve porre il sospetto di cancro. Per lesioni di maggiori dimensioni, un assorbimento pari o superiore al midollo osseo pone il sospetto di cancro.
L’impatto della misurazione quantitativa/semiquantitativa dell’assorbimento di fluciclovina (18F) quale supporto all’interpretazione delle immagini non è stato valutato.
Con la PET con fluciclovina (18F) possono verificarsi errori di interpretazione delle immagini (vedere paragrafo 5.1).
L’assorbimento di fluciclovina (18F) non è specifico per il cancro della prostata e può verificarsi in relazione ad altri tipi di cancro, prostatite e iperplasia prostatica benigna. Casi di falsi positivi sono stati descritti anche in associazione a una risposta infiammatoria a seguito di crioterapia e di artefatti dovuti a radiazioni in pazienti precedentemente sottoposti a radioterapia. Si dovrebbe considerare, laddove appropriato, una correlazione clinica, che può includere la valutazione istopatologica della sospetta sede di recidiva.
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Ai fini dell’interpretazione delle immagini PET con fluciclovina (18F), non è necessario l’uso di mezzi di contrasto iodati per via endovenosa o di mezzi di contrasto orali.
Con l’uso di fluciclovina (18F) è stata riportata l’individuazione di recidive di cancro nella prostata/letto prostatico, nei linfonodi regionali, nelle ossa, nei tessuti molli e nei linfonodi non regionali.
L’efficacia diagnostica di fluciclovina (18F) nel rilevare le recidive non è stata indagata in pazienti con sospetto di recidiva dovuto a un innalzamento dei livelli ematici di PSA dopo un trattamento radicale primario con recente risultato positivo alla scintigrafia total-body.
Dopo la procedura
Nelle prime ore successive alla scansione, il paziente deve essere incoraggiato a bere sufficienti quantità di liquidi, con frequenti svuotamenti della vescica al fine di ridurre l’esposizione a radiazioni di quest’organo.
Si raccomanda di evitare i contatti ravvicinati con bambini piccoli e donne in gravidanza nelle prime 12 ore successive all’iniezione.
Avvertenze specifiche
Questo medicinale contiene fino a 39 mg di sodio in ciascuna dose iniettata, equivalente a 2% dell'assunzione massima giornaliera raccomandata dall'OMS che corrisponde a 2 g di sodio per un adulto.
4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione.
L’impatto di agenti antimitotici e fattori stimolanti le colonie sull’assorbimento di fluciclovina in pazienti con cancro della prostata non è stato studiato.
4.6 fertilità, gravidanza e allattamento
Fluciclovina (18F) non è indicata per l’uso nelle donne.
Fertilità
Non sono stati effettuati studi sulla fertilità.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Axumin non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
4.8 effetti indesiderati
| Basata sul paziente | Sede | |||
| Prostata e letto prostatico | Linfonodi pelvici | Extraprostatica (recidiva pelvica e distale) | ||
| N | 105 | 97 | 24 | 29 |
| Veri positivi n (%) | 73 (69,5) | 57 (58,8) | 23 (95,8) | 27 (93,1) |
| Falsi positivi n (%) | 19 (18,1) | 27 (27,8) | 1 (4,2) | 2 (6,9) |
| Veri negativi n (%) | 12 (11,4) | 12 (12,4) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Falsi negativi n (%) | 1 (1,0) | 1(1,0) | 0 (0,0) | 0 (0,0) |
| Sensibilità [IC 95%] | 98,6% (73/74) [92,7 – 100%] | 98,3% (57/58) [90,8 – 100%] | 100% (23/23) [85,2 – 100%] | 100% (27/27) [87,2 – 100%] |
| Specificità [IC 95%] | 38,7% (12/31) [21,8 – 57,8%] | 30,8% (12/39) [17,0 – 47,6%] | ||
| Rapporto di probabilità positivo [IC 95%] | 1,61 [1,22 – 2,13] | 1,42 [1,15 – 1,75] | ||
| Rapporto di probabilità negativo [IC 95%] | 0,03 [0 – 0,26] | 0,06 [0,01 – 0,41] | ||
Usando i risultati di altre modalità di immagine rilevanti e del follow-up clinico come standard di riferimento nella popolazione arruolata, la sensibilità e la specificità basate sul paziente della PET-TC con fluciclovina (18F) per la rilevazione delle recidive localizzate nella prostata/ letto prostatico sono risultate rispettivamente pari al 94,7% (89/94) (IC 95%: 88,0–98,3%) e al 54,8% (17/31) (IC 95%:36–72,7%). Per la rilevazione delle recidive extraprostatiche (linfonodi regionali e/o metastasi distali) la sensibilità è stata dell’84,2% (32/38) (IC 95%: 68,7–94%) e la specificità dell’89,7% (78/87) (IC 95%: 81,3–95,2%).
L’efficacia diagnostica basata sul paziente della PET-TC con fluciclovina (18F) in rapporto ai livelli ematici di PSA è mostrata nella Tabella 2.
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| PSA (ng/mL) | ||||
| ≤1,05 | >1,05 – ≤3,98 | >3,98 – ≤8,90 | >8,90 | |
| N. di soggetti inclusi nell’analisi | 16 | 31 | 25 | 27 |
| Veri positivi (%) | 3 (18,8) | 23 (74,2) | 20 (80) | 23 (85,2) |
| Falsi positivi (%) | 4 (25) | 5 (16,1) | 4 (16) | 4 (14,8) |
| Veri negativi (%) | 8 (50) | 3 (9,7) | 1 (4) | |
| Falsi negativi (%) | 1 (6,3) | 0 (0) | 0 (0) | |
| Sensibilità [IC 95%] | 75% (3/4) [19,4 – 99,4%] | 100% (23/23) [85,2 – 100%] | 100% (20/20) [83,2 – 100%] | 100% (23/23) [85,2 – 100%] |
| Specificità [IC 95%] | 66,7% (8/12) [34,9 – 90,1%] | 37,5% (3/8) [8,5 – 75,5%] | 20% (1/5) [0,5 – 71,6%] | |
Nell’ambito di un ulteriore studio, BED-002, è stata condotta una lettura in cieco, da parte di 3 operatori, delle immagini PET-TC con fluciclovina (18F) sul sottogruppo di dati dei pazienti di Emory relativi allo studio BED-001. Le letture in cieco sono state confrontate con lo standard of truth istopatologico. La sensibilità di fluciclovina (18F) basata sul paziente è risultata superiore all’88,6% per tutte e tre le letture, mentre la specificità è risultata compresa tra il 17,2 e il 53,6%.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con Axumin in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica per la diagnosi del metabolismo degli aminoacidi nei tumori solidi (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico).
5.2 proprietà farmacocinetiche
Distribuzione
Subito dopo la somministrazione, fluciclovina (18F) si distribuisce al fegato (14% dell’attività somministrata), al pancreas (3%), ai polmoni (7%), al midollo osseo rosso (12%) e alla parete cardiaca (4%).
Fluciclovina non viene incorporata nelle proteine né viene metabolizzata in vivo.
Assorbimento a livello di organi
Fluciclovina (18F) si accumula nel tessuto di cancro della prostata e di altri tipi di cancro ma anche nei tessuti normali e altre patologie prostatiche (quali iperplasia prostatica benigna, prostatite cronica, iperplasia intraepiteliale prostatica di alto grado). Inoltre, l’assorbimento di fluciclovina potrebbe aumentare per effetto di una reazione infiammatoria a un trattamento recente con radioterapia o crioterapia.
Fluciclovina (18F) viene assorbita in via preferenziale nelle cellule di cancro della prostata rispetto ai tessuti normali circostanti. L’assorbimento da parte delle cellule tumorali è rapido, con il maggiore contrasto tra tessuto tumorale e tessuto normale rilevato tra 4 e 10 minuti dopo l’iniezione e continua per circa 30 minuti, con una riduzione del 61% nell’assorbimento tumorale medio a 90 minuti dall’iniezione.
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Il washout dell’attività dalla maggior parte degli organi e dei tessuti (ad eccezione del pancreas) avviene in maniera lenta. L’attività a livello cerebrale è bassa. Aumentando il tempo post-iniezione, l’assorbimento distribuito diventa evidente ed è perlopiù associato al muscolo scheletrico. Il washout dell’attività di 18F dal sangue è tale che circa la metà della concentrazione ematica massima di 18F viene raggiunta entro circa 1 ora dalla somministrazione.
Eliminazione
La principale via di eliminazione è renale. L’escrezione urinaria è lenta: raggiunge il 3% circa della radioattività somministrata entro 4 ore e il 5% entro 24 ore.
Emivita
L’emivita effettiva di fluciclovina (18F) corrisponde all’emivita radioattiva del fluoro (18F), che è pari a circa 110 minuti.
Insufficienza renale/epatica
Il profilo farmacocinetico nei pazienti con insufficienza renale o epatica non è stato caratterizzato.
Negli studi in vitro , fluciclovina (18F) non è stata assorbita dai comuni trasportatori di farmaci, il che indica un potenziale trascurabile di interazione con altri medicinali.
5.3 dati preclinici di sicurezza
Studi di tossicologia su ratti e cani hanno documentato un tasso di mortalità pari a zero con la somministrazione di una singola iniezione endovenosa. Non è stata osservata tossicità nei ratti e nei cani con dosi ripetute fino a 1000 mcg/kg/die per un periodo di 14 giorni. Questo medicinale non è inteso per la somministrazione regolare o continua. Non sono stati effettuati studi di cancerogenicità a lungo termine.
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute e genotossicità.
6. informazioni farmaceutiche
6.1 elenco degli eccipienti
Citrato di sodio
Acido cloridrico concentrato
Idrossido di sodio
Acqua per preparazioni iniettabili
6.2 incompatibilità
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quelli menzionati nei paragrafi 6.6 e 12.
6.3 periodo di validità
Axumin 1.600 MBq/mL soluzione iniettabile
8 ore da ToC.
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Axumin 3.200 MBq/mL soluzione iniettabile
10 ore da ToC.
In uso
La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 8 ore con Axumin 1.600 MBq/mL e per 10 ore con Axumin 3.200 MBq/mL.
Da un punto di vista microbiologico, a meno che il metodo di apertura/prelievo della dose/diluizione precluda il rischio di contaminazione microbiologica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
Se non usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione in uso sono responsabilità dell’utilizzatore.
6.4 precauzioni particolari per la conservazione
I radiofarmaci devono essere conservati in conformità con la normativa nazionale relativa ai prodotti radioattivi.
6.5 natura e contenuto del contenitore
Axumin viene fornito in un flaconcino di vetro di tipo I da 10 mL o 15 ml, chiuso con un tappo di gomma clorobutilica o bromobutilica o clorobutile rivestito di fluoro e ghiera in alluminio.
Axumin 1.600 MBq/mL soluzione iniettabile
Un flaconcino contiene 1–10 mL di soluzione, corrispondenti a 1.600–16.000 MBq all’ora di calibrazione.
Axumin 3.200 MBq/mL soluzione iniettabile
Un flaconcino contiene 1–10 mL di soluzione, corrispondenti a 3.200–32.000 MBq all’ora di calibrazione.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Per effetto del processo di produzione, alcuni flaconcini sono distribuiti con tappi di gomma forati.
6.6 precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione
Avvertenza generale
I radiofarmaci devono essere presi in consegna, utilizzati e somministrati solo da personale autorizzato negli ambiti clinici designati. La presa in consegna, la conservazione, l’utilizzo, il trasferimento e lo smaltimento sono soggetti alle normative e/o alle appropriate autorizzazioni rilasciate dall’autorità competente.
I radiofarmaci devono essere preparati in modo da soddisfare sia i requisiti di sicurezza dalle radiazioni che quelli di qualità farmaceutica. Occorre adottare opportune precauzioni per garantire l’asepsi.
Per le istruzioni sulla diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 12.
Se in qualsiasi momento durante la preparazione di questo medicinale l’integrità del flaconcino viene compromessa, il flaconcino non deve essere utilizzato.
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Le procedure di somministrazione devono essere effettuate in modo da minimizzare il rischio di contaminazione del medicinale e di irradiazione per gli operatori. È obbligatorio usare una protezione adeguata.
La somministrazione di radiofarmaci espone altre persone a rischi derivanti da radiazione esterna o contaminazione a causa di schizzi di urine, vomito, ecc. È necessario pertanto adottare misure di protezione contro le radiazioni in conformità con la normativa nazionale.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
7. titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Blue Earth Diagnostics Ireland Ltd
6th Floor, 2 Grand Canal Square
Dublin 2
Irlanda
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
EU/1/17/1186/001
EU/1/17/1186/002
EU/1/17/1186/003
EU/1/17/1186/004
9. data della prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 22 maggio 2017
Data del rinnovo più recente:
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
11. DOSIMETRIA
Nella tabella 3 sono riportate, per i pazienti adulti, le dosi stimate di radiazioni assorbite a seguito dell’iniezione endovenosa di fluciclovina (18F). I valori sono calcolati sui dati della biodistribuzione nell’uomo mediante il software OLINDA/EXM (Organ Level Internal Dose Assessment/Exponential Modeling).
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| Organo/tessuto | Dose media assorbita per unità di attività somministrata (µGy/MBq) |
| Ghiandole surrenali | 16 |
| Cervello | 9 |
| Mammelle | 14 |
| Parete della colecisti | 17 |
| Parete del tratto inferiore dell’intestino crasso | 12 |
| Parete dell’intestino tenue | 13 |
| Parete dello stomaco | 14 |
| Parete del tratto superiore dell’intestino crasso | 13 |
| Parete cardiaca | 52 |
| Reni | 14 |
| Fegato | 33 |
| Polmoni | 34 |
| Muscoli | 11 |
| Ovaie | 13 |
| Pancreas | 102 |
| Midollo osseo rosso | 25 |
| Cellule osteogeniche | 23 |
| Pelle | 8 |
| Milza | 24 |
| Testicoli | 17 |
| Timo | 12 |
| Tiroide | 10 |
| Parete della vescica | 25 |
| Utero | 45 |
| Intero corpo | 13 |
| Dose efficace | 22 (µSv/MBq) |
La dose efficace per gli adulti risultante dalla somministrazione dell’attività raccomandata di 370 MBq di fluciclovina (18F) è 8,2 mSv. Per un’attività somministrata di 370 MBq, le dosi tipiche di radiazioni per gli organi critici, pancreas, parete cardiaca e parete uterina sono rispettivamente di 37,8 mGy, 19,1 mGy e 16,5 mGy.
12. ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DI RADIOFARMACI
Metodo di preparazione
Il medicinale può essere diluito fino a un fattore di 8 con una soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%).
Prelevare il contenuto del flaconcino in condizioni di asepsi. Non aprire il flaconcino prima di aver disinfettato il tappo; prelevare la soluzione attraverso il tappo con una siringa monodose dotata di adeguata schermatura protettiva e ago sterile monouso oppure con un sistema automatico autorizzato.
Non utilizzare il medicinale se l’integrità del flaconcino è compromessa.
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Axumin deve essere utilizzato solo quando il volume di iniezione è superiore a 0,5 mL (circa 2 ore dopo l’ora di calibrazione per Axumin 1.600 MBq/mL e 4 ore dopo l’ora di calibrazione per Axumin 3.200 MBq/mL).
Con un volume di iniezione compreso tra 0,5 e 1 mL si devono usare unicamente siringe di dimensioni adatte (1 mL).
Controllo di qualità
Controllare visivamente la soluzione prima dell’uso. Devono essere utilizzate solo soluzioni limpide, prive di particelle visibili.
Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea dei medicinali
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ALLEGATO II
A. PRODUTTORI RESPONSABILI DEL RILASCIO DEI
LOTTI
B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO
C. ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI
DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
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Nome e indirizzo dei produttori responsabili del rilascio dei lotti
Norsk medisinsk syklotronsenter AS
Rikshospitalet
Sognsvannsveien 20
OSLO
NO-0372
Norvegia
Seibersdorf Labor GmbH Grundstück Nr. 482/2 EZ 98 KG 2444 Seibersdorf
AUSTRIA
Advanced Accelerator Applications (AAA), Marseille Bâtiment CERIMED
27 Boulevard Jean Moulin 13005 Marseille, Francia
Nucleis SA
Allée du 6 Août, 8
Bâtiment 30
Liège 4000
Belgio
Advanced Accelerator Applications Ibérica S.L.U.
Polígono Industrial La Cuesta-Sector 3. Parcelas 1 y 2 La Almunia de Doña Godina 50100 Zaragoza
Spagna
Advanced Accelerator Applications (Italy) s.r.l. Via Piero Maroncelli 40 47014
Meldola (FC) Italia
Advanced Accelerator Applications
3 rue Charles Lauer
92210 Saint Cloud
Francia
Synektik Pharma Sp. z o.o. ul. Keramzytowa 16 96–320 Mszczonów Polonia
Advanced Accelerator Applications Ibérica, S.L.U.
C/ Josep Anselm Clave 100
Esplugues de Llobregat
08950 Barcelona
Spagna
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Il foglio illustrativo del medicinale deve riportare il nome e l’indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti in questione.